CAR T-Cell -tuotteiden paikallinen valmistus B-solulymfooman ja akuutin B-lymfoblastisen leukemian hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on CD19+ B-solulymfooma tai B-solun akuutti lymfoblastinen leukemia (B-ALL), joilla ei ole tällä hetkellä saatavilla olevaa parantavaa hoitovaihtoehtoa (kuten autologinen tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT)), joilla on rajoitettu ennuste (alle 2 vuotta). ennustettu selviytyminen) otetaan mukaan. Osallistuminen tähän kokeeseen on sallittu siltana HSCT:hen.
2. Ääreisveren CD3-luku > 200/µL virtaussytometrisesti.
3. Koehenkilöillä on diagnoosi: diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), follikulaarinen lymfooma (FL), vaippasolulymfooma (MCL), CLL, marginaalivyöhykkeen lymfooma (MZL), lymfoplasmasyyttinen lymfooma (LPL) tai B-ALL, ja ne eivät ole epäonnistuneet vähintään 2 hoitolinjaa lymfooman tapauksessa ja yksi hoitolinja, jos diagnoosi on B-ALL tai jos se ei reagoi (ei vastetta tai etenevä sairaus) ensimmäisen linjan hoidolle. Hoitolinjaan tulee sisältyä tavanomainen (immuno)kemoterapia (esim. rituksimabi, syklofosfamidi, doksorubisiini ja prednisoni (R-CHOP) tai bendamustiini plus rituksimabi (BR) lymfooman tapauksessa) annettuna vähintään 2 sykliä. Toista tai useampaa hoitolinjaa on annettava vähintään kahden syklin ajan. Yksittäinen monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine (esim. rituksimabi, obinututsumabi) ei katsota näiden kriteerien mukaan hoitolinjaksi. Hoitolinjan määritelmä perustuu NCCN:n (National Comprehensive Cancer Network) ohjeiden asiaankuuluviin osioihin ensimmäisen ja toisen linjan hoitoon. Kelpoisuuden määrittämisessä käytetään ohjeiden viimeisintä versiota. Siinä epätodennäköisessä tapauksessa, että tutkittava sai ensimmäisen tai toisen linjan hoito-ohjelman, jota ei enää lueteltu viimeisimmissä ohjeissa, mutta joka oli aiemmin hoidon antamisajankohtana voimassa olevassa ohjeversiossa, potilaan katsotaan saaneen terapialinja.
4. Koehenkilöt, joilla on patologisia ja kliinisiä todisteita transformoidusta indolentista lymfoomasta (FL, CLL, MZL tai LPL), voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos he ovat saaneet vähintään yhtä hoitolinjaa transformoituneen taudin hoitoon vähintään kahden syklin ajan vasteesta riippumatta.
5. CD19:n ilmentymisen osoittaminen immunohistokemialla tai virtaussytometrialla lymfooma- tai ALL-solujen patologisesta näytteestä milloin tahansa aikaisemman hoidon aikana.
6. Potilaat, jotka eivät voi saada kaupallisesti saatavilla olevaa CD19-CAR T-soluhoitoa.
7. Lymfoomapotilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus. Potilaat, joilla on täydellinen remissio ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta, eivät ole kelvollisia.
8. Potilailla, joilla on B-ALL, on oltava vähintään mitattavissa oleva sairaus kahdessa erillisessä tapauksessa vähintään 2 viikon välein, jotta he voivat olla kelvollisia.
9. Koehenkilöt, jotka uusiutuvat > 100 päivää autologisen tai allogeenisen HSCT:n jälkeen, ovat oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen. Allogeenisten HSCT-vastaajien on oltava poissa kaikesta immunosuppressiosta vähintään 4 viikon ajan ennen leukafereesin suorittamista, ja heillä ei ole aktiivista akuuttia ja kroonista GVHD:tä (Graft versus Host Disease).
10. Koehenkilöt ovat ≥ 18 ja < 80-vuotiaita.
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti, ja jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia, heidän on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, mukaan lukien raittiutta, estemenetelmää (kalvo tai kondomi), Depo-Provera tai oraalista ehkäisyä. Aktiivista ehkäisyä tulee jatkaa vähintään vuoden ajan CAR T-soluinfuusion jälkeen.
12. Miesten osallistujien on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja 6 kuukauden ajan valmistelevan hoito-ohjelman saamisen jälkeen.
13. Sydämen ejektiofraktio ≥ 0,45 MUGA:lla (multigated collection) tai kaikukardiografialla.
14. Ei vaadi lisähappea eikä hengenahdistusta levossa. DLCO (keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti) ja FEV (pakotettu uloshengitystilavuus)1 ≥ 0,65 ennustetusta.
15. Karnofskyn suorituskykypisteet ≥ 70.
16. Koehenkilöiden odotettavissa olevan eloonjäämisajan on oltava > 12 viikkoa.
17. Tutkittavien on kyettävä ymmärtämään tässä kliinisessä tutkimuksessa käytetyt riskit ja menetelmät ja suostuttava itsenäisesti osallistumiseen.
18. Tutkittavien on suostuttava tietojen anonyymiin raportointiin CIBMTR:lle (Center for International Blood and Marrow Transplant Research).

