TQ-B3525 tabletter i kombination med osimertinibmesylattabletter vid behandling av avancerad icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• 1 Åldern 18 till 75 år och kön är inte begränsat.
• 2 Den östra kooperativa onkologigruppen (ECOG) poängen är 0 till 1, och den förväntade överlevnadstiden är större än eller lika med 12 veckor.
• 3 Försökspersoner med histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och stadium IIIB-IV (enligt den 8:e upplagan av International Association for the Study of Lung Cancer och American Joint Committee on Cancer Classification).

• 4 Inskrivningskraven för dosökningsfasen är följande:

  1. Patienter som har misslyckats med tidigare standardbehandling, inklusive sjukdomsprogression eller toxicitetsintolerans, eller som är kliniskt olämpliga eller oacceptabelt, eller som vägrar att få standardterapi.
  2. Testrapporten kan återspegla närvaron av känsliga mutationer för epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) när försökspersonerna inkluderades i denna studie.

  3. Krav för att uppfylla kriterierna för behandlingsmisslyckande för epidermal tillväxtfaktorreceptor-tyrosinkinashämmare (EGFR-TKI):

     1. Försökspersoner utan T790M-mutation efter att ha mottagit första eller andra generationens epidermal tillväxtfaktorreceptor-tyrosinkinashämmare (EGFR-TKI) behandlingsresistens tidigare; eller försökspersoner som tidigare har mottagit tredje generationens epidermal tillväxtfaktorreceptor-tyrosinkinashämmare (EGFR-TKI) behandlingsresistens.
     2. Enligt definitionen av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer Recist version 1.1 (Recist 1.1) kriterier sker sjukdomsprogression efter kontinuerlig epidermal tillväxtfaktorreceptor- -tyrosinkinashämmarebehandling under minst 1 månad.
     3. Ingen annan systemisk behandling mellan utsättande av epidermal tillväxtfaktorreceptor-tyrosinkinashämmare (EGFR-TKI) och påbörjande av ny behandling.

• 5 Inskrivningskraven för Kohort 1 i dosexpansionsfasen är följande:

  1. misslyckande av tidigare standardterapi, inklusive sjukdomsprogression eller toxicitetsintolerans, eller klinisk olämplighet/oförmåga att acceptera/vägra att få standardterapi.
  2. Det finns en känslig epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)-mutation, och tidigare rapporter har bekräftat att den åtföljs av en genavvikelse i PI3K-signalvägen.

  3. Krav för att uppfylla epidermal tillväxtfaktorreceptor-tyrosinkinashämmare (EGFR-TKI) kriterier för behandlingsfel:

     1. Försökspersoner utan T790M-mutation efter att ha fått första eller andra generationens epidermal tillväxtfaktorreceptor-tyrosinkinashämmare (EGFR-TKI) behandlingsresistens tidigare; eller försökspersoner som tidigare har fått tredje generationens epidermal tillväxtfaktorreceptor-tyrosinkinashämmare (EGFR-TKI) behandlingsresistens.
     2. Enligt definitionen av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer Recist version 1.1(Recist 1.1)kriterier sker sjukdomsprogression efter kontinuerlig epidermal tillväxtfaktor receptor-tyrosinkinashämmare (EGFR-TKI) behandling under minst 1 månad.
     3. Ingen annan systemisk terapi mellan utsättande av epidermal tillväxtfaktorreceptor-tyrosinkinashämmare (EGFR-TKI) och påbörjande av ny behandling.

• 6 Inskrivningskrav för kohort 2 i dosexpansionsfasen är följande:

  1. misslyckande av tidigare standardbehandling, inklusive sjukdomsprogression eller toxicitetsintolerans, eller kliniskt olämplig eller oacceptabel, eller vägran att få standardterapi.
  2. Det finns en känslig epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)-mutation, och tidigare rapporter har bekräftat att det inte finns någon abnormitet i PI3K-signalvägen, och rapporten kan återspegla genstatusen för försökspersonerna när de är inskrivna i denna studie.

  3. Uppfyll följande definitioner för epidermal tillväxtfaktorreceptor-tyrosinkinashämmare (EGFR-TKI) behandlingssvikt:

     1. Försökspersoner utan T790M-mutation efter att ha fått första eller andra generationens epidermal tillväxtfaktorreceptor-tyrosinkinashämmare (EGFR-TKI) behandlingsresistens tidigare; eller försökspersoner som tidigare har fått tredje generationens epidermal tillväxtfaktorreceptor-tyrosinkinashämmare (EGFR-TKI) behandlingsresistens.
     2. Enligt definitionen av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer Recist version 1.1 (Recist 1.1) kriterier sker sjukdomsprogression efter kontinuerlig epidermal tillväxtfaktor receptor-tyrosinkinashämmare (EGFR-TKI) behandling under minst 1 månad.
     3. Ingen annan systemisk terapi mellan utsättande av epidermal tillväxtfaktorreceptor-tyrosinkinashämmare (EGFR-TKI) och påbörjande av ny behandling.

• 7 Inskrivningskraven för kohort 3 i dosexpansionsfasen är följande.

  1. Har inte fått någon systemisk behandling för lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC tidigare.
  2. Det finns epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) känsliga mutationer, och testrapporten kan återspegla genstatusen för försökspersonerna när de är inskrivna i denna studie.
• 8 Vid tidpunkten för screening, enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer Recist version 1.1（Recist 1.1）kriterier, har patienten minst en mätbar målskada.

