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Comprimés TQ-B3525 associés à des comprimés de mésylate d'osimertinib dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules avancé

15 mars 2022 mis à jour par: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Une étude clinique à un seul bras, ouverte, multicohorte et multicentrique sur l'innocuité et l'efficacité des comprimés TQ-B3525 associés à l'osimertinib chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé

Le comprimé TQ-B3525 est un nouvel inhibiteur de phosphatidylinositol 3-kinase à double inhibiteur α/δ développé par Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. Il peut surmonter le problème de résistance aux médicaments causé par la régulation à la hausse de l'activité de la sous-unité α de la phosphatidylinositol 3-kinase causée par l'inhibition unique de la sous-unité δ de la phosphatidylinositol 3-kinase. Cette étude est une étude clinique à un seul bras, en ouvert, multicohorte et multicentrique de l'innocuité et de l'efficacité des comprimés TQ-B3525 associés à l'osimertinib chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé, visant à évaluer TQ- Comprimés de B3525 combinés à l'osimertinib, l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé qui ont échoué au traitement par inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique, tout en explorant l'efficacité, le mécanisme de résistance et l'innocuité de l'escalade de dose biomarqueurs de phases.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

160

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510120
        • Recrutement
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Contact:
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510120
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Contact:
          • Chengzhi Zhou, Doctor
          • Numéro de téléphone: 13560351186
          • E-mail: doctorzcz@163.com
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510515
        • Recrutement
        • Southern Hospital of Southern Medical University
        • Contact:
          • Laiyu Liu, Doctor
          • Numéro de téléphone: 13632102245
          • E-mail: liulaiyu@126.com
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
        • Recrutement
        • Sun-Yat-sen University Cancer Center
        • Contact:
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510699
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University
        • Contact:
      • Guanzhou, Guangdong, Chine, 510310
        • Recrutement
        • The Second People's Hospital of Guangdong Province
        • Contact:
      • Jiangmen, Guangdong, Chine, 529099
        • Recrutement
        • Jiangmen Central Hospital
        • Contact:
          • Daren Lin, Doctor
          • Numéro de téléphone: 13802607246
          • E-mail: ldrdy@sina.com
        • Contact:
      • Meizhou, Guangdong, Chine, 514001
        • Recrutement
        • Meizhou People's Hospital
        • Contact:
          • Guowu Wu, Doctor
          • Numéro de téléphone: 13823801920
          • E-mail: wwwflay@126.com
      • Zhanjiang, Guangdong, Chine, 510180
        • Recrutement
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • 1 Âgé de 18 à 75 ans, et le sexe n'est pas limité.
  • 2 Le score du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) est de 0 à 1, et le temps de survie prévu est supérieur ou égal à 12 semaines.
  • 3 Sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) confirmé histologiquement ou cytologiquement et de stade IIIB-IV (selon la 8e édition de l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon et l'American Joint Committee on Cancer Classification).

  • 4 Les conditions d'inscription pour la phase d'escalade de dose sont les suivantes :

    1. Les patients qui ont échoué à un traitement standard antérieur, y compris la progression de la maladie ou l'intolérance à la toxicité, ou qui sont cliniquement inadaptés ou inacceptables, ou qui refusent de recevoir un traitement standard.
    2. Le rapport de test peut refléter la présence de mutations sensibles au récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) lorsque les sujets ont été enrôlés dans cet essai.

    3. Exigences pour répondre aux critères d'échec du traitement par inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique de la tyrosine kinase (EGFR-TKI) :

      1. Sujets sans mutation T790M après avoir reçu une résistance au traitement par un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique de première ou de deuxième génération (EGFR-TKI) dans le passé ; ou des sujets qui ont déjà reçu une résistance au traitement par un inhibiteur de la tyrosine kinase-récepteur du facteur de croissance épidermique de troisième génération (EGFR-TKI).
      2. Selon la définition des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides Recist version 1.1 (Recist 1.1), la progression de la maladie survient après un traitement continu par inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique-tyrosine kinase pendant au moins 1 mois.
      3. Aucun autre traitement systémique entre l'arrêt de l'inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR-TKI) et l'initiation d'un nouveau traitement.

