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進行性非小細胞肺癌の治療におけるメシル酸オシメルチニブ錠剤と組み合わせたTQ-B3525錠剤

2022年3月15日 更新者：Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

進行性非小細胞肺癌患者におけるオシメルチニブ併用 TQ-B3525 錠剤の安全性と有効性に関する単一群、非盲検、マルチコホート、マルチセンター臨床試験

TQ-B3525 錠は、Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. が開発した新しい α/δ 二重阻害剤ホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ阻害剤です。 ホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ δ サブユニットの単一阻害によって引き起こされるホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ α サブユニット活性のアップレギュレーションによって引き起こされる薬剤耐性の問題を克服できます。 この試験は、TQ-B3525 錠とオシメルチニブを併用した場合の TQ-B3525 錠の安全性と有効性を、進行性非小細胞肺癌の被験者を対象に評価することを目的とした、単群、非盲検、マルチコホート、多施設の臨床試験です。オシメルチニブと組み合わせた B3525 錠剤、上皮成長因子受容体阻害剤療法に失敗した進行非小細胞肺癌患者の治療の安全性、忍容性、および有効性を、用量漸増における有効性、耐性メカニズム、および安全性を調査しながら相バイオマーカー。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (予想される)

160

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510120
        • 募集
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • コンタクト：
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510120
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • コンタクト：
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510515
        • 募集
        • Southern Hospital of Southern Medical University
        • コンタクト：
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • 募集
        • Sun-Yat-sen University Cancer Center
        • コンタクト：
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510699
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University
        • コンタクト：
      • Guanzhou、Guangdong、中国、510310
        • 募集
        • The Second People's Hospital of Guangdong Province
        • コンタクト：
      • Jiangmen、Guangdong、中国、529099
        • 募集
        • Jiangmen Central Hospital
        • コンタクト：
          • Daren Lin, Doctor
          • 電話番号：13802607246
          • メール：ldrdy@sina.com
        • コンタクト：
      • Meizhou、Guangdong、中国、514001
        • 募集
        • Meizhou People's Hospital
        • コンタクト：
      • Zhanjiang、Guangdong、中国、510180
        • 募集
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 1 年齢は18歳から75歳までで、性別は問いません。
  • 2 東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のスコアは 0 ～ 1 で、予想生存期間は 12 週間以上です。
  • 3 組織学的または細胞学的に確認された非小細胞肺癌（NSCLC）およびステージIIIB-IV（国際肺癌学会および癌分類に関する米国合同委員会の第8版による）の被験者。

  • 4 用量漸増段階の登録要件は次のとおりです。

    1. 疾患の進行または毒性不耐性を含む以前の標準治療に失敗した患者、または臨床的に不適切または許容できない患者、または標準治療を受けることを拒否した患者。
    2. テストレポートは、被験者がこの試験に登録されたときの上皮成長因子受容体（EGFR）感受性変異の存在を反映することができます。

    3. 上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤 (EGFR-TKI) 治療失敗基準を満たすための要件:

      1. -過去に第1世代または第2世代の上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）治療抵抗性を受けた後、T790M変異のない被験者;または以前に第三世代上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）治療抵抗性を受けた被験者。
      2. 固形がんにおける反応評価基準の定義 Recist バージョン 1.1 (Recist 1.1) 基準によると、疾患の進行は、上皮成長因子受容体 - -チロシンキナーゼ阻害剤による治療を少なくとも 1 か月間継続した後に発生します。
      3. 上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）の中止と新しい治療の開始の間に他の全身療法はありません。

  • 5 用量拡大段階におけるコホート 1 の登録要件は次のとおりです。

    1. 疾患の進行または毒性不耐症を含む、以前の標準治療の失敗、または臨床的に不適切/受け入れられない/標準治療を受けることの拒否。
    2. 敏感な上皮成長因子受容体（EGFR）変異があり、PI3Kシグナル伝達経路の遺伝子異常を伴うことが以前の報告で確認されています。

    3. 上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）治療失敗基準を満たすための要件：

      1. -過去に第1世代または第2世代の上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）治療抵抗性を受けた後、T790M変異のない被験者。または以前に第三世代上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）治療抵抗性を受けた被験者。
      2. 固形がんにおける奏効評価基準の定義 Recist version 1.1(Recist 1.1)の基準によると、上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤(EGFR-TKI)による治療を少なくとも1ヶ月間継続した後に疾患の進行が起こるとされています。
      3. 上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）の中止と新しい治療の開始の間に他の全身療法はありません。

