TQ-B3525 tabletta osimertinib-mezilát tablettával kombinálva az előrehaladott, nem kissejtes tüdőrák kezelésében

Bevételi kritériumok:

• 1 18 és 75 év közöttiek, és a nemek nem korlátozottak.
• 2 A keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) pontszáma 0 és 1 között van, és a várható túlélési idő nagyobb vagy egyenlő, mint 12 hét.
• 3 Szövettanilag vagy citológiailag igazolt nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) és IIIB-IV. stádiumban szenvedő alanyok (a Nemzetközi Tüdőrák Tanulmányozó Szövetség és az Amerikai Rákosztályozási Vegyes Bizottság 8. kiadása szerint).

• 4 A dózisemelési szakasz felvételi követelményei a következők:

  1. Olyan betegek, akiknél a korábbi standard terápia sikertelen volt, beleértve a betegség progresszióját vagy a toxicitás intoleranciáját, vagy akik klinikailag alkalmatlanok vagy elfogadhatatlanok, vagy akik megtagadják a standard kezelést.
  2. A vizsgálati jelentés tükrözheti az epidermális növekedési faktor receptorra (EGFR) érzékeny mutációk jelenlétét, amikor az alanyokat bevonták ebbe a vizsgálatba.

  3. Az epidermális növekedési faktor receptor-tirozin kináz gátló (EGFR-TKI) kezelés sikertelenségi kritériumainak teljesítésének követelményei:

     1. T790M mutációval nem rendelkező alanyok, miután korábban első vagy második generációs epidermális növekedési faktor receptor-tirozin kináz inhibitor (EGFR-TKI) kezelésben részesültek; vagy olyan alanyok, akik korábban harmadik generációs epidermális növekedési faktor receptor-tirozin-kináz inhibitor (EGFR-TKI) kezelésben részesültek.
     2. A válasz értékelési kritériumok meghatározása szolid tumorokban A Recist 1.1-es verzió (Recist 1.1) kritériumai szerint a betegség progressziója folyamatos, legalább 1 hónapos epidermális növekedési faktor receptor--tirozin kináz gátló kezelés után következik be.
     3. Nincs más szisztémás terápia az epidermális növekedési faktor receptor-tirozin kináz gátló (EGFR-TKI) abbahagyása és az új terápia megkezdése között.

• 5 Az 1. kohorsz felvételi követelményei a dózisbővítési szakaszban a következők:

  1. a korábbi standard terápia sikertelensége, beleértve a betegség progresszióját vagy a toxicitás intoleranciáját, vagy klinikai alkalmatlanság/képtelenség a standard terápia elfogadására/elutasítására.
  2. Létezik egy érzékeny epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutáció, és a korábbi jelentések megerősítették, hogy a PI3K jelátviteli útvonal génrendellenessége kíséri.

  3. Követelmények az epidermális növekedési faktor receptor-tirozin-kináz inhibitor (EGFR-TKI) kezelés sikertelenségi kritériumainak teljesítéséhez:

     1. T790M mutáció nélküli alanyok, miután a múltban első vagy második generációs epidermális növekedési faktor receptor-tirozin-kináz inhibitor (EGFR-TKI) kezelésre rezisztens kezelésben részesültek; vagy olyan alanyok, akik korábban harmadik generációs epidermális növekedési faktor receptor-tirozin-kináz inhibitor (EGFR-TKI) kezelésben részesültek.
     2. A válasz értékelési kritériumok meghatározása szolid tumorokban A Recist verzió 1.1 (Recist 1.1) kritériumai szerint a betegség progressziója legalább 1 hónapos folyamatos epidermális növekedési faktor receptor-tirozin kináz gátló (EGFR-TKI) kezelés után következik be.
     3. Nincs más szisztémás terápia az epidermális növekedési faktor receptor-tirozin kináz gátló (EGFR-TKI) abbahagyása és az új terápia megkezdése között.

• 6 A 2. kohorsz felvételi követelményei a dózisbővítési szakaszban a következők:

  1. a korábbi standard terápia sikertelensége, beleértve a betegség progresszióját vagy a toxicitás intoleranciáját, vagy klinikailag nem megfelelő vagy elfogadhatatlan, vagy a standard terápia megtagadása.
  2. Van egy érzékeny epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutáció, és a korábbi jelentések megerősítették, hogy nincs rendellenesség a PI3K jelátviteli útvonalban, és a jelentés tükrözheti az alanyok génstátuszát, amikor részt vettek ebben a vizsgálatban.

