TQ-B3525-tabletter kombinert med osimertinibmesylat-tabletter for behandling av avansert ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• 1 I alderen 18 til 75 år, og kjønn er ikke begrenset.
• 2 Den østlige kooperative onkologigruppen (ECOG) poengsum er 0 til 1, og forventet overlevelsestid er større enn eller lik 12 uker.
• 3 Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og stadium IIIB-IV (ifølge 8. utgave av International Association for the Study of Lung Cancer og American Joint Committee on Cancer Classification).

• 4 Påmeldingskravene for doseeskaleringsfasen er som følger:

  1. Pasienter som har sviktet tidligere standardbehandling, inkludert sykdomsprogresjon eller toksisitetsintoleranse, eller som er klinisk uegnede eller uakseptable, eller som nekter å motta standardbehandling.
  2. Testrapporten kan gjenspeile tilstedeværelsen av epidermale vekstfaktorreseptor (EGFR) sensitive mutasjoner da forsøkspersonene ble registrert i denne studien.

  3. Krav for å oppfylle kriteriene for behandlingssvikt for epidermal vekstfaktor reseptor-tyrosinkinasehemmer (EGFR-TKI):

     1. Personer uten T790M-mutasjon etter å ha mottatt første- eller andregenerasjons epidermal vekstfaktorreseptor-tyrosinkinasehemmer (EGFR-TKI) behandlingsresistens tidligere; eller personer som tidligere har mottatt tredjegenerasjons epidermal vekstfaktor reseptor-tyrosinkinasehemmer (EGFR-TKI) behandlingsresistens.
     2. I henhold til definisjonen av responsevalueringskriterier i solide svulster Recist versjon 1.1 (Recist 1.1) kriterier, skjer sykdomsprogresjon etter kontinuerlig behandling med epidermal vekstfaktor reseptor--tyrosinkinasehemmer i minst 1 måned.
     3. Ingen annen systemisk behandling mellom seponering av epidermal vekstfaktor reseptor-tyrosinkinasehemmer (EGFR-TKI) og oppstart av ny behandling.

• 5 Påmeldingskravene for kohort 1 i doseutvidelsesfasen er som følger:

  1. svikt i tidligere standardbehandling, inkludert sykdomsprogresjon eller toksisitetsintoleranse, eller klinisk upassende/manglende evne til å akseptere/nekte å motta standardbehandling.
  2. Det er en sensitiv epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-mutasjon, og tidligere rapporter har bekreftet at den er ledsaget av en genabnormitet i PI3K-signalveien.

  3. Krav for å møte epidermal vekstfaktor reseptor-tyrosinkinasehemmer (EGFR-TKI) behandlingssviktkriterier:

     1. Personer uten T790M-mutasjon etter å ha mottatt første- eller andregenerasjons epidermal vekstfaktorreseptor-tyrosinkinasehemmer (EGFR-TKI) behandlingsresistens tidligere; eller personer som tidligere har mottatt tredjegenerasjons epidermal vekstfaktor reseptor-tyrosinkinasehemmer (EGFR-TKI) behandlingsresistens.
     2. I henhold til definisjonen av responsevalueringskriterier i solide svulster Recist versjon 1.1(Recist 1.1)kriterier, skjer sykdomsprogresjon etter kontinuerlig behandling av epidermal vekstfaktor reseptor-tyrosinkinasehemmer (EGFR-TKI) i minst 1 måned.
     3. Ingen annen systemisk behandling mellom seponering av epidermal vekstfaktor reseptor-tyrosinkinasehemmer (EGFR-TKI) og oppstart av ny behandling.

• 6 Påmeldingskrav for kohort 2 i doseutvidelsesfasen er som følger:

  1. svikt i tidligere standardbehandling, inkludert sykdomsprogresjon eller toksisitetsintoleranse, eller klinisk upassende, eller uakseptabelt, eller avslag på å motta standardbehandling.
  2. Det er en sensitiv epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-mutasjon, og tidligere rapporter har bekreftet at det ikke er noen abnormitet i PI3K-signalveien, og rapporten kan gjenspeile genstatusen til forsøkspersonene når de er registrert i denne studien.

  3. Møt følgende definisjoner for epidermal vekstfaktor reseptor-tyrosinkinasehemmer (EGFR-TKI) behandlingssvikt:

     1. Personer uten T790M-mutasjon etter å ha mottatt første- eller andregenerasjons epidermal vekstfaktorreseptor-tyrosinkinasehemmer (EGFR-TKI) behandlingsresistens tidligere; eller personer som tidligere har mottatt tredjegenerasjons epidermal vekstfaktor reseptor-tyrosinkinasehemmer (EGFR-TKI) behandlingsresistens.
     2. I henhold til definisjonen av responsevalueringskriterier i solide svulster Recist versjon 1.1 (Recist 1.1) kriterier, skjer sykdomsprogresjon etter kontinuerlig epidermal vekstfaktor reseptor-tyrosinkinasehemmer (EGFR-TKI) behandling i minst 1 måned.
     3. Ingen annen systemisk behandling mellom seponering av epidermal vekstfaktor reseptor-tyrosinkinasehemmer (EGFR-TKI) og oppstart av ny behandling.

• 7 Påmeldingskravene for kull 3 i doseutvidelsesfasen er som følger.

  1. Har ikke mottatt noen systemisk behandling for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC tidligere.
  2. Det er epidermale vekstfaktorreseptor (EGFR) sensitive mutasjoner, og testrapporten kan gjenspeile genstatusen til forsøkspersonene når de er registrert i denne studien.
• 8 På tidspunktet for screening, i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster Recist versjon 1.1 (Recist 1.1) kriterier, har pasienten minst én målbar mållesjon.

