慢性B型肝炎患者におけるB型肝炎免疫グロブリンが肝細胞癌に及ぼす影響 - 概念実証研究 (HBIG)

現在の文献では、B 型肝炎ウイルス (HBV) による感染は、肝細胞癌 (HCC) の発症の主な危険因子の 1 つとして説明されています。

現在の研究状況によると、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) は重要なマーカーと見なされています。これは、HBsAg の低レベルと血清クリアランスの両方が HCC の発症/再発のリスクの低下と相関しているためです。現在、治療オプションはありません。 HBsAg を効率的にターゲットにすることができます。 感染性 HBV ビリオンの中和に加えて、B 型肝炎免疫グロブリン (HBIG) は細胞外 HBsAg/SVP に直接結合して中和することができ、細胞内 HBsAg ターゲティングも報告されています。 さらに、HBIG は、感染した肝細胞に対して (抗体依存性細胞傷害、ADCC を介して) エフェクター細胞攻撃を開始することができます。

HCC の状況における HBIG の潜在的な利点は、HBV-HCC 患者から分離された腫瘍開始細胞 (TIC) の生存率、増殖、および自己複製を減少させる HBIG の能力に関する最近の証拠によってさらに強調されています。現在の研究状況によると、HBIG の使用は、移植後の HBV 再感染のリスクを大幅に低減し、慢性 HBV 感染患者の肝移植の結果を改善します。 LTx (肝移植) 待機リストに載っている HBV-HCC 患者を B 型肝炎免疫グロブリンで治療することの潜在的な利点は、LTx を待っている間に腫瘍の進行を停止または阻害できることです。 これまでのところ、これに関する臨床的証拠はありません。

機構的に、B 型肝炎免疫グロブリンは、HBV 患者の免疫抑制環境の重要な要因である循環 HBsAg の中和を通じて、またおそらく HBV HCC 腫瘍細胞に対する直接的な影響を通じて (抗体依存性細胞傷害、ADCC を通じて) 発生する可能性があります。 したがって、肝移植前の術前 HBIG 投与の背後にある考え方は、腫瘍の進行により移植が不可能な患者の割合を減らすことです。 したがって、HBV 陽性の HCC 患者における腫瘍の進行により、待機リストから毎月約 4% のドロップアウトが発生します。

B 型肝炎免疫グロブリンによる腫瘍切除前の HBV-HCC 患者の治療の背後にある基本的な考え方は、診断と切除の間の時間に、上記の効果を通じて腫瘍の進行を潜在的に停止またはプラスの影響を与えることです。

周ら。 (2015) HBsAg レベルと切除後の HCC 再発との関係を示しましたが、HBsAg の正確な役割はまだ不明です。 いかなる場合でも、治療によって腫瘍切除の時期が延期されることはありません。臨床的な理由から、切除まで一定の時間を期待できる患者のみが考慮されるからです。 現在のコンセプト研究の証明は、HBV 陽性の HCC 患者における HBIG の術前投与による HBsAg の減少を定量化し、将来の多施設臨床試験のテンプレートとして機能することを目的としています。