  3. Megfelelnek az epidermális növekedési faktor receptor-tirozin-kináz inhibitor (EGFR-TKI) kezelési sikertelenség alábbi definícióinak:

     1. T790M mutáció nélküli alanyok, miután a múltban első vagy második generációs epidermális növekedési faktor receptor-tirozin-kináz inhibitor (EGFR-TKI) kezelésre rezisztens kezelésben részesültek; vagy olyan alanyok, akik korábban harmadik generációs epidermális növekedési faktor receptor-tirozin-kináz inhibitor (EGFR-TKI) kezelésben részesültek.
     2. A válasz értékelési kritériumainak meghatározása szolid tumorokban A Recist 1.1 verzió (Recist 1.1) kritériumok szerint a betegség progressziója folyamatos, legalább 1 hónapos epidermális növekedési faktor receptor-tirozin kináz inhibitor (EGFR-TKI) kezelés után következik be.
     3. Nincs más szisztémás terápia az epidermális növekedési faktor receptor-tirozin kináz gátló (EGFR-TKI) abbahagyása és az új terápia megkezdése között.

• 7 A 3. kohorsz beiratkozási követelményei a dózisbővítési szakaszban a következők.

  1. Korábban nem részesültek szisztémás kezelésben lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC miatt.
  2. Vannak epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) érzékeny mutációk, és a vizsgálati jelentés tükrözheti az alanyok génstátuszát, amikor részt vesznek ebben a vizsgálatban.
• 8 A szűrés időpontjában a szolid tumorok válaszértékelési kritériumai szerint a Recist 1.1-es verzió (Recist 1.1) kritériumok szerint a betegnek legalább egy mérhető célléziója van.

• 9 Az átvilágítási időszak alatti ellenőrzéseknek meg kell felelniük a következő feltételeknek:

