Lokale productie van CAR T-celproducten voor de behandeling van B-cellymfoom en B-acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen met CD19+ B-cellymfoom of B-cel acute lymfoblastische leukemie (B-ALL) waarvoor momenteel geen curatieve behandelingsoptie beschikbaar is (zoals autologe of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)) met een beperkte prognose (<2 jaar geprojecteerde overleving) worden ingeschreven. Deelname aan deze studie is toegestaan ​​als brug naar HSCT.
2. CD3-telling in perifeer bloed > 200/µL door flowcytometrie.
3. Proefpersonen zullen een diagnose hebben van diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), folliculair lymfoom (FL), mantelcellymfoom (MCL), CLL, marginalezonelymfoom (MZL), lymfoplasmacytisch lymfoom (LPL) of B-ALL en zullen gefaald hebben ten minste 2 therapielijnen in het geval van lymfoom en één lijn als de diagnose B-ALL is of refractair is (geen respons of progressieve ziekte) voor eerstelijnstherapie. Een therapielijn moet conventionele (immuno)chemotherapie (bijv. rituximab, cyclofosfamide, doxorubicine en prednison (R-CHOP) of Bendamustine plus Rituximab (BR) in het geval van lymfoom) toegediend gedurende ten minste 2 cycli. Een tweede of grotere therapielijn moet gedurende ten minste twee cycli worden toegediend. Monoklonaal antilichaam tegen CD20 als enkelvoudig middel (bijv. rituximab, obinutuzumab) wordt voor de doeleinden van deze criteria niet beschouwd als een therapielijn. De definitie van een therapielijn wordt genomen volgens de aanbevolen regimes voor eerste- en tweedelijnstherapie in de relevante secties van de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN). De meest recente versie van de richtlijnen zal worden gebruikt voor het bepalen van de geschiktheid. In het onwaarschijnlijke geval dat een proefpersoon een eerste- of tweedelijnsregime kreeg dat niet langer in de meest recente richtlijnen wordt vermeld, maar eerder aanwezig was in de versie van de richtlijnen die actief was op het moment dat de therapie werd toegediend, dan zou de proefpersoon worden geacht te hebben ontvangen een therapielijn.
4. Proefpersonen met pathologisch en klinisch bewijs van getransformeerd indolent lymfoom (FL, CLL, MZL of LPL) komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als ze ten minste één therapielijn voor getransformeerde ziekte hebben gekregen gedurende ten minste twee cycli, ongeacht de respons.
5. Demonstratie van CD19-expressie door immunohistochemie of flowcytometrie op een pathologisch monster van lymfoom of ALL-cellen op elk moment in de loop van een eerdere behandeling.
6. Proefpersonen die geen in de handel verkrijgbare CD19-CAR T-celtherapie kunnen krijgen.
7. Patiënten met lymfoom moeten een meetbare of beoordeelbare ziekte hebben. Patiënten in volledige remissie zonder bewijs van ziekte komen niet in aanmerking.
8. Patiënten met B-ALL moeten ten minste meetbare detecteerbare ziekte hebben bij twee verschillende gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 2 weken om in aanmerking te komen.
9. Proefpersonen die meer dan 100 dagen na autologe of allogene HSCT terugvallen, komen in aanmerking voor deelname aan deze studie. Allogene HSCT-ontvangers moeten minimaal 4 weken vrij zijn van alle immunosuppressie voordat leukaferese wordt uitgevoerd en vrij zijn van actieve acute en chronische graft-versus-hostziekte (GVHD).
10. Proefpersonen zullen ≥ 18 en < 80 jaar oud zijn.
11. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben en als ze seksueel actief zijn, moeten ze een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken, waaronder onthouding, een barrièremethode (diafragma of condoom), Depo-Provera of een oraal anticonceptiemiddel. Actieve anticonceptie moet gedurende ten minste één jaar na CAR T-cel-infusie worden voortgezet.
12. Mannelijke deelnemers moeten bereid zijn om anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en gedurende 6 maanden na ontvangst van het voorbereidende regime.
13. Cardiale ejectiefractie ≥ 0,45 door MUGA (multigated acquisitie) of echocardiografie.
14. Geen behoefte aan aanvullende zuurstof en geen kortademigheid in rust. DLCO (diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide) en FEV (geforceerd expiratoir volume)1 ≥ 0,65 van voorspeld.
15. Prestatiescore Karnofsky ≥ 70.
16. Proefpersonen moeten een verwachte overleving van > 12 weken hebben.
17. Proefpersonen moeten in staat zijn om de risico's en methoden die in deze klinische studie worden gebruikt te begrijpen en onafhankelijk toestemming te geven voor deelname.
18. Proefpersonen moeten toestemming geven voor anonieme rapportage van gegevens aan het CIBMTR (Center for International Blood and Marrow Transplant Research).

