TQ-B3525-tabletten gecombineerd met osimertinibmesylaat-tabletten bij de behandeling van gevorderde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• 1 Van 18 tot 75 jaar oud, en geslacht is niet beperkt.
• 2 De score van de oostelijke coöperatieve oncologiegroep (ECOG) is 0 tot 1 en de verwachte overlevingstijd is groter dan of gelijk aan 12 weken.
• 3 Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en stadium IIIB-IV (volgens de 8e editie van de International Association for the Study of Lung Cancer en de American Joint Committee on Cancer Classification).

• 4 De inschrijvingsvereisten voor de dosisescalatiefase zijn als volgt:

  1. Patiënten bij wie eerdere standaardtherapie niet heeft gefaald, waaronder ziekteprogressie of toxiciteitsintolerantie, of die klinisch ongeschikt of onaanvaardbaar zijn, of die weigeren standaardtherapie te krijgen.
  2. Het testrapport kan de aanwezigheid van epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-gevoelige mutaties weerspiegelen wanneer de proefpersonen deelnamen aan deze studie.

  3. Vereisten om te voldoen aan de criteria voor falen van behandeling met epidermale groeifactorreceptor-tyrosinekinaseremmer (EGFR-TKI):

     1. Proefpersonen zonder T790M-mutatie na behandelingsresistentie van de eerste of tweede generatie epidermale groeifactorreceptor-tyrosinekinaseremmer (EGFR-TKI) in het verleden; of proefpersonen die eerder behandelingsresistentie van de derde generatie epidermale groeifactorreceptor-tyrosinekinaseremmer (EGFR-TKI) hebben gekregen.
     2. Volgens de definitie van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren Recist versie 1.1 (Recist 1.1) criteria, treedt ziekteprogressie op na continue epidermale groeifactorreceptor-tyrosinekinaseremmerbehandeling gedurende ten minste 1 maand.
     3. Geen andere systemische therapie tussen stopzetting van epidermale groeifactorreceptor-tyrosinekinaseremmer (EGFR-TKI) en start van nieuwe therapie.

• 5 De inschrijvingsvereisten voor cohort 1 in de dosisuitbreidingsfase zijn als volgt:

  1. falen van eerdere standaardtherapie, inclusief ziekteprogressie of toxiciteitsintolerantie, of klinische ongeschiktheid/onvermogen om standaardtherapie te accepteren/weigeren.
  2. Er is een gevoelige epidermale groeifactorreceptor（EGFR）-mutatie en eerdere rapporten hebben bevestigd dat deze gepaard gaat met een genafwijking in de PI3K-signaalroute.

  3. Vereisten om te voldoen aan de epidermale groeifactorreceptor-tyrosinekinaseremmer (EGFR-TKI) criteria voor falen van de behandeling:

     1. Proefpersonen zonder T790M-mutatie na behandelingsresistentie van de eerste of tweede generatie epidermale groeifactorreceptor-tyrosinekinaseremmer (EGFR-TKI) in het verleden; of proefpersonen die eerder behandelingsresistentie van de derde generatie epidermale groeifactorreceptor-tyrosinekinaseremmer (EGFR-TKI) hebben gekregen.
     2. Volgens de definitie van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren Recist versie 1.1 (Recist 1.1) criteria, vindt ziekteprogressie plaats na continue behandeling met epidermale groeifactorreceptor-tyrosinekinaseremmer (EGFR-TKI) gedurende ten minste 1 maand.
     3. Geen andere systemische therapie tussen stopzetting van epidermale groeifactorreceptor-tyrosinekinaseremmer (EGFR-TKI) en start van nieuwe therapie.

