Tabletki TQ-B3525 w połączeniu z tabletkami mesylanu ozymertynibu w leczeniu zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc

Kryteria przyjęcia:

• 1 Wiek od 18 do 75 lat, płeć nie jest ograniczona.
• 2 Wynik grupy wschodniej współpracy onkologicznej (ECOG) wynosi od 0 do 1, a oczekiwany czas przeżycia jest większy lub równy 12 tygodni.
• 3 Osoby z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w stadium IIIB-IV (według 8. edycji International Association for the Study of Lung Cancer i American Joint Committee on Cancer Classification).

• 4 Wymogi włączenia do fazy zwiększania dawki są następujące:

  1. Pacjenci, u których poprzednia standardowa terapia zakończyła się niepowodzeniem, w tym progresja choroby lub nietolerancja toksyczności, lub którzy są klinicznie nieprzydatni lub nie do zaakceptowania, lub którzy odmawiają standardowej terapii.
  2. Raport z testu może odzwierciedlać obecność mutacji wrażliwych na receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), gdy uczestnicy zostali włączeni do tego badania.

  3. Wymagania dotyczące spełnienia kryteriów niepowodzenia leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR-TKI):

     1. Osoby bez mutacji T790M po otrzymaniu w przeszłości oporności na leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu pierwszej lub drugiej generacji (EGFR-TKI); lub osobników, którzy wcześniej otrzymali oporność na leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu trzeciej generacji (EGFR-TKI).
     2. Zgodnie z kryteriami definicji kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych Recist wersja 1.1 (Recist 1.1), progresja choroby następuje po ciągłym leczeniu inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu przez co najmniej 1 miesiąc.
     3. Żadnego innego leczenia ogólnoustrojowego między odstawieniem inhibitora kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR-TKI) a rozpoczęciem nowego leczenia.

• 5 Wymogi włączenia do Kohorty 1 w fazie zwiększania dawki są następujące:

  1. niepowodzenie wcześniejszej standardowej terapii, w tym progresja choroby lub nietolerancja toksyczności, lub kliniczna niewłaściwość/niemożność zaakceptowania/odmowy przyjęcia standardowej terapii.
  2. Istnieje mutacja wrażliwego receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), a wcześniejsze doniesienia potwierdziły, że towarzyszy jej nieprawidłowość genu w szlaku sygnałowym PI3K.

  3. Wymagania dotyczące spełnienia kryteriów niepowodzenia leczenia receptora naskórkowego czynnika wzrostu-inhibitora kinazy tyrozynowej (EGFR-TKI):

     1. Osoby bez mutacji T790M po otrzymaniu w przeszłości oporności na leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu pierwszej lub drugiej generacji (EGFR-TKI); lub pacjentów, którzy wcześniej otrzymali oporność na leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu trzeciej generacji (EGFR-TKI).
     2. Zgodnie z kryteriami definicji kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych Recist wersja 1.1 (Recist 1.1), progresja choroby następuje po ciągłym leczeniu inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR-TKI) przez co najmniej 1 miesiąc.
     3. Żadna inna terapia ogólnoustrojowa między odstawieniem inhibitora kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR-TKI) a rozpoczęciem nowej terapii.

• 6 Wymagania dotyczące włączenia do Kohorty 2 w fazie zwiększania dawki są następujące:

  1. niepowodzenie wcześniejszej standardowej terapii, w tym progresja choroby lub nietolerancja toksyczności, klinicznie niewłaściwa lub nieakceptowalna, lub odmowa przyjęcia standardowej terapii.
  2. Istnieje mutacja wrażliwego receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), a poprzednie doniesienia potwierdziły, że nie ma nieprawidłowości w ścieżce sygnałowej PI3K, a raport może odzwierciedlać stan genów osób włączonych do tego badania.

  3. Spełnij następujące definicje niepowodzenia leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR-TKI):

     1. Osoby bez mutacji T790M po otrzymaniu w przeszłości oporności na leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu pierwszej lub drugiej generacji (EGFR-TKI); lub pacjentów, którzy wcześniej otrzymali oporność na leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu trzeciej generacji (EGFR-TKI).
     2. Zgodnie z kryteriami definicji kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych Recist wersja 1.1 (Recist 1.1), progresja choroby następuje po ciągłym leczeniu inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR-TKI) przez co najmniej 1 miesiąc.
     3. Żadna inna terapia ogólnoustrojowa między odstawieniem inhibitora kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR-TKI) a rozpoczęciem nowej terapii.

• 7 Wymogi włączenia do Kohorty 3 w fazie zwiększania dawki są następujące.

  1. Nie otrzymałem wcześniej żadnej terapii ogólnoustrojowej na NSCLC miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami.
  2. Istnieją mutacje wrażliwe na receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), a raport z testu może odzwierciedlać stan genów osób włączonych do tego badania.
• 8 W czasie badania przesiewowego, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych Recist wersja 1.1 (Recist 1.1), pacjent ma co najmniej jedną mierzalną zmianę docelową.

