CAR T-Cell termékek helyi gyártása B-sejtes limfóma és B-akut limfoblasztos leukémia kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. CD19+ B-sejtes limfómában vagy B-sejtes akut limfoblasztos leukémiában (B-ALL) szenvedő alanyok, akiknek jelenleg nincs gyógyító kezelési lehetősége (például autológ vagy allogén vérképző őssejt-transzplantáció (HSCT)), akiknek korlátozott a prognózisa (<2 év). várható túlélés) beiratkoznak. A kísérletben való részvétel hídként engedélyezett a HSCT felé.
2. A perifériás vér CD3-száma > 200/µL áramlási citometriával.
3. Az alanyoknál diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), follikuláris limfóma (FL), köpenysejtes limfóma (MCL), CLL, marginális zóna limfóma (MZL), limfoplazmacitás limfóma (LPL) vagy B-ALL diagnózisa lesz, és sikertelen lesz. legalább 2 sor terápia limfóma esetén és egy sor, ha a diagnózis B-ALL vagy refrakter (nincs válasz vagy progresszív betegség) az első vonalbeli terápiára. Egy terápiás vonalnak tartalmaznia kell a hagyományos (immun) kemoterápiát (pl. rituximab, ciklofoszfamid, doxorubicin és prednizon (R-CHOP) vagy bendamustin plusz rituximab (BR) limfóma esetén) legalább 2 cikluson keresztül. A második vagy több terápiás vonalat legalább két cikluson keresztül kell alkalmazni. Egyszeres anti-CD20 monoklonális antitest (pl. rituximab, obinutuzumab) e kritériumok szempontjából nem tekinthető terápiasornak. A terápiás vonal meghatározását a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) iránymutatásainak megfelelő szakaszaiban az első és második vonalbeli terápia javasolt sémái alapján határozzák meg. A jogosultság meghatározásához az irányelvek legfrissebb változatát kell használni. Abban a valószínűtlen esetben, ha egy alany olyan első vagy második vonalbeli kezelést kapott, amely már nem szerepel a legutóbbi irányelvekben, de korábban jelen volt a terápia beadásakor érvényes irányelvek változatában, akkor úgy kell tekinteni, hogy az alany részesült. terápia sora.
4. A transzformált indolens limfóma (FL, CLL, MZL vagy LPL) patológiás és klinikai bizonyítékaival rendelkező alanyok akkor vehetnek részt ebben a vizsgálatban, ha legalább két cikluson keresztül legalább egy terápiás vonalat kaptak a transzformált betegségre, függetlenül a választól.
5. A CD19 expressziójának kimutatása immunhisztokémiával vagy áramlási citometriával limfóma vagy ALL sejt patológiás mintáján az előző kezelés során bármikor.
6. Olyan alanyok, akik nem kaphatnak kereskedelmi forgalomban kapható CD19-CAR T-sejt terápiát.
7. A limfómás betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük. A teljes remisszióban lévő, betegségre utaló jelek nélküli betegek nem jogosultak.
8. A B-ALL-ben szenvedő betegeknek legalább két alkalommal, legalább 2 hetes különbséggel mérhető, kimutatható betegségben kell lenniük ahhoz, hogy jogosultak legyenek.
9. Azok a személyek, akik az autológ vagy allogén HSCT után több mint 100 nappal visszaesnek, jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban. Az allogén HSCT-recipienseknek a leukaferézis elvégzése előtt legalább 4 hétig minden immunszuppressziótól mentesnek kell lenniük, és mentesnek kell lenniük aktív akut és krónikus graft versus host betegségtől (GVHD).
10. Az alanyok életkora ≥ 18 és < 80 év.
11. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük, és ha szexuálisan aktívak, elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, beleértve az absztinenciát, a barrier módszert (rekeszizom vagy óvszer), Depo-Proverát vagy orális fogamzásgátlót. Az aktív fogamzásgátlást a CAR T-sejt infúzió után legalább egy évig folytatni kell.
12. A férfi résztvevőknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gyakorlására a vizsgálatba való beiratkozástól kezdődően és az előkészítő kezelést követő 6 hónapig.
13. A szív ejekciós frakciója ≥ 0,45 MUGA-val (multigated collection) vagy echokardiográfiával.
14. Nincs szükség kiegészítő oxigénre, és nincs nehézlégzés nyugalmi állapotban. DLCO (a tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása) és FEV (kényszerített kilégzési térfogat)1 ≥ 0,65 az előre jelzett értékhez képest.
15. Karnofsky teljesítménypontszáma ≥ 70.
16. Az alanyok várható túlélési ideje > 12 hét.
17. Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék az ebben a klinikai vizsgálatban alkalmazott kockázatokat és módszereket, és önállóan beleegyezzenek a részvételbe.
18. Az alanyoknak bele kell járulniuk az adatok névtelen bejelentéséhez a CIBMTR (Nemzetközi Vér- és Velőtranszplantációs Kutatóközpont) felé.

