Lokal tillverkning av CAR T-cellsprodukter för behandling av B-cellslymfom och B-akut lymfoblastisk leukemi

Inklusionskriterier:

1. Patienter med CD19+ B-cellslymfom eller B-cell akut lymfoblastisk leukemi (B-ALL) utan för närvarande tillgängligt botande behandlingsalternativ (som autolog eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)) som har en begränsad prognos (<2 år) beräknad överlevnad) kommer att registreras. Deltagande i detta försök är tillåtet som en brygga till HSCT.
2. CD3-antal i perifert blod > 200/µL genom flödescytometri.
3. Försökspersoner kommer att ha diagnosen diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), follikulärt lymfom (FL), mantelcellslymfom (MCL), KLL, marginalzonslymfom (MZL), lymfoplasmacytiskt lymfom (LPL) eller B-ALL och kommer att ha misslyckats minst 2 behandlingslinjer vid lymfom och en linje om diagnosen är B-ALL eller är refraktär (inget svar eller progressiv sjukdom) mot förstahandsbehandling. En terapilinje måste inkludera konventionell (immuno) kemoterapi (t.ex. rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin och prednison (R-CHOP) eller Bendamustine plus Rituximab (BR) vid lymfom) administrerat i minst 2 cykler. Andra eller fler behandlingslinjer måste administreras under minst två cykler. monoklonal anti-CD20-antikropp med enstaka medel (t.ex. rituximab, obinutuzumab) anses inte för dessa kriterier räknas som en behandlingslinje. Definitionen av en behandlingslinje tas i enlighet med rekommenderade regimer för första och andra linjens terapi i de relevanta avsnitten av riktlinjerna för National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Den senaste versionen av riktlinjerna kommer att användas för att fastställa behörighet. I det osannolika fallet att en patient fick en första eller andra linjens behandling som inte längre finns med i de senaste riktlinjerna, men som tidigare fanns i den version av riktlinjerna som var aktiva vid den tidpunkt då behandlingen gavs, skulle patienten anses ha fått en terapilinje.
4. Försökspersoner med patologiska och kliniska bevis för transformerat indolent lymfom (FL, CLL, MZL eller LPL) är berättigade att delta i denna studie om de har fått minst en behandlingslinje för transformerad sjukdom under minst två cykler oavsett svar.
5. Demonstration av CD19-uttryck genom immunhistokemi eller flödescytometri på ett patologiskt prov av lymfom eller ALL-celler när som helst under föregående behandling.
6. Försökspersoner som inte kan få kommersiellt tillgänglig CD19-CAR T-cellsterapi.
7. Patienter med lymfom måste ha en mätbar eller bedömbar sjukdom. Patienter i fullständig remission utan tecken på sjukdom är inte berättigade.
8. Patienter med B-ALL måste ha minst mätbar detekterbar sjukdom vid två separata tillfällen med minst 2 veckors mellanrum för att vara berättigade.
9. Försökspersoner som återfaller > 100 dagar efter autolog eller allogen HSCT är berättigade att delta i denna studie. Allogena HSCT-mottagare måste vara borta från all immunsuppression i minst 4 veckor innan leukaferes utförs och vara fria från aktiv akut och kronisk Graft Versus Host Disease (GVHD).
10. Försökspersonerna kommer att vara ≥ 18 och < 80 år gamla.
11. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest och om de är sexuellt aktiva måste de använda en acceptabel preventivmetod, inklusive abstinens, en barriärmetod (diafragma eller kondom), Depo-Provera eller ett oralt preventivmedel. Aktiv preventivmetod bör fortsätta i minst ett år efter CAR T-cellsinfusion.
12. Manliga deltagare måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för registreringen av denna studie och i 6 månader efter att ha fått den förberedande kuren.
13. Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 0,45 med MUGA (multigerat förvärv) eller ekokardiografi.
14. Inget krav på extra syre och ingen dyspné i vila. DLCO (lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid) och FEV (forcerad utandningsvolym)1 ≥ 0,65 av förutsagt.
15. Karnofsky prestationspoäng ≥ 70.
16. Försökspersonerna måste ha en förväntad överlevnad > 12 veckor.
17. Försökspersonerna måste kunna förstå de risker och metoder som används i denna kliniska prövning och självständigt samtycka till att delta.
18. Försökspersoner måste samtycka till anonym rapportering av data till CIBMTR (Center for International Blood and Marrow Transplant Research).