  • 5 Les conditions d'inscription pour la cohorte 1 dans la phase d'expansion de la dose sont les suivantes :

    1. échec d'un traitement standard antérieur, y compris progression de la maladie ou intolérance à la toxicité, ou inadéquation clinique/incapacité à accepter/refus de recevoir un traitement standard.
    2. Il existe une mutation sensible du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), et des rapports antérieurs ont confirmé qu'elle s'accompagne d'une anomalie génétique dans la voie de signalisation PI3K.

    3. Exigences pour répondre aux critères d'échec du traitement de l'inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique de la tyrosine kinase (EGFR-TKI) :

      1. Sujets sans mutation T790M après avoir reçu une résistance au traitement par un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique de première ou de deuxième génération (EGFR-TKI) dans le passé ; ou les sujets qui ont déjà reçu une résistance au traitement par un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique de troisième génération (EGFR-TKI).
      2. Selon la définition des critères d'évaluation de la réponse dans les critères Recist version 1.1 (Recist 1.1) des tumeurs solides, la progression de la maladie survient après un traitement continu par inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique-tyrosine kinase (EGFR-TKI) pendant au moins 1 mois.
      3. Aucun autre traitement systémique entre l'arrêt de l'inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique-tyrosine kinase (EGFR-TKI) et l'initiation d'un nouveau traitement.

  • 6 Les conditions d'inscription pour la cohorte 2 dans la phase d'expansion de la dose sont les suivantes :

    1. échec d'un traitement standard antérieur, y compris progression de la maladie ou intolérance à la toxicité, ou cliniquement inapproprié, ou inacceptable, ou refus de recevoir un traitement standard.
    2. Il existe une mutation sensible du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), et des rapports antérieurs ont confirmé qu'il n'y a pas d'anomalie dans la voie de signalisation PI3K, et le rapport peut refléter le statut génétique des sujets lorsqu'ils sont inscrits à cet essai.

    3. Répondez aux définitions suivantes pour l'échec du traitement de l'inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique de la tyrosine kinase (EGFR-TKI) :

      1. Sujets sans mutation T790M après avoir reçu une résistance au traitement par un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique de première ou de deuxième génération (EGFR-TKI) dans le passé ; ou les sujets qui ont déjà reçu une résistance au traitement par un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique de troisième génération (EGFR-TKI).
      2. Selon la définition des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides Recist version 1.1（Recist 1.1）critères, la progression de la maladie survient après un traitement continu par inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique-tyrosine kinase（EGFR-TKI） pendant au moins 1 mois.
      3. Aucun autre traitement systémique entre l'arrêt de l'inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique-tyrosine kinase (EGFR-TKI) et l'initiation d'un nouveau traitement.

  • 7 Les conditions d'inscription pour la cohorte 3 dans la phase d'expansion de la dose sont les suivantes.

    1. N'avoir reçu aucun traitement systémique pour le NSCLC localement avancé ou métastatique auparavant.
    2. Il existe des mutations sensibles au récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), et le rapport de test peut refléter le statut génétique des sujets lorsqu'ils sont inscrits à cet essai.
  • 8 Au moment du dépistage, selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides Recist version 1.1（Recist 1.1）critères, le patient présente au moins une lésion cible mesurable.

  • 9 Les inspections effectuées pendant la période d'examen préalable doivent satisfaire aux conditions suivantes :