• 6 Inschrijvingsvereisten voor cohort 2 in de dosisuitbreidingsfase zijn als volgt:

  1. falen van eerdere standaardtherapie, inclusief ziekteprogressie of toxiciteitsintolerantie, of klinisch ongepast of onaanvaardbaar, of weigering om standaardtherapie te krijgen.
  2. Er is een gevoelige epidermale groeifactorreceptor（EGFR）-mutatie, en eerdere rapporten hebben bevestigd dat er geen afwijking is in de PI3K-signaalroute, en het rapport kan de genstatus van de proefpersonen weerspiegelen wanneer ze deelnemen aan deze studie.

  3. Voldoen aan de volgende definities voor epidermale groeifactorreceptor-tyrosinekinaseremmer (EGFR-TKI) behandelingsfalen:

     1. Proefpersonen zonder T790M-mutatie na behandelingsresistentie van de eerste of tweede generatie epidermale groeifactorreceptor-tyrosinekinaseremmer (EGFR-TKI) in het verleden; of proefpersonen die eerder behandelingsresistentie van de derde generatie epidermale groeifactorreceptor-tyrosinekinaseremmer (EGFR-TKI) hebben gekregen.
     2. Volgens de definitie van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren Recist versie 1.1 (Recist 1.1) criteria, vindt ziekteprogressie plaats na continue behandeling met epidermale groeifactorreceptor-tyrosinekinaseremmer (EGFR-TKI) gedurende ten minste 1 maand.
     3. Geen andere systemische therapie tussen stopzetting van epidermale groeifactorreceptor-tyrosinekinaseremmer (EGFR-TKI) en start van nieuwe therapie.

• 7 De inschrijvingsvereisten voor cohort 3 in de dosisuitbreidingsfase zijn als volgt.

  1. Heb nog niet eerder systemische therapie gekregen voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC.
  2. Er zijn mutaties die gevoelig zijn voor de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en het testrapport kan de genstatus van de proefpersonen weerspiegelen wanneer ze deelnemen aan deze studie.
• 8 Op het moment van screening heeft de patiënt volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren Recist versie 1.1 (Recist 1.1) ten minste één meetbare doellaesie.

• 9 Inspecties tijdens de screeningperiode moeten aan de volgende voorwaarden voldoen:

