Tablety TQ-B3525 v kombinaci s tabletami Osimertinib mesylát v léčbě pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• 1 Věk 18 až 75 let a pohlaví není omezeno.
• 2 Skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) je 0 až 1 a očekávaná doba přežití je větší nebo rovna 12 týdnům.
• 3 Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzeným nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) a stadiem IIIB-IV (podle 8. vydání International Association for the Study of Lung Cancer a American Joint Committee on Cancer Classification).

• 4 Požadavky na zařazení do fáze eskalace dávky jsou následující:

  1. Pacienti, u kterých selhala předchozí standardní terapie, včetně progrese onemocnění nebo intolerance toxicity, nebo kteří jsou klinicky nevhodní nebo nepřijatelní, nebo odmítají standardní terapii.
  2. Zpráva o testu může odrážet přítomnost mutací citlivých na receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR), když byly subjekty zařazeny do této studie.

  3. Požadavky na splnění kritérií selhání léčby inhibitorem tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR-TKI):

     1. Subjekty bez mutace T790M po podání rezistence na léčbu inhibitorem tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru první nebo druhé generace (EGFR-TKI) v minulosti; nebo subjekty, které dříve dostávaly rezistenci na léčbu inhibitorem tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru třetí generace (EGFR-TKI).
     2. Podle definice kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů Recist verze 1.1 (Recist 1.1) kritérií nastává progrese onemocnění po kontinuální léčbě inhibitorem tyrozinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru po dobu alespoň 1 měsíce.
     3. Žádná jiná systémová terapie mezi vysazením inhibitoru tyrozinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR-TKI) a zahájením nové terapie.

• 5 Požadavky na zařazení do kohorty 1 ve fázi rozšiřování dávky jsou následující:

  1. selhání předchozí standardní terapie, včetně progrese onemocnění nebo intolerance toxicity, nebo klinická nepřiměřenost/neschopnost přijmout/odmítnout standardní terapii.
  2. Existuje citlivá mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a předchozí zprávy potvrdily, že je doprovázena genovou abnormalitou v signální dráze PI3K.

  3. Požadavky na splnění kritérií selhání léčby inhibitorem tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR-TKI):

     1. Subjekty bez mutace T790M po podání rezistence na léčbu inhibitorem tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru první nebo druhé generace (EGFR-TKI) v minulosti; nebo subjekty, které dříve dostávaly rezistenci na léčbu inhibitorem receptoru tyrosinkinázy třetí generace epidermálního růstového faktoru (EGFR-TKI).
     2. Podle definice kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů Kritéria Recist verze 1.1 (Recist 1.1) dochází k progresi onemocnění po kontinuální léčbě inhibitorem tyrozinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR-TKI) po dobu alespoň 1 měsíce.
     3. Žádná jiná systémová terapie mezi vysazením inhibitoru receptoru tyrosinkinázy epidermálního růstového faktoru (EGFR-TKI) a zahájením nové terapie.

• 6 Požadavky na zařazení do kohorty 2 ve fázi rozšiřování dávky jsou následující:

  1. selhání předchozí standardní terapie, včetně progrese onemocnění nebo intolerance toxicity, nebo klinicky nevhodné nebo nepřijatelné, nebo odmítnutí standardní terapie.
  2. Existuje citlivá mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a předchozí zprávy potvrdily, že v signální dráze PI3K není žádná abnormalita, a zpráva může odrážet genový stav subjektů, když jsou zařazeni do této studie.

  3. Seznamte se s následujícími definicemi selhání léčby inhibitorem tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR-TKI):

     1. Subjekty bez mutace T790M po podání rezistence na léčbu inhibitorem tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru první nebo druhé generace (EGFR-TKI) v minulosti; nebo subjekty, které dříve dostávaly rezistenci na léčbu inhibitorem receptoru tyrosinkinázy třetí generace epidermálního růstového faktoru (EGFR-TKI).
     2. Podle definice kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů Recist verze 1.1 (Recist 1.1) kritérií nastává progrese onemocnění po kontinuální léčbě inhibitorem tyrozinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR-TKI) po dobu alespoň 1 měsíce.
     3. Žádná jiná systémová terapie mezi vysazením inhibitoru receptoru tyrosinkinázy epidermálního růstového faktoru (EGFR-TKI) a zahájením nové terapie.

• 7 Požadavky na zařazení do kohorty 3 ve fázi expanze dávky jsou následující.

  1. Předtím jste nedostávali žádnou systémovou léčbu lokálně pokročilého nebo metastatického NSCLC.
  2. Existují mutace citlivé na receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) a zpráva o testu může odrážet genový stav subjektů, když jsou zařazeni do této studie.
• 8 V době screeningu, podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů Recist verze 1.1 (Recist 1.1) kritérií, má pacient alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi.