  • 6 用量拡大段階におけるコホート 2 の登録要件は次のとおりです。

    1. 疾患の進行または毒性不耐症を含む、以前の標準治療の失敗、または臨床的に不適切、または受け入れられない、または標準治療を受けることの拒否。
    2. 敏感な上皮成長因子受容体（EGFR）変異があり、これまでの報告でPI3Kシグナル伝達経路に異常がないことが確認されており、この報告は被験者がこの試験に登録されたときの遺伝子状態を反映することができます。

    3. 上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）治療の失敗について、次の定義を満たします。

      1. -過去に第1世代または第2世代の上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）治療抵抗性を受けた後、T790M変異のない被験者。または以前に第三世代上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）治療抵抗性を受けた被験者。
      2. 固形がんにおける奏効評価基準の定義 Recist version 1.1（Recist 1.1）の基準によると、上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）による治療を1か月以上継続すると病勢進行となります。
      3. 上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）の中止と新しい治療の開始の間に他の全身療法はありません。

  • 7 用量拡大段階におけるコホート 3 の登録要件は次のとおりです。

    1. -以前に局所進行性または転移性NSCLCの全身療法を受けたことがない.
    2. 上皮成長因子受容体（EGFR）感受性変異があり、この試験に登録された被験者の遺伝子状態を試験報告書に反映させることができます。
  • 8 スクリーニング時、固形がんの奏効評価基準 Recist version 1.1（Recist 1.1）の基準により、測定可能な標的病変が少なくとも 1 つある患者。

  • 9 審査期間中の検査は、次の条件を満たすものとする。

    1. 好中球の絶対値（ANC）は1.5×109/L以上です。
    2. -血小板数（PLT）が75×109 / L以上。
    3. ヘモグロビンは 90g/L 以上です。
    4. 血中総ビリルビン値が正常上限値（ULN）の1.5倍以下。 ギルバート症候群の場合は、血中総ビリルビン値が正常上限値（ULN）の3倍以下。
    5. 血清クレアチニン（Cr）が正常上限値（ULN）の1.5倍以下、またはクレアチニンクリアランス速度が60ml/分以上。
    6. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限値（ULN）の2.5倍以下。 肝転移がある場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）とアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）は、対応する正常値の上限（ULN）の5倍まで緩和されます。
    7. 凝固機能検査は、次の基準を満たす必要があります：プロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、および国際正規化比（INR）はすべて、正常（ULN）凝固療法の上限の1.5倍以下です） .
    8. ドップラー超音波検査: 左心室駆出率 (LVEF) が 50% 以上。
  • 10 被験者は自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントに署名した。

除外基準:

  • 1 メシル酸オシメルチニブ錠の投与には禁忌があります。
  • 2 治癒した子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌および表在性膀胱腫瘍を除いて、3年以内に発生したか、または現在同時に発生している他の悪性腫瘍。
  • 3 過去にPI3K阻害剤による治療を受けたことがある。
  • 4 初回投与前 3 週間以内に他の全身性抗腫瘍薬を投与された者、または薬物の半減期内にある者。
  • 5 初回投与前4週間以内に主要な外科的治療を受けた。
  • 6 最初の薬剤投与前 2 週間以内に治癒目的で以前に放射線療法を受けた。
  • 7 脱毛症を除く、以前の治療による一般的な有害事象の用語基準（CTC AE）グレード 1 を超える毒性反応が緩和されていない。
  • 8 対象者は、最初の投与前 4 週間以内に活動性の深刻なウイルス、細菌、または真菌感染症にかかっていました。
  • 9 初回投薬前6ヶ月以内にグレードII以上の以下の状態のいずれかが発生した：心筋梗塞、重度または不安定狭心症、冠動脈または末梢動脈バイパス移植、一過性脳虚血発作を含む脳血管障害、および深部静脈血栓症または肺塞栓症。
  • 10 現在制御されていないうっ血性心不全。
  • 11 現在、グレード II 以上の持続性不整脈、何らかの程度の制御不能な心房細動、または 480 ミリ秒を超える QTc 間隔があります。
  • １２ 血圧制御が不十分な被験者、すなわち収縮期血圧が１５０ｍｍＨｇ以上で拡張期血圧が１００ｍｍＨｇ以上の被験者。
  • 13 コントロールされていない胸水、心膜液または腹水があり、繰り返しドレナージが必要です。
  • 14 I 型および II 型糖尿病に加えて、運動と食事の管理のみを行うか、血糖を安定的に制御するために単一の経口血糖降下薬のみが必要であり、空腹時血糖が 7.0 mmol/L 未満で糖化ヘモグロビン (HbA1c) が7.0 スクリーニング期間中に II 型糖尿病患者の %。
  • 15 間質性肺疾患の存在、重度の肺機能障害、重度の肺線維症、放射線肺炎、薬剤誘発性肺疾患の病歴、およびスクリーニング中の胸部コンピューター断層撮影 (CT) 所見における活動性肺炎症の証拠。
  • １６ ＨＩＶ陽性または他の後天性、先天性免疫不全疾患を含むがこれらに限定されない免疫不全の病歴を有する対象、または活動性自己免疫疾患もしくは自己免疫疾患の病歴を有する対象。
  • 17 現在、重度で不安定な中枢神経系転移があります。 注: 中枢神経系 (CNS) 転移がないか、症状が軽度の患者を含めることができます。 中枢神経系（CNS）転移のために受けた全脳放射線療法またはガンマナイフ療法は、初回投与の 14 日前に完了し、臨床的に安定している必要があります。