Exklusions kriterier:

1. Infektion med HIV (humant immunbristvirus) och aktiv viral replikation. Patienter med en odetekterbar viral belastning på ART (antiretroviral behandling) kan övervägas för deltagande på detta protokoll.
2. Infektion med hepatit B och aktiv virusreplikation.
3. Infektion med hepatit C och aktiv virusreplikation.
4. Aktiv obehandlad CNS (centrala nervsystemet) leukemi eller lymfom. Patienter med behandlad CNS leptomeningeal eller parenkymal sjukdom kan vara berättigade om CNS-sjukdomen är inaktiv. CSF (cerebrospinalvätska) måste vara klar vid två separata tillfällen med minst 4 veckors mellanrum. Hjärnavbildning får inte visa några tecken på progressiv sjukdom vid två separata tillfällen med minst 4 veckors mellanrum.
5. Aktiv bakteriell, svamp- eller virusinfektion.
6. Samtidig andra malignitet som kräver aktiv terapi. Patienter med bröst- eller prostatacancer som är stabil på hormonbehandling kan övervägas att delta om de annars är oförsämrade.
7. Dokumenterad hjärtinfarkt inom 6 månader efter deltagande i studien och/eller symptomatisk kranskärls- eller klaffsjukdom eller okontrollerad arytmi.
8. Undersökande droganvändning inom 30 dagar före leukaferes.
9. Administrering av anticancerterapi inom 4 veckor efter leukaferes inklusive antiCD19-inriktad terapi, monoklonal antikroppsterapi, bispecifik T-cell-engager-terapi och målinriktad terapi såsom Abelson-tyrosinkinashämmare, Brutons tyrosinkinashämmare, venetoclax och Lenalidomid eller annan Imunomodulatorisk Läkemedel).
10. Involverad fältstrålbehandling är tillåten om den avslutas minst 15 dagar före leukaferes och associerad toxicitet är grad 2 eller lägre. Strålbehandling inom 14 dagar efter leukaferes skulle göra patienten olämplig.
11. Checkpoint-inhibitorbehandling inom 4 veckor före leukaferes.
12. Kortikosteroidbehandling med farmakologisk dos (> 10 mg prednison eller biologisk ekvivalent) inom 4 veckor före leukaferes.
13. Immunsuppressiv behandling som inte kan avbrytas under 4 veckor före leukaferes enligt bedömning av den förskrivande läkaren.

14. Laboratorieavvikelser som indikerar kliniskt signifikanta hematologiska, hepatobiliära eller njursjukdomar:

    AST (aspartattransaminas)/SGOT (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas) > 2,0 gånger den övre gränsen för normal ALT (alaninaminotransferas)/SGPT (serumglutamin-pyrodruvtransaminas) > 2,0 gånger den övre gränsen för normal Total bilirubin > 2,0 gånger övre normalgräns, såvida inte patienten har Gilberts syndrom (>3,0 gånger den övre normalgränsen) Hemoglobin < 8 gm/dL eller beroende av transfusion för att bibehålla ≥ 8 gm/dL Antal vita blodkroppar < 2 000/mm3 Trombocytantal < 50 000/ mm3 eller beroende av transfusion för att bibehålla ≥ 50 000 mm kreatinin > 2,0 gånger den övre gränsen för normalt eller beräknat kreatininclearance ≤ 40 mL/min.

15. Dräktiga eller ammande honor.
16. Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, inte kommer att följa studiescheman eller procedurer.
17. Försökspersoner som tillhör en utsatt befolkning såsom hemlösa, utvecklingsstörda och fångar eller har något tillstånd som försämrar deras förmåga att ge informerat samtycke eller följa studiescheman eller rutiner.