Fabrication locale de produits CAR T-Cell pour le traitement du lymphome à cellules B et de la leucémie aiguë lymphoblastique B

Critère d'intégration:

1. Sujets atteints de lymphome à cellules B CD19+ ou de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B (LAL-B) sans option de traitement curatif actuellement disponible (telle qu'une greffe autologue ou allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)) qui ont un pronostic limité (<2 ans survie projetée) seront inscrits. La participation à cet essai est autorisée en tant que passerelle vers la HSCT.
2. Numération des CD3 du sang périphérique > 200/µL par cytométrie en flux.
3. Les sujets auront un diagnostic de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), de lymphome folliculaire (FL), de lymphome à cellules du manteau (MCL), de LLC, de lymphome de la zone marginale (MZL), de lymphome lymphoplasmocytaire (LPL) ou de B-ALL et auront échoué au moins 2 lignes de traitement en cas de lymphome et une ligne si le diagnostic est B-ALL ou être réfractaire (pas de réponse ou progression de la maladie) au traitement de première ligne. Une ligne de traitement doit inclure une chimiothérapie conventionnelle (immuno) (par ex. rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine et prednisone (R-CHOP) ou Bendamustine plus Rituximab (BR) en cas de lymphome) administrés pendant au moins 2 cycles. Les deuxièmes lignes de traitement ou plus doivent être administrées pendant au moins deux cycles. Anticorps monoclonal anti-CD20 en monothérapie (par ex. rituximab, obinutuzumab) n'est pas considéré, aux fins de ces critères, comme une ligne de traitement. La définition d'une ligne de traitement est prise selon les schémas thérapeutiques recommandés pour le traitement de première et de deuxième ligne dans les sections pertinentes des directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN). La version la plus récente des lignes directrices sera utilisée pour déterminer l'admissibilité. Dans le cas peu probable où un sujet recevrait un traitement de première ou de deuxième intention qui ne figure plus dans les directives les plus récentes, mais qui était déjà présent dans la version des directives active au moment où le traitement a été administré, alors le sujet serait réputé avoir reçu une ligne de thérapie.
4. Les sujets présentant des signes pathologiques et cliniques de lymphome indolent transformé (FL, LLC, MZL ou LPL) sont éligibles pour participer à cet essai s'ils ont reçu au moins une ligne de traitement pour la maladie transformée pendant au moins deux cycles, quelle que soit la réponse.
5. Démonstration de l'expression de CD19 par immunohistochimie ou cytométrie en flux sur un échantillon pathologique de lymphome ou de cellules ALL à tout moment au cours d'un traitement antérieur.
6. Sujets incapables de recevoir une thérapie par lymphocytes T CD19-CAR disponible dans le commerce.
7. Les patients atteints de lymphome doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable. Les patients en rémission complète sans signe de maladie ne sont pas éligibles.
8. Les patients atteints de B-ALL doivent avoir au moins une maladie détectable mesurable à deux occasions distinctes à au moins 2 semaines d'intervalle pour être éligibles.
9. Les sujets qui rechutent > 100 jours après une GCSH autologue ou allogénique sont éligibles pour participer à cet essai. Les receveurs de GCSH allogénique doivent être hors de toute immunosuppression pendant au moins 4 semaines avant la réalisation de la leucaphérèse et être exempts de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë et chronique active.
10. Les sujets seront âgés de ≥ 18 ans et < 80 ans.
11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif et, si elles sont sexuellement actives, doivent utiliser une méthode de contraception acceptable, y compris l'abstinence, une méthode de barrière (diaphragme ou préservatif), le Depo-Provera ou un contraceptif oral. La contraception active doit être poursuivie pendant au moins un an après la perfusion de CAR T-cell.
12. Les participants masculins doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription à cette étude et pendant 6 mois après avoir reçu le régime préparatoire.
13. Fraction d'éjection cardiaque ≥ 0,45 par MUGA (acquisition multigated) ou échocardiographie.
14. Pas besoin d'oxygène supplémentaire et pas de dyspnée au repos. DLCO (capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone) et FEV (volume expiratoire forcé)1 ≥ 0,65 de la valeur prédite.
15. Score de Karnofsky ≥ 70.
16. Les sujets doivent avoir une survie attendue> 12 semaines.
17. Les sujets doivent être capables de comprendre les risques et les méthodes utilisées dans cet essai clinique et de consentir de manière indépendante à y participer.
18. Les sujets doivent consentir à la déclaration anonyme des données au CIBMTR (Centre international de recherche sur les greffes de sang et de moelle osseuse).

