TQ-B3525-tabletit yhdistettynä osimertinibimesylaattitablettien kanssa edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1 Ikäraja 18-75 vuotta, eikä sukupuolta ole rajoitettu.
• 2 Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) pistemäärä on 0–1, ja odotettu eloonjäämisaika on suurempi tai yhtä suuri kuin 12 viikkoa.
• 3 Koehenkilöt, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja vaihe IIIB-IV (International Association for the Study of Lung Cancer ja American Joint Committee on Cancer Classification) 8. painoksen mukaan.

• 4 Annoksen korotusvaiheen ilmoittautumisvaatimukset ovat seuraavat:

  1. Potilaat, joille aikaisempi standardihoito ei ole epäonnistunut, mukaan lukien taudin eteneminen tai toksisuus-intoleranssi, tai jotka ovat kliinisesti sopimattomia tai joita ei voida hyväksyä tai jotka kieltäytyvät saamasta standardihoitoa.
  2. Testiraportti voi kuvastaa epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) herkkien mutaatioiden esiintymistä, kun koehenkilöt otettiin mukaan tähän tutkimukseen.

  3. Vaatimukset epidermaalisen kasvutekijän reseptori-tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (EGFR-TKI) hoidon epäonnistumisen kriteerien täyttämiseksi:

     1. Koehenkilöt, joilla ei ole T790M-mutaatiota saatuaan aiemmin ensimmäisen tai toisen sukupolven epidermaalisen kasvutekijän reseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (EGFR-TKI) hoitoresistenssiä; tai henkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet kolmannen sukupolven epidermaalisen kasvutekijäreseptori-tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (EGFR-TKI) hoitoresistenssiä.
     2. Kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien määritelmän mukaan Recist version 1.1 (Recist 1.1) kriteerien mukaan sairauden eteneminen tapahtuu jatkuvan epidermaalisen kasvutekijäreseptori-tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoidon jälkeen vähintään 1 kuukauden ajan.
     3. Ei muuta systeemistä hoitoa epidermaalisen kasvutekijäreseptorin tyrosiinikinaasin estäjän (EGFR-TKI) lopettamisen ja uuden hoidon aloittamisen välillä.

• 5 Kohortin 1 ilmoittautumisvaatimukset annoksen laajennusvaiheessa ovat seuraavat:

  1. aiemman tavanomaisen hoidon epäonnistuminen, mukaan lukien taudin eteneminen tai toksisuus-intoleranssi, tai kliininen sopimattomuus/kyvyttömyys hyväksyä standardihoitoa/kieltäytyä siitä.
  2. On olemassa herkkä epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR) mutaatio, ja aiemmat raportit ovat vahvistaneet, että siihen liittyy geenipoikkeavuus PI3K-signalointireitissä.

  3. Vaatimukset epidermaalisen kasvutekijäreseptori-tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (EGFR-TKI) hoidon epäonnistumisen kriteerien täyttämiseksi:

     1. Potilaat, joilla ei ole T790M-mutaatiota saatuaan aiemmin ensimmäisen tai toisen sukupolven epidermaalisen kasvutekijäreseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (EGFR-TKI) hoitoresistenssiä; tai henkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet kolmannen sukupolven epidermaalisen kasvutekijäreseptorin tyrosiinikinaasin estäjän (EGFR-TKI) hoitoresistenssiä.
     2. Kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien määritelmän mukaan Recist version 1.1 (Recist 1.1) kriteerien mukaan sairauden eteneminen tapahtuu jatkuvan epidermaalisen kasvutekijän reseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (EGFR-TKI) hoidon jälkeen vähintään 1 kuukauden ajan.
     3. Ei muuta systeemistä hoitoa epidermaalisen kasvutekijäreseptori-tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (EGFR-TKI) lopettamisen ja uuden hoidon aloittamisen välillä.