• 9 Kontrole w okresie ochronnym spełniają następujące warunki:

  1. Wartość bezwzględna neutrofili (ANC) jest większa lub równa 1,5×109/l.
  2. Liczba płytek krwi (PLT) większa lub równa 75×109/l.
  3. Hemoglobina jest większa lub równa 90 g/l.
  4. Stężenie bilirubiny całkowitej we krwi jest mniejsze lub równe 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN). Jeśli jest to osoba z zespołem Gilberta, całkowite stężenie bilirubiny we krwi jest mniejsze lub równe 3 × górnej granicy normy (GGN).
  5. Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy jest mniejsze lub równe 1,5 × górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny jest większy lub równy 60 ml/min.
  6. aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) są mniejsze lub równe 2,5-krotności górnej granicy normy (GGN). Jeśli występują przerzuty do wątroby, aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) może zostać obniżona do odpowiedniej 5-krotności górnej granicy normy (GGN).
  7. Testy funkcji krzepnięcia muszą spełniać następujące kryteria: czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) są mniejsze lub równe 1,5-krotności górnej granicy normalnej (GGN) terapii koagulacyjnej) .
  8. USG dopplerowskie: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) większa lub równa 50%.
• 10 Osoby badane dobrowolnie wzięły udział w tym badaniu i podpisały świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• 1 Istnieją przeciwwskazania do podawania Osimertinib Mesylate Tablets.
• 2 Inne nowotwory złośliwe, które wystąpiły lub występują obecnie w tym samym czasie w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry i powierzchownego guza pęcherza moczowego.
• 3 Pacjent otrzymywał w przeszłości leczenie inhibitorem PI3K.
• 4 Osoby, które otrzymały inne ogólnoustrojowe leki przeciwnowotworowe w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub które nadal znajdują się w okresie półtrwania leku wynoszącym 5.
• 5 Otrzymał jakikolwiek poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
• 6 Otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą radioterapię w celach leczniczych w ciągu 2 tygodni przed pierwszym lekiem.
• 7 Nieustępujące reakcje toksyczne wyższe niż powszechne kryteria terminologiczne dla zdarzeń niepożądanych (CTC AE) stopnia 1, spowodowane jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem, z wyłączeniem łysienia.
• 8 Pacjenci mieli czynne, poważne infekcje wirusowe, bakteryjne lub grzybicze w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem.
• 9 Jeden z następujących stanów II lub wyższego stopnia wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym lekiem: zawał mięśnia sercowego, ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych lub obwodowych, incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijający napad niedokrwienia mózgu, a także żyła głęboka zakrzepica lub zatorowość płucna.
• 10 Obecna niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca.
• 11 Obecnie występuje uporczywa arytmia o stopniu większym lub równym II, jakikolwiek stopień niekontrolowanego migotania przedsionków lub odstęp QTc większy niż 480 ms.
• 12 Osoby z niezadowalającą kontrolą ciśnienia krwi, to jest osoby ze skurczowym ciśnieniem krwi większym lub równym 150 mmHg i rozkurczowym ciśnieniem krwi większym lub równym 100 mmHg.
• 13 Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu.
• 14 Cukrzyca typu I i typu II, oprócz kontrolowania ćwiczeń fizycznych i diety lub tylko jednego doustnego leku hipoglikemizującego do stabilnej kontroli poziomu cukru we krwi, a poziom cukru we krwi na czczo poniżej 7,0 mmol/l i hemoglobiny glikozylowanej (HbA1c) poniżej 7,0 w okresie przesiewowym % osób z cukrzycą typu II.
• 15 Obecność śródmiąższowej choroby płuc, ciężkiego upośledzenia czynności płuc, ciężkiego zwłóknienia płuc, popromiennego zapalenia płuc, choroby płuc wywołanej lekami w wywiadzie oraz dowodów na aktywne zapalenie płuc w wynikach tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej podczas badania przesiewowego.
• 16 Osoby z niedoborem odporności w wywiadzie, w tym, ale nie wyłącznie, z HIV lub innymi nabytymi, wrodzonymi niedoborami odporności lub osoby z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi lub chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie.
• 17 Obecnie występują ciężkie i niestabilne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Uwaga: Do badania można włączyć pacjentów bez lub z łagodnymi objawami przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Radioterapia całego mózgu lub terapia nożem gamma otrzymana z powodu przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) musi zostać zakończona 14 dni przed pierwszą dawką i musi być stabilna klinicznie.

• 18 Gdy testy wirusologiczne przeprowadzone w okresie przesiewowym wykażą którykolwiek z poniższych objawów:

  1. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatni i wirus zapalenia wątroby typu B Kwas dezoksyrybonukleinowy (HBV-DNA) przekraczający górną granicę normy lub wirus zapalenia wątroby typu B Kwas dezoksyrybonukleinowy (HBV-DNA) przekraczający 1000 kopii/ml.
  2. Wynik dodatni na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i kwasu rybonukleinowego (RNA) na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub powyżej górnej granicy normy.
• 19 Osoby z wieloma czynnikami wpływającymi na doustne podawanie i wchłanianie leków, takimi jak niezdolność do połykania, stan po resekcji przewodu pokarmowego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, objawowa lub zapalna choroba jelit, przewlekła biegunka i niedrożność jelit oraz inne choroby żołądkowo-jelitowe.
• 20 Kobiety w wieku rozrodczym mają pozytywny wynik testu ciążowego przed podaniem badanego leku lub które nie mogą zagwarantować stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania, a mężczyźni nie mogą zagwarantować stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania.
• 21 Wszelkie inne okoliczności, które zdaniem badacza nie mogą zostać uwzględnione w badaniu.