Poissulkemiskriteerit:

1. HIV-infektio (ihmisen immuunikatovirus) ja aktiivinen viruksen replikaatio. Potilaiden, joilla on havaitsematon viruskuorma ART:ssa (antiretroviraalinen hoito), voidaan harkita osallistumista tähän protokollaan.
2. Hepatiitti B -infektio ja aktiivinen viruksen replikaatio.
3. Hepatiitti C -infektio ja aktiivinen viruksen replikaatio.
4. Aktiivinen hoitamaton CNS (keskushermosto) leukemia tai lymfooma. Potilaat, joilla on hoidettu keskushermoston leptomeningeaalinen tai parenkymaalinen sairaus, voivat olla kelvollisia, jos keskushermostosairaus on inaktiivinen. Aivo-selkäydinnesteen (CSF) on oltava kirkasta kahdessa erillisessä tapauksessa vähintään 4 viikon välein. Aivojen kuvantaminen ei saa osoittaa etenevän taudin merkkejä kahdessa erillisessä tapauksessa vähintään 4 viikon välein.
5. Aktiivinen bakteeri-, sieni- tai virusinfektio.
6. Samanaikainen toinen maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa. Rinta- tai eturauhassyöpää sairastavien potilaiden, jotka saavat hormonihoitoa vakaasti, osallistumista voidaan harkita, jos heillä ei muuten ole vaikutusta.
7. Dokumentoitu sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta ja/tai oireinen sepelvaltimo- tai läppäsairaus tai hallitsematon rytmihäiriö.
8. Huumeiden tutkintakäyttö 30 päivän sisällä ennen leukafereesia.
9. Syövän vastaisen hoidon antaminen 4 viikon sisällä leukafereesista, mukaan lukien CD19-vastainen hoito, monoklonaalinen vasta-ainehoito, bispesifinen T-soluhoito ja kohdennettu hoito, kuten Abelson-tyrosiinikinaasi-inhibiittorit, Brutonin tyrosiinikinaasi-inhibiittorit, venetoklaksi ja lenalidomidi tai muut immunomodulaattorit huume).
10. Kenttäsädehoito on sallittua, jos se päättyy vähintään 15 päivää ennen leukafereesia ja siihen liittyvä myrkyllisyys on astetta 2 tai vähemmän. Sädehoito 14 päivän sisällä leukafereesista tekisi potilaan kelpaamattoman.
11. Tarkistuspisteen estäjähoito 4 viikon sisällä ennen leukafereesia.
12. Kortikosteroidihoito farmakologisella annoksella (> 10 mg prednisonia tai biologista vastaavaa) 4 viikon sisällä ennen leukafereesia.
13. Immunosuppressiivinen hoito, jota ei voida lopettaa 4 viikkoa ennen leukafereesia, kuten määräävän lääkärin on arvioinut.

14. Laboratorioarvojen poikkeavuudet, jotka viittaavat kliinisesti merkittävään hematologiseen, hepatobiliaariseen tai munuaissairauteen:

    AST (aspartaattitransaminaasi)/SGOT (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi) > 2,0 kertaa normaalin yläraja ALT (alaniiniaminotransferaasi)/SGPT (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi) > 2,0 kertaa normaalin yläraja Kokonaisbilirubiini > 2,0 kertaa normaalin yläraja normaalin yläraja, ellei koehenkilöllä ole Gilbertin oireyhtymä (> 3,0 kertaa normaalin yläraja) Hemoglobiini < 8 gm/dl tai verensiirrosta riippuvainen ≥ 8 g/dl Valkosolujen määrä < 2 000/mm3 Verihiutalemäärä < 50 000/ mm3 tai verensiirrosta riippuen, jotta Kreatiniini > 2,0 kertaa normaalin yläraja tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≤ 40 ml/min.

15. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
16. Koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä eivät noudata tutkimusaikatauluja tai -menettelyjä.
17. Koehenkilöt, jotka kuuluvat haavoittuvaiseen väestöön, kuten kodittomat, kehitysvammaiset ja vangit, tai joilla on jokin sairaus, joka heikentää heidän kykyään antaa tietoinen suostumus tai noudattaa tutkimusaikatauluja tai -menettelyjä.