    1. La valeur absolue des neutrophiles (ANC) est supérieure ou égale à 1,5×109/L.
    2. Numération plaquettaire (PLT) supérieure ou égale à 75×109/L.
    3. L'hémoglobine est supérieure ou égale à 90g/L.
    4. La bilirubine sanguine totale est inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN). S'il s'agit d'un sujet atteint du syndrome de Gilbert, la bilirubine sanguine totale est inférieure ou égale à 3 × limite supérieure de la normale (ULN).
    5. La créatinine sérique (Cr) est inférieure ou égale à 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN), ou le taux de clairance de la créatinine est supérieur ou égal à 60 ml/min.
    6. l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) sont inférieures ou égales à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN). S'il y a des métastases hépatiques, l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) peuvent être relâchées jusqu'à la limite supérieure correspondante de 5 fois la normale (LSN).
    7. Les tests de la fonction de coagulation doivent répondre aux critères suivants : le temps de prothrombine (TP), le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) et le rapport international normalisé (INR) sont tous inférieurs ou égaux à 1,5 fois la limite supérieure de la thérapie de coagulation normale (LSN)) .
    8. Échographie Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) supérieure ou égale à 50 %.
  • 10 Les sujets ont participé volontairement à cette étude et ont signé le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • 1 Il existe des contre-indications à l'administration des comprimés de mésylate d'osimertinib.
  • 2 Autres tumeurs malignes qui se sont produites ou sont actuellement en même temps dans les 3 ans, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus guéri, du cancer de la peau autre que le mélanome et de la tumeur superficielle de la vessie.
  • 3 Le sujet a reçu un traitement inhibiteur de PI3K dans le passé.
  • 4 Sujets qui ont reçu d'autres médicaments anti-tumoraux systémiques dans les 3 semaines précédant la première dose, ou qui sont encore dans la période de demi-vie de 5 du médicament.
  • 5 A reçu un traitement chirurgical majeur dans les 4 semaines précédant la première dose.
  • 6 A reçu une radiothérapie antérieure à des fins curatives dans les 2 semaines précédant le premier médicament.
  • 7 Réactions toxiques non soulagées supérieures aux critères de terminologie communs pour les événements indésirables （CTC EI）grade 1 en raison de tout traitement antérieur, à l'exclusion de l'alopécie.
  • 8 Les sujets avaient des infections virales, bactériennes ou fongiques actives graves dans les 4 semaines précédant la première administration.
  • 9 L'une des affections suivantes de grade II ou plus est survenue dans les 6 mois précédant le premier médicament : infarctus du myocarde, angine de poitrine grave ou instable, pontage aortocoronarien ou périphérique, accident vasculaire cérébral, y compris l'ischémie cérébrale transitoire, ainsi que thrombose ou embolie pulmonaire.
  • 10 Insuffisance cardiaque congestive actuelle non contrôlée.
  • 11 Actuellement, il existe une arythmie persistante supérieure ou égale au grade II, tout degré de fibrillation auriculaire non contrôlée ou un intervalle QTc supérieur à 480 ms.
  • 12 Sujets dont le contrôle tensionnel n'est pas satisfaisant, c'est-à-dire sujets dont la pression artérielle systolique est supérieure ou égale à 150 mmHg et la pression artérielle diastolique supérieure ou égale à 100 mmHg.
  • 13 Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété.
  • 14 Diabète de type I et de type II, en plus de ne faire que de l'exercice et de contrôler son régime alimentaire, ou de n'avoir besoin que d'un seul médicament hypoglycémiant oral pour contrôler de manière stable la glycémie, et une glycémie à jeun inférieure à 7,0 mmol/L et une hémoglobine glycosylée (HbA1c) inférieure à 7,0 pendant la période de dépistage % de sujets atteints de diabète de type II.
  • 15 Présence d'une maladie pulmonaire interstitielle, d'une fonction pulmonaire gravement altérée, d'une fibrose pulmonaire grave, d'une pneumonite radique, d'antécédents de maladie pulmonaire d'origine médicamenteuse et de signes d'inflammation pulmonaire active sur les résultats de la tomodensitométrie (TDM) thoracique lors du dépistage.
  • 16 Sujets ayant des antécédents d'immunodéficience, y compris, mais sans s'y limiter, des maladies d'immunodéficience congénitale séropositives ou acquises, ou des sujets atteints de maladies auto-immunes actives ou des antécédents de maladies auto-immunes.
  • 17 Il existe actuellement une métastase grave et instable du système nerveux central. Remarque : Les patients sans métastases du système nerveux central (SNC) ou présentant des symptômes légers peuvent être inclus. La radiothérapie du cerveau entier ou la thérapie au couteau gamma reçue en raison de métastases du système nerveux central (SNC) doivent être terminées 14 jours avant la première dose et cliniquement stables.