• 9 Inspeksjoner i skjermingsperioden skal oppfylle følgende vilkår:

  1. Den absolutte verdien av nøytrofiler (ANC) er større enn eller lik 1,5×109/L.
  2. Blodplateantall (PLT) større enn eller lik 75×109/L.
  3. Hemoglobin er større enn eller lik 90g/l.
  4. Totalt blodbilirubin er mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN). Hvis det er et individ med Gilbert syndrom, er total bilirubin i blodet mindre enn eller lik 3 × øvre normalgrense (ULN).
  5. Serumkreatinin (Cr) er mindre enn eller lik 1,5 × øvre normalgrense (ULN), eller kreatininclearance-hastigheten er større enn eller lik 60 ml/min.
  6. alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) er mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN). Hvis det er levermetastaser, kan alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) slappes av til tilsvarende 5 ganger øvre normalgrense (ULN).
  7. Koagulasjonsfunksjonstester må oppfylle følgende kriterier: protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og internasjonal normalisert ratio (INR) er alle mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN) koagulasjonsbehandling) .
  8. Doppler ultralyd: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn eller lik 50 %.
• 10 Forsøkspersonene deltok frivillig i denne studien og signerte det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

• 1 Det er kontraindikasjoner for administrering av Osimertinib Mesylat-tabletter.
• 2 Andre ondartede svulster som har oppstått eller for tiden er på samme tid innen 3 år, bortsett fra helbredet cervical carcinoma in situ, non-melanom hudkreft og overfladisk blæresvulst.
• 3 Pasienten har mottatt PI3K-hemmerbehandling tidligere.
• 4 forsøkspersoner som har mottatt andre systemiske antitumormedisiner innen 3 uker før første dose, eller som fortsatt er innenfor halveringstiden til legemidlet.
• 5 Fikk større kirurgisk behandling innen 4 uker før første dosering.
• 6 Fikk tidligere strålebehandling for kurative formål innen 2 uker før første legemiddel.
• 7 Ikke-lindrede toksiske reaksjoner høyere enn vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTC AE) grad 1 på grunn av tidligere behandling, unntatt alopecia.
• 8 Personene hadde aktive alvorlige virale, bakterielle eller soppinfeksjoner innen 4 uker før første administrasjon.
• 9 En av følgende tilstander av grad II eller høyere oppstod innen 6 måneder før første medisinering: hjerteinfarkt, alvorlig eller ustabil angina pectoris, koronar eller perifer arterie bypass-transplantasjon, cerebrovaskulær ulykke, inkludert forbigående cerebral iskemi-anfall, samt dype vener trombose eller lungeemboli.
• 10 Nåværende ukontrollert kongestiv hjertesvikt.
• 11 For tiden er det vedvarende arytmi større enn eller lik grad II, enhver grad av ukontrollert atrieflimmer eller QTc-intervall større enn 480 ms.
• 12 Personer med utilfredsstillende blodtrykkskontroll, det vil si personer med systolisk blodtrykk større enn eller lik 150 mmHg og diastolisk blodtrykk større enn eller lik 100 mmHg.
• 13 Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering.
• 14 Type I- og type II-diabetes, i tillegg til å kun ta trenings- og diettkontroll, eller bare trenge et enkelt oralt hypoglykemisk legemiddel for å stabilt kontrollere blodsukkeret, og fastende blodsukker mindre enn 7,0 mmol/L og glykosylert hemoglobin (HbA1c) mindre enn 7,0 i løpet av screeningsperioden % av forsøkspersoner med type II diabetes.
• 15 Tilstedeværelse av interstitiell lungesykdom, alvorlig svekket lungefunksjon, alvorlig lungefibrose, strålingspneumonitt, historie med medikamentindusert lungesykdom og tegn på aktiv lungebetennelse på CT-funn under screening.
• 16 Personer med en historie med immunsvikt, inkludert, men ikke begrenset til, HIV-positive eller andre ervervede, medfødte immunsviktsykdommer, eller personer med aktive autoimmune sykdommer eller en historie med autoimmune sykdommer.
• 17 Det er for tiden en alvorlig og ustabil metastase i sentralnervesystemet. Merk: Pasienter med ingen eller mildt symptomatiske sentralnervesystem (CNS) metastaser kan inkluderes. Helhjernebestråling eller gammaknivbehandling mottatt på grunn av metastaser i sentralnervesystemet (CNS) må fullføres 14 dager før første dose og være klinisk stabil.

• 18 Når virologisk testing i løpet av screeningsperioden viser noe av følgende:

  1. hepatitt B overflateantigen（HBsAg）positivt og hepatitt B-virus Deoksyribonukleinsyre（HBV-DNA）overskrider den øvre grensen for normal eller hepatitt B-virus Deoksyribonukleinsyre（HBV-DNA）overskrider 1000 kopier/ml.
  2. Anti-hepatitt C-virus (HCV)-positivt og hepatitt C-virus (HCV)-ribonukleinsyre (RNA)-positivt eller over den øvre normalgrensen.
• 19 Personer med flere faktorer som påvirker oral administrering og medikamentabsorpsjon, slik som manglende evne til å svelge, post gastrointestinal reseksjon, ulcerøs kolitt, symptomatisk eller inflammatorisk tarmsykdom, kronisk diaré og intestinal obstruksjon og andre gastrointestinale sykdommer.
• 20 Kvinner i fertil alder har positiv graviditetstest før administrasjon av studiemiddelet, eller som ikke kan garantere å ta effektive prevensjonstiltak i studieperioden, og menn kan ikke garantere å ta effektive prevensjonstiltak i studieperioden.
• 21 Eventuelle andre forhold som vurderes av etterforskeren å være ute av stand til å bli inkludert i studien.