• 6 Kohortin 2 ilmoittautumisvaatimukset annoksen laajennusvaiheessa ovat seuraavat:

  1. aiemman tavanomaisen hoidon epäonnistuminen, mukaan lukien taudin eteneminen tai toksisuus-intoleranssi, tai kliinisesti sopimaton tai ei-hyväksyttävä tai tavanomaisen hoidon kieltäytyminen.
  2. On olemassa herkkä epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR) mutaatio, ja aiemmat raportit ovat vahvistaneet, että PI3K-signalointireitissä ei ole poikkeavuuksia, ja raportti voi kuvastaa koehenkilöiden geenin tilaa, kun he ovat mukana tässä tutkimuksessa.

  3. Täytä seuraavat epidermaalisen kasvutekijäreseptori-tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (EGFR-TKI) hoidon epäonnistumisen määritelmät:

     1. Potilaat, joilla ei ole T790M-mutaatiota saatuaan aiemmin ensimmäisen tai toisen sukupolven epidermaalisen kasvutekijäreseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (EGFR-TKI) hoitoresistenssiä; tai henkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet kolmannen sukupolven epidermaalisen kasvutekijäreseptorin tyrosiinikinaasin estäjän (EGFR-TKI) hoitoresistenssiä.
     2. Kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien määritelmän mukaan Recist-version 1.1 (Recist 1.1) -kriteerit, sairauden eteneminen tapahtuu jatkuvan epidermaalisen kasvutekijän reseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (EGFR-TKI) -hoidon jälkeen vähintään 1 kuukauden ajan.
     3. Ei muuta systeemistä hoitoa epidermaalisen kasvutekijäreseptori-tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (EGFR-TKI) lopettamisen ja uuden hoidon aloittamisen välillä.

• 7 Kohortin 3 ilmoittautumisvaatimukset annoksen laajennusvaiheessa ovat seuraavat.

  1. En ole saanut aiemmin systeemistä hoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen NSCLC:n vuoksi.
  2. Epidermaalisessa kasvutekijäreseptorissa (EGFR) on herkkiä mutaatioita, ja testiraportti voi kuvastaa koehenkilöiden geenitilannetta, kun heidät otetaan mukaan tähän tutkimukseen.
• 8 Seulontahetkellä potilaalla on kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien mukaan Recist-version 1.1 (Recist 1.1) kriteerien mukaan vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio.

• 9 Seulontajakson tarkastusten on täytettävä seuraavat ehdot:

