Lokalna produkcja produktów z komórek T CAR do leczenia chłoniaka z komórek B i ostrej białaczki limfoblastycznej B

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby z chłoniakiem z limfocytów B CD19+ lub ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B (B-ALL) bez obecnie dostępnej opcji leczenia (takiej jak autologiczny lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)), u których rokowanie jest ograniczone (<2 lata przewidywane przeżycie) zostaną zapisane. Udział w tym badaniu jest dozwolony jako pomost do HSCT.
2. Liczba komórek CD3 we krwi obwodowej > 200/µl metodą cytometrii przepływowej.
3. U pacjentów zostanie zdiagnozowany chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL), chłoniak grudkowy (FL), chłoniak z komórek płaszcza (MCL), CLL, chłoniak strefy brzeżnej (MZL), chłoniak limfoplazmocytowy (LPL) lub B-ALL i nie powiedzie się co najmniej 2 linie leczenia w przypadku chłoniaka i jedna linia w przypadku rozpoznania B-ALL lub oporności (brak odpowiedzi lub postęp choroby) na leczenie pierwszego rzutu. Linia terapii musi obejmować chemioterapię konwencjonalną (immuno) (np. rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicyna i prednizon (R-CHOP) lub bendamustyna plus rytuksymab (BR) w przypadku chłoniaka) podawane przez co najmniej 2 cykle. Druga lub kolejne linie leczenia muszą być podawane przez co najmniej dwa cykle. Jednoczynnikowe przeciwciało monoklonalne anty-CD20 (np. rytuksymab, obinutuzumab) nie jest uznawany na potrzeby tych kryteriów za linię leczenia. Definicję linii terapii przyjmuje się zgodnie z zalecanymi schematami terapii pierwszej i drugiej linii w odpowiednich rozdziałach wytycznych National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Do określenia kwalifikowalności zostanie wykorzystana najnowsza wersja wytycznych. W mało prawdopodobnym przypadku, gdy pacjent otrzymał schemat pierwszego lub drugiego rzutu, który nie jest już wymieniony w najnowszych wytycznych, ale był wcześniej obecny w wersji wytycznych obowiązującej w czasie podawania terapii, wówczas uznaje się, że pacjent otrzymał linia terapii.
4. Pacjenci z patologicznymi i klinicznymi dowodami chłoniaka indolentnego z transformacją (FL, CLL, MZL lub LPL) kwalifikują się do udziału w tym badaniu, jeśli otrzymali co najmniej jedną linię leczenia choroby przekształconej przez co najmniej dwa cykle, niezależnie od odpowiedzi.
5. Wykazanie ekspresji CD19 za pomocą immunohistochemii lub cytometrii przepływowej na patologicznym materiale chłoniaka lub komórek ALL w dowolnym momencie w trakcie wcześniejszego leczenia.
6. Osobnicy, którzy nie mogą otrzymać dostępnej w handlu terapii komórkami T CD19-CAR.
7. Pacjenci z chłoniakiem muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę. Pacjenci w całkowitej remisji bez objawów choroby nie kwalifikują się.
8. Pacjenci z B-ALL muszą mieć co najmniej mierzalną wykrywalną chorobę przy dwóch różnych okazjach w odstępie co najmniej 2 tygodni, aby się zakwalifikować.
9. Do udziału w tym badaniu kwalifikują się pacjenci, u których nastąpił nawrót po > 100 dniach od autologicznego lub allogenicznego HSCT. Biorcy allogenicznego HSCT muszą być bez jakiejkolwiek immunosupresji przez co najmniej 4 tygodnie przed wykonaniem leukaferezy i być wolni od aktywnej ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).
10. Uczestnicy będą w wieku ≥ 18 i < 80 lat.
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy, a jeśli są aktywne seksualnie, muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji, w tym abstynencję, metodę barierową (membranę lub prezerwatywę), Depo-Provera lub doustny środek antykoncepcyjny. Aktywną antykoncepcję należy stosować przez co najmniej rok po infuzji limfocytów T CAR.
12. Uczestnicy płci męskiej muszą być gotowi stosować antykoncepcję od momentu włączenia do tego badania i przez 6 miesięcy po otrzymaniu schematu przygotowawczego.
13. Frakcja wyrzutowa serca ≥ 0,45 w MUGA (akwizycja wielokrotna) lub echokardiografia.
14. Brak zapotrzebowania na dodatkowy tlen i brak duszności w spoczynku. DLCO (zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla) i FEV (natężona objętość wydechowa)1 ≥ 0,65 wartości należnej.
15. Wynik wydajności Karnofsky'ego ≥ 70.
16. Pacjenci muszą mieć oczekiwany czas przeżycia > 12 tygodni.
17. Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć ryzyko i metody stosowane w tym badaniu klinicznym oraz samodzielnie wyrazić zgodę na udział.
18. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na anonimowe zgłaszanie danych do CIBMTR (Centrum Międzynarodowych Badań nad Przeszczepami Krwi i Szpiku).