Critère d'exclusion:

1. Infection par le VIH (virus de l'immunodéficience humaine) et réplication virale active. Les patients ayant une charge virale indétectable sous TAR (traitement antirétroviral) peuvent être considérés pour participer à ce protocole.
2. Infection par l'hépatite B et réplication virale active.
3. Infection par l'hépatite C et réplication virale active.
4. Leucémie ou lymphome du SNC (système nerveux central) actif non traité. Les patients atteints d'une maladie leptoméningée ou parenchymateuse traitée du SNC peuvent être éligibles si la maladie du SNC est inactive. Le LCR (liquide céphalo-rachidien) doit être clair à deux reprises à au moins 4 semaines d'intervalle. L'imagerie cérébrale ne doit démontrer aucun signe de progression de la maladie à deux occasions distinctes à au moins 4 semaines d'intervalle.
5. Infection bactérienne, fongique ou virale active.
6. Deuxième tumeur maligne concomitante nécessitant un traitement actif. Les patients atteints d'un cancer du sein ou de la prostate stable sous hormonothérapie pourraient être considérés pour la participation s'ils ne sont pas autrement atteints.
7. Infarctus du myocarde documenté dans les 6 mois suivant la participation à l'étude et/ou maladie coronarienne ou valvulaire symptomatique ou arythmie non contrôlée.
8. Utilisation de drogues expérimentales dans les 30 jours précédant la leucaphérèse.
9. Administration d'un traitement anticancéreux dans les 4 semaines suivant la leucaphérèse, y compris un traitement dirigé contre le CD19, un traitement par anticorps monoclonal, un traitement bispécifique engageant les lymphocytes T et un traitement ciblé tel que les inhibiteurs de la tyrosine kinase d'Abelson, les inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton, le vénétoclax et le lénalidomide ou d'autres IMiD (immunomodulateurs Médicament).
10. La radiothérapie en champ impliqué est autorisée si elle se termine au moins 15 jours avant la leucaphérèse et si la toxicité associée est de grade 2 ou moins. La radiothérapie dans les 14 jours suivant la leucaphérèse rendrait le sujet inéligible.
11. Traitement par inhibiteur de point de contrôle dans les 4 semaines précédant la leucaphérèse.
12. Corticothérapie à dose pharmacologique (> 10 mg de prednisone ou équivalent biologique) dans les 4 semaines précédant la leucaphérèse.
13. Traitement immunosuppresseur qui ne peut pas être arrêté pendant 4 semaines avant la leucaphérèse tel que jugé par le médecin prescripteur.

14. Anomalies de laboratoire indiquant une maladie hématologique, hépatobiliaire ou rénale cliniquement significative :

    AST (aspartate transaminase)/SGOT (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique) > 2,0 fois la limite supérieure de la normale ALT (alanine aminotransférase)/SGPT (transaminase glutamique-pyruvique sérique) > 2,0 fois la limite supérieure de la normale Bilirubine totale > 2,0 fois la limite supérieure de la normale, sauf si le sujet a le syndrome de Gilbert (> 3,0 fois la limite supérieure de la normale) Hémoglobine < 8 g/dL ou dépend de la transfusion pour maintenir ≥ 8 g/dL Numération des globules blancs < 2 000/mm3 Numération plaquettaire < 50 000/ mm3 ou dépendant de la transfusion pour maintenir ≥ 50 000 mm Créatinine > 2,0 fois la limite supérieure de la clairance de la créatinine normale ou calculée ≤ 40 mL/min.

15. Femelles gestantes ou allaitantes.
16. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne respecteront pas les horaires ou les procédures d'étude.
17. Les sujets qui appartiennent à une population vulnérable telle que les sans-abri, les personnes ayant une déficience intellectuelle et les prisonniers ou qui ont une condition qui altère leur capacité à fournir un consentement éclairé ou à se conformer aux horaires ou aux procédures d'étude.