• 9 Inspektioner under screeningsperioden ska uppfylla följande villkor:

  1. Det absoluta värdet av neutrofiler (ANC) är större än eller lika med 1,5×109/L.
  2. Trombocytantal (PLT) större än eller lika med 75×109/L.
  3. Hemoglobin är större än eller lika med 90g/L.
  4. Det totala blodbilirubinet är mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN). Om det är en patient med Gilberts syndrom är det totala blodbilirubinet mindre än eller lika med 3×övre normalgräns (ULN).
  5. Serumkreatinin (Cr) är mindre än eller lika med 1,5×övre normalgräns (ULN), eller så är kreatininclearance-hastigheten större än eller lika med 60 ml/min.
  6. alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) är mindre än eller lika med 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN). Om det finns levermetastaser kan alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) avslappnas till motsvarande 5 gånger övre normalgräns (ULN).
  7. Koagulationsfunktionstester måste uppfylla följande kriterier: protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) och internationellt normaliserat förhållande (INR) är alla mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre gränsen för normal (ULN) koagulationsterapi) .
  8. Doppler ultraljud: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) större än eller lika med 50 %.
• 10 Försökspersonerna deltog frivilligt i denna studie och undertecknade det informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

• 1 Det finns kontraindikationer för administrering av Osimertinib Mesylate Tabletter.
• 2 Andra maligna tumörer som har uppstått eller är för närvarande samtidigt inom 3 år, förutom botade livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer och ytlig blåstumör.
• 3 Försökspersonen har fått behandling med PI3K-hämmare tidigare.
• 4 försökspersoner som har fått andra systemiska antitumörläkemedel inom 3 veckor före den första dosen, eller som fortfarande befinner sig inom läkemedlets halveringsperiod på 5 minuter.
• 5 Fick någon större kirurgisk behandling inom 4 veckor före den första dosen.
• 6 Fick någon tidigare strålbehandling i botande syfte inom 2 veckor före det första läkemedlet.
• 7 Olindrade toxiska reaktioner högre än vanliga terminologikriterier för biverkningar （CTC AE）grad 1 på grund av någon tidigare behandling, exklusive alopeci.
• 8 Försökspersonerna hade aktiva allvarliga virus-, bakterie- eller svampinfektioner inom 4 veckor före den första administreringen.
• 9 Ett av följande tillstånd av grad II eller högre inträffade inom 6 månader före den första medicineringen: hjärtinfarkt, svår eller instabil angina pectoris, kranskärls- eller perifer artär bypasstransplantation, cerebrovaskulär olycka, inklusive transient cerebral ischemi attack, såväl som djup ven. trombos eller lungemboli.
• 10 Aktuell okontrollerad kongestiv hjärtsvikt.
• 11 För närvarande finns det ihållande arytmi större än eller lika med grad II, någon grad av okontrollerat förmaksflimmer eller QTc-intervall större än 480 ms.
• 12 Försökspersoner med otillfredsställande blodtryckskontroll, det vill säga försökspersoner med systoliskt blodtryck högre än eller lika med 150 mmHg och diastoliskt blodtryck högre än eller lika med 100 mmHg.
• 13 Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell effusion eller ascites som kräver upprepad dränering.
• 14 Typ I- och typ II-diabetes, förutom att endast ta kontroll över träning och kost, eller bara behöva ett enda oralt hypoglykemiskt läkemedel för att stabilt kontrollera blodsockret, och fasteblodsocker mindre än 7,0 mmol/L och glykosylerat hemoglobin (HbA1c) mindre än 7,0 under screeningsperioden % av försökspersoner med typ II-diabetes.
• 15 Förekomst av interstitiell lungsjukdom, allvarligt nedsatt lungfunktion, svår lungfibros, strålningspneumonit, historia av läkemedelsinducerad lungsjukdom och tecken på aktiv lunginflammation på CT-fynd under screening.
• 16 Försökspersoner med en historia av immunbrist, inklusive men inte begränsat till HIV-positiva eller andra förvärvade, medfödda immunbristsjukdomar, eller försökspersoner med aktiva autoimmuna sjukdomar eller en historia av autoimmuna sjukdomar.
• 17 Det finns för närvarande en allvarlig och instabil metastasering i centrala nervsystemet. Obs: Patienter med inga eller lätt symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) kan inkluderas. Helhjärnesstrålning eller gammaknivbehandling som tas emot på grund av metastaser i centrala nervsystemet (CNS) måste vara avslutad 14 dagar före den första dosen och vara kliniskt stabil.

• 18 När virologisk testning under screeningsperioden visar något av följande:

  1. hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv och hepatit B-virus Deoxiribonukleinsyra (HBV-DNA) som överstiger den övre gränsen för normal eller hepatit B-virus Deoxiribonukleinsyra (HBV-DNA) som överstiger 1000 kopior/ml.
  2. Antihepatit C-virus (HCV) positiv och hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) positiv eller över den övre normalgränsen.
• 19 Personer med flera faktorer som påverkar oral administrering och läkemedelsabsorption, såsom oförmåga att svälja, post gastrointestinal resektion, ulcerös kolit, symtomatisk eller inflammatorisk tarmsjukdom, kronisk diarré och tarmobstruktion och andra gastrointestinala sjukdomar.
• 20 Kvinnor i fertil ålder har ett positivt graviditetstest före administrering av studieläkemedlet, eller som inte kan garantera att de vidtar effektiva preventivmedel under studieperioden, och män kan inte garantera att de vidtar effektiva preventivmedel under studieperioden.
• 21 Alla andra omständigheter som av utredaren bedöms vara oförmögna att inkluderas i studien.