Kryteria wyłączenia:

1. Zakażenie wirusem HIV (ludzki wirus upośledzenia odporności) i aktywna replikacja wirusa. Pacjentów z niewykrywalnym wiremią w ART (leczenie przeciwretrowirusowe) można rozważyć do udziału w tym protokole.
2. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i aktywna replikacja wirusa.
3. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C i aktywna replikacja wirusa.
4. Aktywna nieleczona białaczka lub chłoniak ośrodkowego układu nerwowego. Pacjenci z leczoną chorobą opon mózgowo-rdzeniowych lub miąższu OUN mogą się kwalifikować, jeśli choroba OUN jest nieaktywna. CSF (płyn mózgowo-rdzeniowy) musi być czysty przy dwóch różnych okazjach w odstępie co najmniej 4 tygodni. Obrazowanie mózgu musi wykazywać brak oznak postępu choroby w dwóch różnych przypadkach w odstępie co najmniej 4 tygodni.
5. Aktywna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa.
6. Współistniejący drugi nowotwór wymagający aktywnej terapii. Pacjentki ze stabilnym rakiem piersi lub prostaty po terapii hormonalnej mogą być brane pod uwagę do udziału, jeśli poza tym nie są upośledzone.
7. Udokumentowany zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od udziału w badaniu i/lub objawowa choroba wieńcowa lub zastawkowa lub niekontrolowana arytmia.
8. Badane zażywanie narkotyków w ciągu 30 dni przed leukaferezą.
9. Terapia przeciwnowotworowa podawana w ciągu 4 tygodni od leukaferezy, w tym terapia ukierunkowana na antyCD19, terapia przeciwciałami monoklonalnymi, dwuspecyficzna terapia angażująca limfocyty T i terapia celowana, taka jak inhibitory kinazy tyrozynowej Abelsona, inhibitory kinazy tyrozynowej Brutona, wenetoklaks i lenalidomid lub inne leki immunomodulujące Lek).
10. Zaangażowana radioterapia terenowa jest dozwolona, ​​jeśli zakończy się co najmniej 15 dni przed leukaferezą, a związana z nią toksyczność jest stopnia 2 lub niższego. Radioterapia w ciągu 14 dni od leukaferezy sprawiłaby, że pacjent nie kwalifikowałby się.
11. Leczenie inhibitorami punktów kontrolnych w ciągu 4 tygodni przed leukaferezą.
12. Terapia kortykosteroidami w dawce farmakologicznej (> 10 mg prednizonu lub równoważnika biologicznego) w ciągu 4 tygodni przed leukaferezą.
13. Terapia immunosupresyjna, której nie można przerwać na 4 tygodnie przed leukaferezą, zgodnie z zaleceniami lekarza.

14. Nieprawidłowości laboratoryjne wskazujące na klinicznie istotną chorobę hematologiczną, wątrobowo-żółciową lub nerek:

    AspAT (transaminaza asparaginianowa)/SGOT (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy) > 2,0 razy górna granica normy ALT (aminotransferaza alaninowa)/SGPT (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy) > 2,0 razy górna granica normy Bilirubina całkowita >2,0 razy górna granica normy, chyba że pacjent ma zespół Gilberta (>3,0-krotność górnej granicy normy) Hemoglobina < 8 g/dl lub utrzymanie ≥ 8 g/dl zależy od transfuzji Liczba krwinek białych < 2 000/mm3 Liczba płytek krwi < 50 000/ mm3 lub zależne od transfuzji w celu utrzymania ≥ 50 000 mm Kreatynina > 2,0-krotność górnej granicy normy lub obliczonego klirensu kreatyniny ≤ 40 ml/min.

15. Samice w ciąży lub karmiące.
16. Osoby, które w ocenie Badacza będą niezgodne z harmonogramami lub procedurami badań.
17. Osoby, które należą do wrażliwej populacji, takiej jak bezdomni, osoby niepełnosprawne rozwojowo i więźniowie, lub cierpią na jakikolwiek stan, który upośledza ich zdolność do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania harmonogramów lub procedur badania.