• 9 Inspekce během období prověřování musí splňovat tyto podmínky:

  1. Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) je větší nebo rovna 1,5×109/l.
  2. Počet krevních destiček (PLT) větší nebo roven 75×109/l.
  3. Hemoglobin je větší nebo roven 90 g/l.
  4. Celkový bilirubin v krvi je nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu (ULN). Pokud se jedná o jedince s Gilbertovým syndromem, celkový krevní bilirubin je menší nebo roven 3× horní hranici normálu (ULN).
  5. Sérový kreatinin (Cr) je nižší nebo roven 1,5× horní hranici normálu (ULN) nebo rychlost clearance kreatininu je vyšší nebo rovna 60 ml/min.
  6. alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) jsou nižší nebo rovny 2,5násobku horní hranice normálu (ULN). Pokud jsou metastázy v játrech, alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) mohou být uvolněny na odpovídající 5násobek horní hranice normálu (ULN).
  7. Testy koagulační funkce musí splňovat následující kritéria: protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) jsou všechny menší nebo rovny 1,5násobku horní hranice normální koagulační terapie (ULN) .
  8. Dopplerovský ultrazvuk: ejekční frakce levé komory (LVEF) větší nebo rovna 50 %.
• 10 Subjekty se dobrovolně zúčastnily této studie a podepsaly informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• 1 Podávání tablet Osimertinib mesylát je kontraindikováno.
• 2 Jiné zhoubné nádory, které se vyskytly nebo jsou v současné době současně během 3 let, kromě vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže a povrchového tumoru močového měchýře.
• 3 Subjekt byl v minulosti léčen inhibitorem PI3K.
• 4 Subjekty, které dostaly jiná systémová protinádorová léčiva během 3 týdnů před první dávkou, nebo kteří jsou stále v 5. poločasu léčiva.
• 5 Podstoupil jakoukoli větší chirurgickou léčbu během 4 týdnů před první dávkou.
• 6 Absolvoval jakoukoli předchozí radioterapii pro léčebné účely během 2 týdnů před prvním lékem.
• 7 Neúlevné toxické reakce vyšší než běžná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTC AE) stupeň 1 v důsledku jakékoli předchozí léčby, s výjimkou alopecie.
• 8 Subjekty měly aktivní závažné virové, bakteriální nebo plísňové infekce během 4 týdnů před prvním podáním.
• 9 Během 6 měsíců před první medikací se vyskytl jeden z následujících stavů stupně II nebo vyšší: infarkt myokardu, těžká nebo nestabilní angina pectoris, bypass koronární nebo periferní tepny, cerebrovaskulární příhoda, včetně přechodného záchvatu mozkové ischemie, stejně jako hluboké žíly trombóza nebo plicní embolie.
• 10 Současné nekontrolované městnavé srdeční selhání.
• 11 V současné době existuje přetrvávající arytmie vyšší než nebo rovna II. stupni, jakýkoli stupeň nekontrolované fibrilace síní nebo QTc interval delší než 480 ms.
• 12 Subjekty s neuspokojivou kontrolou krevního tlaku, tj. subjekty se systolickým krevním tlakem vyšším nebo rovným 150 mmHg a diastolickým krevním tlakem vyšším nebo rovným 100 mmHg.
• 13 Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž.
• 14 Diabetes typu I a typu II, kromě toho, že pouze cvičíte a kontrolujete dietu nebo potřebujete pouze jeden perorální hypoglykemický lék ke stabilní kontrole hladiny cukru v krvi, a hladina cukru v krvi nalačno nižší než 7,0 mmol/l a glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) nižší než 7,0 během období screeningu % subjektů s diabetem II.
• 15 Přítomnost intersticiálního plicního onemocnění, závažná porucha plicních funkcí, závažná plicní fibróza, radiační pneumonitida, plicní onemocnění vyvolané léky v anamnéze a známky aktivního plicního zánětu na nálezech počítačové tomografie (CT) hrudníku během screeningu.
• 16 Subjekty s anamnézou imunodeficience, včetně, aniž by byl výčet omezující, HIV-pozitivních nebo jiných získaných, vrozených imunodeficitních onemocnění, nebo subjektů s aktivními autoimunitními onemocněními nebo s anamnézou autoimunitních onemocnění.
• 17 V současné době existuje závažná a nestabilní metastáza centrálního nervového systému. Poznámka: Mohou být zahrnuti pacienti s žádnými nebo mírně symptomatickými metastázami centrálního nervového systému (CNS). Ozáření celého mozku nebo terapie gama nožem kvůli metastázám centrálního nervového systému (CNS) musí být dokončeno 14 dní před první dávkou a musí být klinicky stabilní.

• 18 Když virologické testování během období screeningu ukáže některou z následujících skutečností:

  1. povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní a deoxyribonukleová kyselina viru hepatitidy B (HBV-DNA) překračující horní hranici normálních hodnot nebo deoxyribonukleová kyselina viru hepatitidy B (HBV-DNA) přesahující 1000 kopií/ml.
  2. Anti-Virus hepatitidy C (HCV) pozitivní a virus hepatitidy C (HCV) ribonukleová kyselina (RNA) pozitivní nebo nad horní hranicí normálu.
• 19 Lidé s více faktory, které ovlivňují perorální podávání a absorpci léku, jako je neschopnost polykat, po gastrointestinální resekci, ulcerózní kolitida, symptomatické nebo zánětlivé onemocnění střev, chronický průjem a střevní obstrukce a další gastrointestinální onemocnění.
• 20 Ženy ve fertilním věku mají pozitivní těhotenský test před podáním studovaného léku nebo ženy, které nemohou zaručit, že budou během sledovaného období používat účinná antikoncepční opatření, a muži nemohou zaručit, že během sledovaného období budou přijímat účinná antikoncepční opatření.
• 21 Jakékoli další okolnosti, které zkoušející vyhodnotí jako nezpůsobilé k zahrnutí do studie.