Uitsluitingscriteria:

1. Infectie met HIV (humaan immunodeficiëntievirus) en actieve virale replicatie. Patiënten met een ondetecteerbare viral load op ART (antiretrovirale behandeling) kunnen in aanmerking komen voor deelname aan dit protocol.
2. Infectie met hepatitis B en actieve virale replicatie.
3. Infectie met hepatitis C en actieve virale replicatie.
4. Actieve onbehandelde CNS (centraal zenuwstelsel) leukemie of lymfoom. Patiënten met behandelde leptomeningeale of parenchymale ziekte van het CZS kunnen in aanmerking komen als de ziekte van het CZS inactief is. De CSF (cerebrospinale vloeistof) moet bij twee verschillende gelegenheden helder zijn met een tussenpoos van minimaal 4 weken. Beeldvorming van de hersenen mag bij twee verschillende gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 4 weken geen bewijs van progressieve ziekte aantonen.
5. Actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie.
6. Gelijktijdige tweede maligniteit die actieve therapie vereist. Patiënten met borst- of prostaatkanker die stabiel zijn op hormoontherapie kunnen in aanmerking komen voor deelname als ze verder onaangetast zijn.
7. Gedocumenteerd myocardinfarct binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek en/of symptomatische kransslagader- of hartklepaandoening of ongecontroleerde aritmie.
8. Drugsgebruik in onderzoek binnen 30 dagen vóór leukaferese.
9. Toediening van antikankertherapie binnen 4 weken na leukaferese, waaronder anti-CD19-gerichte therapie, monoklonale antilichaamtherapie, bispecifieke T-cel-enger-therapie en gerichte therapie zoals Abelson-tyrosinekinaseremmers, Bruton's tyrosinekinaseremmers, venetoclax en Lenalidomide of andere IMiD (Immunomodulerende medicijn).
10. Betrokken veldstralingstherapie is toegestaan ​​als deze ten minste 15 dagen vóór leukaferese wordt beëindigd en de bijbehorende toxiciteit graad 2 of lager is. Bestralingstherapie binnen 14 dagen na leukaferese zou de patiënt niet in aanmerking laten komen.
11. Checkpoint-remmertherapie binnen 4 weken vóór leukaferese.
12. Behandeling met corticosteroïden in farmacologische dosis (> 10 mg prednison of biologisch equivalent) binnen 4 weken vóór leukaferese.
13. Immunosuppressieve therapie die niet kan worden gestopt gedurende 4 weken voorafgaand aan leukaferese, zoals beoordeeld door de voorschrijvende arts.

14. Laboratoriumafwijkingen die duiden op een klinisch significante hematologische, hepatobiliaire of nierziekte:

    AST (aspartaattransaminase)/SGOT (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase) > 2,0 maal de bovengrens van normaal ALT (alanineaminotransferase)/SGPT (serum glutaminezuur-pyruvaattransaminase) > 2,0 maal de bovengrens van normaal Totaal bilirubine > 2,0 maal de bovengrens van normaal, tenzij patiënt het syndroom van Gilbert heeft (>3,0 keer de bovengrens van normaal) Hemoglobine < 8 gm/dl of afhankelijk van transfusie om ≥ 8 gm/dl te behouden Aantal witte bloedcellen < 2.000/mm3 Aantal bloedplaatjes < 50.000/ mm3 of afhankelijk van transfusie om ≥ 50.000 mm creatinine > 2,0 keer de bovengrens van normaal of berekende creatinineklaring ≤ 40 ml/min te behouden.

15. Zwangere of zogende vrouwtjes.
16. Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker de studieschema's of -procedures niet naleven.
17. Proefpersonen die behoren tot een kwetsbare bevolkingsgroep, zoals daklozen, ontwikkelingsgehandicapten en gevangenen, of die een aandoening hebben die hun vermogen belemmert om geïnformeerde toestemming te geven of studieschema's of -procedures na te leven.