Lokal produksjon av CAR T-celleprodukter for behandling av B-celle lymfom og B-akutt lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Personer med CD19+ B-celle lymfom eller B-celle akutt lymfoblastisk leukemi (B-ALL) uten for øyeblikket tilgjengelige kurative behandlingsalternativer (som autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)) som har en begrenset prognose (<2 år) anslått overlevelse) vil bli registrert. Deltakelse på denne prøven er tillatt som en bro til HSCT.
2. CD3-tall i perifert blod > 200/µL ved flowcytometri.
3. Forsøkspersonene vil ha diagnosen diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), follikulært lymfom (FL), mantelcellelymfom (MCL), KLL, marginalsone lymfom (MZL), lymfoplasmacytisk lymfom (LPL) eller B-ALL og vil ha mislyktes minst 2 behandlingslinjer i tilfelle av lymfom og én linje hvis diagnosen er B-ALL eller er refraktær (ingen respons eller progressiv sykdom) til førstelinjebehandling. En terapilinje må inkludere konvensjonell (immun) kjemoterapi (f.eks. rituximab, cyklofosfamid, doksorubicin og prednison (R-CHOP) eller Bendamustine pluss rituximab (BR) i tilfelle av lymfom) administrert i minst 2 sykluser. Andre eller flere behandlingslinjer må administreres i minst to sykluser. Enkeltmiddel anti-CD20 monoklonalt antistoff (f.eks. rituximab, obinutuzumab) anses ikke for formålet med disse kriteriene å telle som en behandlingslinje. Definisjonen av en behandlingslinje er tatt i henhold til anbefalte regimer for første- og andrelinjebehandling i de relevante delene av retningslinjer for National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Den nyeste versjonen av retningslinjene vil bli brukt for å avgjøre kvalifisering. I det usannsynlige tilfellet at en pasient mottok en første eller andre linje som ikke lenger er oppført i de nyeste retningslinjene, men tidligere var til stede i versjonen av retningslinjene som var aktive på det tidspunktet behandlingen ble administrert, vil pasienten anses å ha mottatt en terapilinje.
4. Personer med patologisk og klinisk bevis på transformert indolent lymfom (FL, CLL, MZL eller LPL) er kvalifisert for deltakelse i denne studien hvis de har mottatt minst én behandlingslinje for transformert sykdom i minst to sykluser uavhengig av respons.
5. Demonstrasjon av CD19-ekspresjon ved immunhistokjemi eller flowcytometri på en patologisk prøve av lymfom eller ALL-celler når som helst i løpet av tidligere behandling.
6. Personer som ikke er i stand til å motta kommersielt tilgjengelig CD19-CAR T-celleterapi.
7. Pasienter med lymfom må ha målbar eller vurderingsbar sykdom. Pasienter i fullstendig remisjon uten tegn på sykdom er ikke kvalifisert.
8. Pasienter med B-ALL må ha minst målbar påvisbar sykdom ved to separate anledninger med minst 2 ukers mellomrom for å være kvalifisert.
9. Personer som får tilbakefall > 100 dager etter autolog eller allogen HSCT er kvalifisert for deltakelse i denne studien. Allogene HSCT-mottakere må være fri for all immunsuppresjon i minimum 4 uker før leukaferese utføres og være fri for aktiv akutt og kronisk Graft Versus Host Disease (GVHD).
10. Forsøkspersonene vil være ≥ 18 og < 80 år.
11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest, og hvis de er seksuelt aktive, må de bruke en akseptabel prevensjonsmetode, inkludert abstinens, en barrieremetode (diafragma eller kondom), Depo-Provera eller et oralt prevensjonsmiddel. Aktiv prevensjon bør fortsette i minst ett år etter CAR T-celle infusjon.
12. Mannlige deltakere må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien og i 6 måneder etter å ha mottatt det forberedende regimet.
13. Kardial ejeksjonsfraksjon ≥ 0,45 ved MUGA (multigated acquisition) eller ekkokardiografi.
14. Ingen krav til ekstra oksygen og ingen dyspné i hvile. DLCO (diffuserende kapasitet i lungene for karbonmonoksid) og FEV (forsert ekspirasjonsvolum)1 ≥ 0,65 av predikert.
15. Karnofsky ytelsesscore ≥ 70.
16. Forsøkspersonene må ha forventet overlevelse > 12 uker.
17. Forsøkspersonene må være i stand til å forstå risikoene og metodene som brukes i denne kliniske studien og selvstendig samtykke til å delta.
18. Forsøkspersonene må samtykke til anonym rapportering av data til CIBMTR (Center for International Blood and Marrow Transplant Research).