Kizárási kritériumok:

1. HIV-fertőzés (humán immunhiány vírus) és aktív vírusreplikáció. Azok a betegek, akiknél nem észlelhető az ART (antiretrovirális kezelés) vírusterhelése, fontolóra vehetők ebben a protokollban.
2. Hepatitis B fertőzés és aktív vírusreplikáció.
3. Hepatitis C fertőzés és aktív vírusreplikáció.
4. Aktív kezeletlen CNS (központi idegrendszer) leukémia vagy limfóma. A kezelt központi idegrendszeri leptomeningeális vagy parenchymalis betegségben szenvedő betegek alkalmasak lehetnek, ha a központi idegrendszeri betegség inaktív. A CSF-nek (cerebrospinális folyadéknak) két külön alkalommal, legalább 4 hetes eltéréssel tisztának kell lennie. Az agy képalkotó vizsgálata nem mutathat progresszív betegséget két külön alkalommal, legalább 4 hetes különbséggel.
5. Aktív bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés.
6. Egyidejű második rosszindulatú daganat, amely aktív terápiát igényel. Hormonterápia alatt stabil mell- vagy prosztatarákos betegek részvétele megfontolható, ha egyébként nem károsodnak.
7. Dokumentált szívinfarktus a vizsgálatban való részvételt követő 6 hónapon belül és/vagy tünetekkel járó koszorúér- vagy billentyűbetegség vagy kontrollálatlan aritmia.
8. Vizsgálati gyógyszerhasználat a leukaferézis előtt 30 napon belül.
9. A rákellenes terápia beadása a leukaferézist követő 4 héten belül, beleértve az antiCD19-re irányított terápiát, a monoklonális antitest-terápiát, a bi-specifikus T-sejt bevonó terápiát és a célzott terápiát, mint például az Abelson tirozin kináz inhibitorok, Bruton tirozin kináz gátlók, venetoklax és lenalidomid vagy más immunmodulátorok Drog).
10. Az érintett terepi sugárterápia akkor megengedett, ha az legalább 15 nappal a leukaferézis előtt befejeződik, és a kapcsolódó toxicitás 2-es vagy annál alacsonyabb fokozatú. A leukaferézist követő 14 napon belüli sugárterápia alkalmatlanná tenné az alanyt.
11. Ellenőrzőpont inhibitor terápia a leukaferézis előtt 4 héten belül.
12. Kortikoszteroid terápia farmakológiai dózisban (> 10 mg prednizon vagy biológiai ekvivalens) a leukaferézis előtt 4 héten belül.
13. Immunszuppresszív terápia, amelyet a leukaferézis előtt 4 hétig nem lehet abbahagyni, ahogy azt a kezelőorvos ítéli meg.

14. Laboratóriumi eltérések, amelyek klinikailag jelentős hematológiai, hepatobiliáris vagy vesebetegségre utalnak:

    AST (aszpartát-transzamináz)/SGOT (szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz) > a normál felső határának 2,0-szorosa ALT (alanin aminotranszferáz)/SGPT (szérum glutamin-piruvics transzamináz) > 2,0-szerese a normál felső határának Teljes bilirubin > 2,0-szerese a normál érték felső határa, kivéve, ha az alany Gilbert-szindrómás (a normálérték felső határának több mint 3-szorosa) Hemoglobin < 8 gm/dl, vagy transzfúziótól függ a ≥ 8 g/dl szinten tartása Fehérvérsejtszám < 2000/mm3 Thrombocytaszám < 50 000/ mm3 vagy a transzfúziótól függően, hogy a kreatinin értéke ≥ 50 000 mm legyen a normál felső határának 2,0-szerese vagy a számított kreatinin-clearance ≤ 40 ml/perc.

15. Terhes vagy szoptató nőstények.
16. Azok az alanyok, akik a Vizsgáló véleménye szerint nem fognak megfelelni a vizsgálati ütemterveknek vagy eljárásoknak.
17. Azok az alanyok, akik kiszolgáltatott populációhoz tartoznak, például hajléktalanok, fejlődési fogyatékkal élők és fogvatartottak, vagy olyan állapotuk van, amely akadályozza őket abban, hogy tájékozott beleegyezést adjanak, vagy betartsák a tanulmányi ütemterveket vagy eljárásokat.