  1. De absolute waarde van neutrofielen (ANC) is groter dan of gelijk aan 1,5×109/L.
  2. Aantal bloedplaatjes (PLT) groter dan of gelijk aan 75×109/L.
  3. Hemoglobine is groter dan of gelijk aan 90g/L.
  4. Het totale bloedbilirubine is minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN). Als het een patiënt is met het syndroom van Gilbert, is het totale bloedbilirubine minder dan of gelijk aan 3 × bovengrens van normaal (ULN).
  5. Serumcreatinine (Cr) is minder dan of gelijk aan 1,5×bovengrens van normaal (ULN), of de creatinineklaring is groter dan of gelijk aan 60 ml/min.
  6. alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) zijn minder dan of gelijk aan 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN). Als er levermetastasen zijn, kunnen alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) worden versoepeld tot de overeenkomstige 5 keer bovengrens van normaal (ULN).
  7. Stollingsfunctietests moeten aan de volgende criteria voldoen: protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en internationale genormaliseerde ratio (INR) zijn allemaal minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normale (ULN) stollingstherapie) .
  8. Doppler-echografie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) groter dan of gelijk aan 50%.
• 10 De proefpersonen namen vrijwillig deel aan dit onderzoek en ondertekenden de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• 1 Er zijn contra-indicaties voor de toediening van Osimertinib Mesylaat Tabletten.
• 2 Andere kwaadaardige tumoren die binnen 3 jaar zijn ontstaan ​​of tegelijkertijd aanwezig zijn, met uitzondering van genezen cervicaal carcinoom in situ, niet-melanome huidkanker en oppervlakkige blaastumor.
• 3 De proefpersoon is in het verleden behandeld met een PI3K-remmer.
• 4 Proefpersonen die binnen 3 weken voor de eerste dosis andere systemische antitumorgeneesmiddelen hebben gekregen, of die zich nog binnen de 5 halfwaardetijd van het geneesmiddel bevinden.
• 5 Onderging een grote chirurgische behandeling binnen 4 weken vóór de eerste dosering.
• 6 Eerdere radiotherapie voor curatieve doeleinden ontvangen binnen 2 weken vóór het eerste medicijn.
• 7 Niet-verlichte toxische reacties hoger dan de gebruikelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen （CTC AE） graad 1 als gevolg van een eerdere behandeling, met uitzondering van alopecia.
• 8 De proefpersonen hadden binnen 4 weken voor de eerste toediening actieve ernstige virale, bacteriële of schimmelinfecties.
• 9 Een van de volgende aandoeningen van graad II of hoger deed zich voor binnen 6 maanden vóór de eerste medicatie: myocardinfarct, ernstige of instabiele angina pectoris, bypassoperatie van de kransslagader of perifere arterie, cerebrovasculair accident, inclusief aanval van voorbijgaande cerebrale ischemie, evenals diepe veneuze trombose of longembolie.
• 10 Huidig ​​ongecontroleerd congestief hartfalen.
• 11 Momenteel is er aanhoudende aritmie groter dan of gelijk aan graad II, elke mate van ongecontroleerd atriumfibrilleren of QTc-interval langer dan 480 ms.
• 12 Proefpersonen met onvoldoende bloeddrukcontrole, dat wil zeggen proefpersonen met een systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 150 mmHg en een diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 100 mmHg.
• 13 Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen.
• 14 Type I- en type II-diabetes, naast alleen lichaamsbeweging en dieetcontrole, of slechts één oraal hypoglycemisch geneesmiddel nodig hebben om de bloedsuikerspiegel stabiel onder controle te houden, en nuchtere bloedsuikerspiegel lager dan 7,0 mmol/L en geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) lager dan 7,0 tijdens de screeningsperiode % proefpersonen met diabetes type II.
• 15 Aanwezigheid van interstitiële longziekte, ernstig gestoorde longfunctie, ernstige longfibrose, bestralingspneumonitis, voorgeschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte longziekte en bewijs van actieve longontsteking op bevindingen van computertomografie (CT) op de borst tijdens screening.
• 16 Proefpersonen met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief maar niet beperkt tot hiv-positieve of andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekten, of proefpersonen met actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten.
• 17 Er is momenteel sprake van een ernstige en instabiele uitzaaiing van het centrale zenuwstelsel. Opmerking: Patiënten met geen of licht symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) kunnen worden opgenomen. Gehele hersenbestraling of gammames-therapie die wordt ontvangen vanwege uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel (CZS) moet 14 dagen vóór de eerste dosis zijn voltooid en klinisch stabiel zijn.

• 18 Wanneer uit virologisch onderzoek tijdens de screeningsperiode één van de volgende blijkt:

  1. hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief en hepatitis B-virus deoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA) dat de bovengrens van normaal overschrijdt of hepatitis B-virus deoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA) dat 1000 kopieën/ml overschrijdt.
  2. Anti-hepatitis C-virus (HCV) positief en hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) positief of boven de bovengrens van normaal.
• 19 Mensen met meerdere factoren die van invloed zijn op orale toediening en geneesmiddelabsorptie, zoals onvermogen om te slikken, post-gastro-intestinale resectie, colitis ulcerosa, symptomatische of inflammatoire darmziekte, chronische diarree en darmobstructie en andere gastro-intestinale aandoeningen.
• 20 Vrouwen in de vruchtbare leeftijd hebben een positieve zwangerschapstest vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of die niet kunnen garanderen dat ze effectieve anticonceptiemaatregelen nemen tijdens de onderzoeksperiode, en mannen kunnen niet garanderen dat ze effectieve anticonceptiemaatregelen nemen tijdens de onderzoeksperiode.
• 21 Alle andere omstandigheden waarvan de onderzoeker oordeelt dat ze niet in het onderzoek kunnen worden opgenomen.