  1. Neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 × 109/l.
  2. Verihiutalemäärä (PLT) suurempi tai yhtä suuri kuin 75 × 109/l.
  3. Hemoglobiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 90 g/l.
  4. Veren kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN). Jos henkilöllä on Gilbertin oireyhtymä, veren kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 3 × normaalin yläraja (ULN).
  5. Seerumin kreatiniini (Cr) on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinin puhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min.
  6. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN). Jos maksassa on etäpesäkkeitä, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) voidaan vapauttaa vastaavaan 5-kertaiseen normaalin ylärajaan (ULN).
  7. Hyytymistoimintotestien on täytettävä seuraavat kriteerit: protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ovat kaikki pienempiä tai yhtä suuria kuin 1,5 kertaa normaalin hyytymishoidon yläraja (ULN). .
  8. Doppler-ultraääni: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %.
• 10 Tutkittavat osallistuivat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1 Osimertinib Mesylate -tablettien antamiselle on vasta-aiheita.
• 2 Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat ilmenneet tai ovat tällä hetkellä samaan aikaan 3 vuoden sisällä, paitsi in situ parantunut kohdunkaulan karsinooma, ei-melanooma-ihosyöpä ja pinnallinen virtsarakon kasvain.
• 3 Kohde on saanut aiemmin PI3K-estäjähoitoa.
• 4 Koehenkilöt, jotka ovat saaneet muita systeemisiä kasvainlääkkeitä 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai jotka ovat edelleen lääkkeen puoliintumisajan sisällä.
• 5 Sai minkä tahansa suuren kirurgisen hoidon 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• 6 Sai aiempaa sädehoitoa parantavia tarkoituksia varten 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkettä.
• 7 Lievittämättömät toksiset reaktiot, jotka ylittävät yleiset haittatapahtumien terminologian kriteerit (CTC AE), luokka 1, jotka johtuvat mistä tahansa aikaisemmasta hoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
• 8 Koehenkilöillä oli aktiivisia vakavia virus-, bakteeri- tai sieni-infektioita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
• 9 Jokin seuraavista asteen II tai sitä korkeammista tiloista esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä: sydäninfarkti, vaikea tai epästabiili angina pectoris, sepelvaltimo- tai ääreisvaltimon ohitusleikkaus, aivoverisuonihäiriö, mukaan lukien ohimenevä aivoiskemiakohtaus, sekä syvä laskimo tromboosi tai keuhkoembolia.
• 10 Nykyinen hallitsematon sydämen vajaatoiminta.
• 11 Tällä hetkellä esiintyy jatkuvaa rytmihäiriötä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin aste II, mikä tahansa hallitsematon eteisvärinä tai QTc-aika, joka on yli 480 ms.
• 12 Potilaat, joiden verenpaineen hallinta ei ole tyydyttävä, eli henkilöt, joiden systolinen verenpaine on suurempi tai yhtä suuri kuin 150 mmHg ja diastolinen verenpaine on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 mmHg.
• 13 Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä.
• 14 Tyypin I ja tyypin II diabeteksen lisäksi vain harjoittelun ja ruokavalion hallinta tai vain yhden oraalisen hypoglykeemisen lääkkeen tarve pitämään verensokerin vakaasti hallinnassa, ja paastoverensokeri alle 7,0 mmol/l ja glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) alle 7,0 seulontajakson aikana % tyypin II diabetesta sairastavista.
• 15 Interstitiaalinen keuhkosairaus, vakava keuhkojen vajaatoiminta, vaikea keuhkofibroosi, säteilykeuhkotulehdus, lääkkeiden aiheuttama keuhkosairaus ja näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT) seulonnan aikana.
• 16 Potilaat, joilla on anamneesissa immuunikato, mukaan lukien HIV-positiiviset tai muut hankitut, synnynnäiset immuunikatossairaudet, tai henkilöt, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on ollut autoimmuunisairauksia.
• 17 Tällä hetkellä keskushermoston etäpesäke on vakava ja epävakaa. Huomautus: Potilaat, joilla ei ole keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä tai joilla on lievästi oireita, voidaan ottaa mukaan. Keskushermoston (keskushermoston) etäpesäkkeiden vuoksi saatu kokoaivosäteily- tai gammaveitsihoito on saatava päätökseen 14 päivää ennen ensimmäistä annosta ja sen on oltava kliinisesti stabiili.

• 18 Kun virologinen testaus seulontajakson aikana osoittaa jotakin seuraavista:

  1. hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja hepatiitti B -virus Deoksiribonukleiinihappo (HBV-DNA) ylittää normaalin ylärajan tai hepatiitti B -viruksen Deoksiribonukleiinihappo (HBV-DNA) yli 1000 kopiota/ml.
  2. Anti-hepatiitti C-virus (HCV) positiivinen ja hepatiitti C virus (HCV) ribonukleiinihappo (RNA) positiivinen tai yli normaalin ylärajan.
• 19 Ihmiset, joilla on useita tekijöitä, jotka vaikuttavat suun kautta antamiseen ja lääkkeiden imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, maha-suolikanavan resektio, haavainen paksusuolitulehdus, oireinen tai tulehduksellinen suolistosairaus, krooninen ripuli ja suoliston tukkeuma ja muut ruoansulatuskanavan sairaudet.
• 20 Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on positiivinen raskaustesti ennen tutkimuslääkkeen antamista tai he eivät voi taata tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimusjakson aikana, ja miehet eivät voi taata tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimusjakson aikana.
• 21 Kaikki muut olosuhteet, joita tutkijan mielestä ei voida ottaa mukaan tutkimukseen.