  1. A neutrofilek abszolút értéke (ANC) nagyobb vagy egyenlő, mint 1,5×109/L.
  2. Thrombocytaszám (PLT) nagyobb vagy egyenlő, mint 75×109/l.
  3. A hemoglobin 90 g/l vagy annál nagyobb.
  4. A vér teljes bilirubinszintje a normálérték felső határának (ULN) legfeljebb 1,5-szerese. Ha Gilbert-szindrómás betegről van szó, a vér teljes bilirubinszintje kisebb vagy egyenlő, mint a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN).
  5. A szérum kreatinin (Cr) kisebb vagy egyenlő, mint a normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN), vagy a kreatinin-clearance sebessége nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc.
  6. az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) értéke kisebb vagy egyenlő, mint a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese. Ha májmetasztázis van, az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) értéke ellazítható a normál felső határának megfelelő 5-szörösére (ULN).
  7. A véralvadási funkcióteszteknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak: a protrombin idő (PT), az aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) és a nemzetközi normalizált arány (INR) mind kisebb vagy egyenlő, mint a normál (ULN) koagulációs terápia felső határának 1,5-szerese. .
  8. Doppler ultrahang: a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) legalább 50%.
• 10 Az alanyok önként vettek részt ebben a vizsgálatban, és aláírták a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• 1 Vannak ellenjavallatok az Osimertinib Mesylate tabletta alkalmazására.
• 2 Egyéb rosszindulatú daganatok, amelyek 3 éven belül egyidejűleg jelentkeztek vagy jelenleg is jelentkeznek, kivéve a gyógyult méhnyakrákot, a nem melanómás bőrrákot és a felületes hólyagdaganatot.
• 3 Az alany korábban PI3K-gátló kezelésben részesült.
• 4 Azok az alanyok, akik az első adag beadását megelőző 3 héten belül más szisztémás daganatellenes szert kaptak, vagy akik még a gyógyszer felezési idején belül vannak.
• 5 Bármilyen nagyobb sebészeti kezelést kapott az első adagolás előtti 4 héten belül.
• 6 Az első gyógyszer bevétele előtt 2 héten belül bármilyen korábbi sugárkezelésben részesült kúra céljából.
• 7 Enyhítetlen toxikus reakciók, amelyek magasabbak a nemkívánatos események általános terminológiai kritériumainál (CTC AE), 1. fokozat bármely korábbi kezelés miatt, kivéve az alopeciát.
• 8 Az alanyoknak aktív, súlyos vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzésük volt az első beadást megelőző 4 héten belül.
• 9 Az alábbi II. fokozatú vagy magasabb fokú állapotok egyike az első gyógyszeres kezelés előtt 6 hónappal fordult elő: szívizominfarktus, súlyos vagy instabil angina pectoris, coronaria vagy perifériás artéria bypass graft, agyi érkatasztrófa, beleértve az átmeneti agyi ischaemiás rohamot, valamint mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia.
• 10 Jelenlegi kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség.
• 11 Jelenleg a II. fokozatnál nagyobb vagy azzal egyenlő perzisztáló aritmia, bármilyen mértékű kontrollálatlan pitvarfibrilláció vagy 480 ms-nál hosszabb QTc-intervallum áll fenn.
• 12 Nem kielégítő vérnyomásszabályozású alanyok, azaz olyan személyek, akiknek szisztolés vérnyomása 150 Hgmm vagy egyenlő, diasztolés vérnyomása pedig 100 Hgmm vagy annál nagyobb.
• 13 Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismételt elvezetést igénylő ascites.
• 14 I-es és II-es típusú cukorbetegség, amellett, hogy csak testmozgást és diétát kell kontrollálni, vagy csak egyetlen orális hipoglikémiás gyógyszerre van szükség a vércukorszint stabil szabályozásához, valamint az éhomi vércukorszint 7,0 mmol/l-nél és a glikozilált hemoglobin (HbA1c) kevesebb, mint 7,0 a szűrési időszakban a II-es típusú cukorbetegek %-a.
• 15 Intersticiális tüdőbetegség jelenléte, súlyosan károsodott tüdőfunkció, súlyos tüdőfibrózis, besugárzásos tüdőgyulladás, gyógyszer-indukálta tüdőbetegség a kórelőzményben, és aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi komputertomográfiás (CT) leleteken a szűrés során.
• 16 Azok az alanyok, akiknek anamnézisében immunhiány szerepel, ideértve, de nem kizárólagosan, HIV-pozitív vagy más szerzett, veleszületett immunhiányos betegségeket, vagy aktív autoimmun betegségben szenvedő alanyokat vagy autoimmun betegségeket.
• 17 Jelenleg súlyos és instabil központi idegrendszeri áttét van. Megjegyzés: A központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal nem rendelkező vagy enyhén tünetekkel rendelkező betegek is beszámíthatók. A központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok miatt kapott teljes agyi sugárkezelést vagy gamma-kés kezelést 14 nappal az első adag előtt be kell fejezni, és klinikailag stabilnak kell lennie.

• 18 Ha a szűrési időszak alatt végzett virológiai vizsgálat a következők bármelyikét mutatja:

  1. hepatitis B felületi antigén (HBsAg) és hepatitis B vírus Dezoxiribonukleinsav (HBV-DNS) meghaladja a normál felső határát vagy hepatitis B vírus Dezoxiribonukleinsav (HBV-DNS) meghaladja az 1000 kópiát/ml.
  2. Anti-hepatitis C vírus (HCV) pozitív és hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsav (RNS) pozitív vagy meghaladja a normál érték felső határát.
• 19 Azok az emberek, akiknél több tényező befolyásolja az orális adagolást és a gyógyszer felszívódását, például nyelési képtelenség, gyomor-bélrendszeri reszekció, fekélyes vastagbélgyulladás, tünetekkel járó vagy gyulladásos bélbetegség, krónikus hasmenés és bélelzáródás és egyéb gyomor-bélrendszeri betegségek.
• 20 Fogamzóképes korú nők terhességi tesztje pozitív a vizsgált gyógyszer beadása előtt, vagy akik nem tudják garantálni a hatékony fogamzásgátlást a vizsgált időszakban, a férfiak pedig nem garantálják a hatékony fogamzásgátlást a vizsgálati időszak alatt.
• 21 Minden egyéb olyan körülmény, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nem vonható be a vizsgálatba.