  • 18 Lorsque les tests virologiques pendant la période de dépistage montrent l'un des éléments suivants :

    1. Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif et virus de l'hépatite B Acide désoxyribonucléique (ADN du VHB) dépassant la limite supérieure de la normale ou virus de l'hépatite B Acide désoxyribonucléique (ADN du VHB) dépassant 1000 copies/ml.
    2. Anti-virus de l'hépatite C (VHC) positif et virus de l'hépatite C (VHC) acide ribonucléique (ARN) positif ou au-delà de la limite supérieure de la normale.
  • 19 Personnes présentant de multiples facteurs qui affectent l'administration orale et l'absorption des médicaments, tels que l'incapacité à avaler, la résection post- gastro-intestinale, la colite ulcéreuse, les maladies intestinales symptomatiques ou inflammatoires, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale et d'autres maladies gastro-intestinales.
  • 20 Les femmes en âge de procréer ont un test de grossesse positif avant l'administration du médicament à l'étude, ou qui ne peuvent pas garantir de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'étude, et les hommes ne peuvent pas garantir de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'étude.
  • 21 Toute autre circonstance jugée par l'investigateur comme ne pouvant être incluse dans l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Comprimés TQ-B3525 + Comprimés de mésylate d'osimertinib.
Comprimés TQ-B3525 combinés avec des comprimés de mésylate d'osimertinib, 30 jours en cycle de traitement.
Médicament: Comprimés TQ-B3525, comprimés de mésylate d'osimertinib
TQ-B3525 est un nouvel inhibiteur de la kinase PI3K à double inhibiteur α/δ. Le mésylate d'osimertinib est un inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique de troisième génération.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Temps de base pour augmenter la dose de médicament de chimiothérapie jusqu'à l'intolérance à la toxicité, jusqu'à 5 semaines.
Certains effets toxiques et secondaires majeurs des médicaments sont les principales raisons de limiter l'augmentation continue de la dose de médicaments chimiothérapeutiques. Ces effets toxiques et secondaires sont la toxicité dose-limitante des médicaments chimiothérapeutiques.
Temps de base pour augmenter la dose de médicament de chimiothérapie jusqu'à l'intolérance à la toxicité, jusqu'à 5 semaines.
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: De la date du premier médicament jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
Le taux de réponse objective fait référence à la proportion de patients dont le rétrécissement tumoral atteint une certaine quantité et la maintient pendant une certaine période de temps, y compris les cas de réponse complète (CR) + réponse partielle (RP).
De la date du premier médicament jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date du premier médicament jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
La survie sans progression fait référence au laps de temps entre le début du traitement de la tumeur et l'apparition d'une croissance secondaire de la tumeur. Cela signifie que la tumeur ne progresse pratiquement pas à ce stade.
De la date du premier médicament jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: De la date du premier médicament jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
Le taux de contrôle de la maladie fait référence au pourcentage de cas présentant une rémission et une maladie stable après traitement par rapport au nombre total de cas évaluables.
De la date du premier médicament jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
Survie globale (OS)
Délai: De la date du premier médicament jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, une moyenne de 5 ans.
La survie globale est le temps écoulé entre le premier médicament et le décès, quelle qu'en soit la cause.
De la date du premier médicament jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, une moyenne de 5 ans.
Durée de la rémission de la maladie
Délai: Les tumeurs ont d'abord été évaluées en tant que réponse complète (RC) ou réponse partielle (RP) à partir de la date de progression de la maladie ou du décès, selon la première éventualité. Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
La durée de la réponse à la maladie fait référence au temps écoulé entre la première évaluation de la tumeur en tant que réponse complète (RC) ou réponse partielle (RP) et la première évaluation en tant que MP ou décès quelle qu'en soit la cause.
Les tumeurs ont d'abord été évaluées en tant que réponse complète (RC) ou réponse partielle (RP) à partir de la date de progression de la maladie ou du décès, selon la première éventualité. Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 mars 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 avril 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 mars 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2022

Première publication (Réel)

17 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TQ-B3525-Ib/II -01

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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