만성 B형 간염 환자의 B형 간염 면역글로불린이 간세포 암종에 미치는 영향 - 개념 증명 연구 (HBIG)

현재 문헌에서 B형 간염 바이러스(HBV) 감염은 간세포 암종(HCC) 발병의 주요 위험 인자 중 하나로 기술되어 있습니다.

현재 연구 상황에 따르면, B형 간염 표면 항원(HBsAg)은 HBsAg의 낮은 수치와 혈청 제거율이 둘 다 HCC 발생/재발의 낮은 위험과 관련이 있기 때문에 중요한 마커로 간주됩니다. 현재 치료 옵션이 없습니다. HBsAg를 효율적으로 타겟팅할 수 있습니다. 감염성 HBV 비리온을 중화하는 것 외에도, B형 간염 면역글로불린(HBIG)은 세포외 HBsAg/SVP에 직접 결합하여 중화시킬 수 있으며, 심지어 세포내 HBsAg 표적화도 보고됩니다. 또한 HBIG는 감염된 간세포에 대해 효과기 세포 공격(항체 의존성 세포 독성, ADCC를 통해)을 시작할 수 있습니다.

HCC 상황에서 HBIG의 잠재적 이점은 HBV-HCC 환자로부터 분리된 종양 시작 세포(TIC)의 생존력, 증식 및 자가 재생을 감소시키는 HBIG의 능력에 대한 최근 증거에 의해 더욱 강조됩니다. 현재 연구 상황에 따르면 HBIG를 사용하면 이식 후 HBV 재감염 위험이 크게 감소하고 만성 HBV 감염 환자의 간 이식 결과가 개선됩니다. LTx(간 이식) 대기자 명단에 있는 HBV-HCC 환자를 B형 간염 면역글로불린으로 치료할 때의 잠재적 이점은 LTx를 기다리는 동안 종양 진행을 중단하거나 억제할 수 있다는 것입니다. 지금까지 이에 대한 임상적 증거는 없습니다.

기계적으로 B형 간염 면역글로불린은 HBV 환자의 면역억제 환경의 중요한 동인인 순환하는 HBsAg의 중화를 통해 발생할 수 있으며 HBV HCC 종양 세포에 대한 직접적인 영향(항체 의존성 세포 독성, ADCC를 통해)을 통해 발생할 수 있습니다. 따라서 간 이식 전에 수술 전 HBIG 투여의 기본 아이디어는 종양 진행으로 인해 더 이상 이식이 불가능했던 환자의 비율을 줄이는 것입니다. 따라서 HBV 양성 HCC 환자의 종양 진행으로 인해 대기자 명단에서 매월 약 4%가 탈락합니다.

B형 간염 면역글로불린으로 종양 절제 전에 HBV-HCC 환자를 치료하는 기본 아이디어는 진단과 절제 사이의 시간에 위에서 언급한 효과를 통해 종양 진행을 잠재적으로 중단하거나 긍정적으로 영향을 미치는 것입니다.

Zhou et al. (2015) HBsAg의 정확한 역할은 아직 불분명하지만 절제 후 HBsAg 수치와 HCC 재발 사이의 연관성을 보여주었습니다. 어떤 경우에도 치료가 종양 절제 시간을 연기하지 않을 것입니다. 왜냐하면 임상적 이유로 절제까지 특정 시간을 예상할 수 있는 환자만 고려되기 때문입니다. 현재 개념 증명 연구는 HBV 양성 HCC 환자에서 HBIG의 수술 전 투여로 인한 HBsAg 감소를 정량화하고 향후 다기관 임상 시험을 위한 템플릿 역할을 하는 것을 목표로 합니다.