  • 18 スクリーニング期間中のウイルス学的検査で以下のいずれかが示された場合：

    1. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性かつB型肝炎ウイルスのデオキシリボ核酸（HBV-DNA）が正常値の上限を超えているか、B型肝炎ウイルスのデオキシリボ核酸（HBV-DNA）が1000copies/mlを超えている。
    2. 抗C型肝炎ウイルス（HCV）陽性かつC型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）陽性または正常上限値を超えている。
  • 19 嚥下不能、胃腸切除後、潰瘍性大腸炎、症候性または炎症性腸疾患、慢性下痢および腸閉塞、その他の胃腸疾患など、経口投与および薬物吸収に影響を与える複数の要因を持つ人々。
  • 20 妊娠可能年齢の女性は、治験薬の投与前に妊娠検査で陽性であるか、治験期間中に効果的な避妊手段を講じることが保証されず、男性は治験期間中に効果的な避妊手段を講じることを保証できない。
  • 21 研究者が研究に含めることができないと判断したその他の状況。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の：TQ-B3525錠＋メシル酸オシメルチニブ錠。
TQ-B3525錠とメシル酸オシメルチニブ錠の併用、治療サイクル30日。
薬：TQ-B3525錠、メシル酸オシメルチニブ錠
TQ-B3525 は、新規の α/δ 二重阻害剤 PI3K キナーゼ阻害剤です。 メシル酸オシメルチニブは、第三世代の上皮成長因子受容体阻害剤です。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性 (DLT)
時間枠：化学療法薬の用量を毒性不耐症まで増加させるベースライン時間は、最大 5 週間です。
薬物のいくつかの主要な毒性および副作用が、化学療法薬の用量の継続的な増加を制限する主な理由です。 これらの毒性および副作用は、化学療法薬の用量制限毒性です。
化学療法薬の用量を毒性不耐症まで増加させるベースライン時間は、最大 5 週間です。
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最初の投薬日から最初に文書化された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 24 か月まで評価されます。
客観的奏効率とは、完全奏効（CR）+部分奏効（PR）の場合を含め、腫瘍の縮小が一定量に達し、一定期間それを維持する患者の割合を指します。
最初の投薬日から最初に文書化された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 24 か月まで評価されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の投薬日から最初に文書化された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 24 か月まで評価されます。
無増悪生存期間とは、腫瘍治療の開始から腫瘍の二次増殖の発生までの期間を指します。 つまり、この段階では基本的に腫瘍は進行していないということです。
最初の投薬日から最初に文書化された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 24 か月まで評価されます。
疾病制御率 (DCR)
時間枠：最初の投薬日から最初に文書化された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 24 か月まで評価されます。
病勢制御率とは、評価可能な全症例数のうち、治療後に寛解し病状が安定した症例の割合を指します。
最初の投薬日から最初に文書化された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 24 か月まで評価されます。
全生存期間 (OS)
時間枠：最初の投薬日から何らかの原因による死亡日まで、平均5年。
全生存期間は、最初の投薬から何らかの原因による死亡までの時間です。
最初の投薬日から何らかの原因による死亡日まで、平均5年。
病気の寛解期間
時間枠：腫瘍は最初に、疾患の進行または死亡のいずれか早い方から、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として評価されました。研究完了まで、平均1年。
疾患反応の持続時間は、完全反応 (CR) または部分反応 (PR) としての最初の腫瘍評価から、PD または何らかの原因による死亡としての最初の評価までの時間を指します。
腫瘍は最初に、疾患の進行または死亡のいずれか早い方から、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として評価されました。研究完了まで、平均1年。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年3月11日

一次修了 (予想される)

2024年4月1日

研究の完了 (予想される)

2024年6月1日

試験登録日

最初に提出

2022年3月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年3月15日

最初の投稿 (実際)

2022年3月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年3月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年3月15日

最終確認日

2022年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TQ-B3525-Ib/II -01

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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