Ekskluderingskriterier:

1. Infeksjon med HIV (humant immunsviktvirus) og aktiv viral replikasjon. Pasienter med en uoppdagelig viral belastning på ART (antiretroviral behandling) kan vurderes for deltakelse på denne protokollen.
2. Infeksjon med hepatitt B og aktiv viral replikasjon.
3. Infeksjon med hepatitt C og aktiv viral replikasjon.
4. Aktiv ubehandlet CNS (sentralnervesystemet) leukemi eller lymfom. Pasienter med behandlet CNS leptomeningeal eller parenkymal sykdom kan være kvalifisert hvis CNS-sykdommen er inaktiv. CSF (cerebrospinalvæske) må være klar ved to separate anledninger med minst 4 ukers mellomrom. Hjerneavbildning må ikke vise tegn på progredierende sykdom ved to separate anledninger med minst 4 ukers mellomrom.
5. Aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon.
6. Samtidig andre malignitet som krever aktiv terapi. Pasienter med bryst- eller prostatakreft som er stabil på hormonbehandling, kan vurderes å delta hvis de ellers ikke er svekket.
7. Dokumentert hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studiedeltakelse og/eller symptomatisk koronararterie- eller klaffesykdom eller ukontrollert arytmi.
8. Undersøkende legemiddelbruk innen 30 dager før leukaferese.
9. Administrering av antikreftterapi innen 4 uker etter leukaferese inkludert antiCD19-rettet terapi, monoklonal antistoffterapi, bispesifikk T-celle-engagerterapi og målrettet terapi som Abelson-tyrosinkinaseinhibitorer, Brutons tyrosinkinaseinhibitorer, venetoklaks og lenalimodulatorisk (immunomodulatorisk) Legemiddel).
10. Involvert feltstrålebehandling er tillatt dersom den avsluttes minst 15 dager før leukaferese og assosiert toksisitet er grad 2 eller mindre. Strålebehandling innen 14 dager etter leukaferese ville gjøre forsøkspersonen uegnet.
11. Checkpoint-hemmerbehandling innen 4 uker før leukaferese.
12. Kortikosteroidbehandling med farmakologisk dose (> 10 mg prednison eller biologisk ekvivalent) innen 4 uker før leukaferese.
13. Immunsuppressiv behandling som ikke kan stoppes i 4 uker før leukaferese, slik den forskrivende legen vurderer.

14. Laboratorieavvik som indikerer klinisk signifikant hematologisk, hepatobiliær eller nyresykdom:

    AST (aspartattransaminase)/SGOT(serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase) > 2,0 ganger øvre grense for normal ALT (alaninaminotransferase)/SGPT (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase) > 2,0 ganger øvre grense for normal Total bilirubin > 2,0 ganger øvre normalgrense, med mindre pasienten har Gilberts syndrom (>3,0 ganger øvre normalgrense) Hemoglobin < 8 gm/dL eller avhengig av transfusjon for å opprettholde ≥ 8 gm/dL Hvite blodlegemer < 2000/mm3 Blodplateantall < 50 000/ mm3 eller avhengig av transfusjon for å opprettholde ≥ 50 000 mm kreatinin > 2,0 ganger øvre grense for normal eller beregnet kreatininclearance ≤ 40 mL/min.

15. Drektige eller ammende kvinner.
16. Forsøkspersoner som, etter etterforskerens oppfatning, ikke vil være i samsvar med studieplaner eller prosedyrer.
17. Forsøkspersoner som tilhører en sårbar befolkning som hjemløse, utviklingshemmede og fanger eller har en tilstand som svekker deres evne til å gi informert samtykke eller overholde studieplaner eller prosedyrer.