Влияние иммуноглобулинов гепатита В у пациентов с хроническим гепатитом В на гепатоцеллюлярную карциному - исследование, подтверждающее концепцию (HBIG)
17 января 2024 г. обновлено: Medical University of Graz
Влияние иммуноглобулинов гепатита В у пациентов с хроническим гепатитом В на гепатоцеллюлярную карциному
В современной литературе инфицирование вирусом гепатита В (ВГВ) описывается как один из основных факторов риска развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).
В соответствии с текущими исследованиями поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) считается важным маркером, поскольку низкие уровни и сероклиренс HBsAg коррелируют с более низким риском развития/рецидива ГЦК. В настоящее время вариантов лечения нет. доступны, которые эффективно воздействуют на HBsAg. Помимо нейтрализации инфекционных вирионов HBV, иммуноглобулины гепатита В (HBIG) могут напрямую связывать и нейтрализовать внеклеточный HBsAg/СВП, и даже сообщается о нацеливании на внутриклеточный HBsAg. Кроме того, HBIG могут инициировать атаку эффекторных клеток (посредством антителозависимой клеточной цитотоксичности, ADCC) на инфицированные гепатоциты.
Потенциальная польза HBIG в контексте ГЦР дополнительно подчеркивается недавними данными о способности HBIG снижать жизнеспособность, пролиферацию и самообновление клеток, инициирующих опухоль (TIC), выделенных у пациентов с HBV-HCC, что сопровождается подавлением маркеров стволовости, например, ОСТ-4. По данным текущей исследовательской ситуации, использование HBIG значительно снижает риск реинфекции HBV после трансплантации и улучшает результаты трансплантации печени у пациентов с хронической HBV-инфекцией. Потенциальная польза лечения пациентов с HBV-ГЦК, находящихся в листе ожидания LTx (трансплантации печени), иммуноглобулином гепатита B, заключается в возможной остановке или торможении прогрессирования опухоли в ожидании LTx. Клинических подтверждений этому пока нет.
Механически, иммуноглобулин гепатита В может возникать за счет нейтрализации циркулирующего HBsAg, который является важным фактором иммуносупрессивной среды у пациентов с ВГВ, и, возможно, за счет прямого воздействия на опухолевые клетки ГЦК ВГВ (через антителозависимую клеточную цитотоксичность, ADCC). Таким образом, идея предоперационного введения HBIG перед трансплантацией печени заключается в снижении числа пациентов, у которых трансплантация была бы невозможна из-за прогрессирования опухоли. Таким образом, из-за прогрессирования опухоли у HBV-положительных пациентов с ГЦК ежемесячно выбывают из листа ожидания около 4%.
Основная идея лечения пациентов с HBV-HCC перед резекцией опухоли иммуноглобулином гепатита В заключается в том, чтобы потенциально остановить или положительно повлиять на прогрессирование опухоли за счет эффектов, упомянутых выше, в период между постановкой диагноза и резекцией.
Чжоу и др. (2015) показали связь между уровнями HBsAg и рецидивами ГЦК после резекции, хотя точная роль HBsAg до сих пор неясна. Ни в коем случае лечение не будет отодвигать время удаления опухоли, так как рассматриваются только пациенты, которые по клиническим показаниям могут ожидать определенное время до удаления опухоли. Настоящее исследование, подтверждающее концепцию, направлено на количественную оценку снижения уровня HBsAg благодаря предоперационному введению HBIG у HBV-положительных пациентов с ГЦР и служит шаблоном для будущих многоцентровых клинических испытаний.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
5
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Peter Schemmer, Univ.-Prof. DDr. MBA FACS
- Номер телефона: +43 316 385 84094
- Электронная почта: peter.schemmer@medunigraz.at
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Judith Kahn, PD Dr.
- Номер телефона: +43 316 385-80676
- Электронная почта: judith.kahn@medunigraz.at
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 19 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты ≥ 19 лет и ≤ 80 лет
- HBsAg-положительные пациенты с ГЦР, которым предстоит резекция через ≥6 недель, или HBsAg-положительные пациенты с ГЦК, включенные в список для ТП
- Способность субъектов понимать характер и индивидуальные последствия клинического испытания
- Письменное информированное согласие должно быть доступно до включения в исследование.
Критерий исключения:
- Клинически значимое заболевание (кроме ВГВ) или любое другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать лечению субъекта
- Нет права на резекцию / ТП
- Сопутствующее любое другое злокачественное новообразование
- Коинфекция вирусом гепатита С (определяется как РНК-положительный HCV, могут быть включены РНК-отрицательные/анти-HCV-позитивные пациенты) и/или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Клиническая печеночная декомпенсация
- Аллергия на HBIG
- Беременные, кормящие пациентки
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: HBIG лечение
|
Применение в.в. (внутривенно) HBIG в течение ≥6 недель: День (D) 0–7: 10 000 МЕ. D14 до конца лечения: 10 000 МЕ один раз в неделю. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение HBsAg по сравнению с исходным уровнем на 6-й неделе
Временное ограничение: ≥6 недель
|
Количественная оценка величины эффекта ≥6 недель; ед.: МЕ/мл лечения иммуноглобулинами гепатита В у пациентов с хроническим гепатитом В и ГЦК, определяемое по снижению уровня HBsAg через 6 недель Оценка безопасности и переносимости иммуноглобулинов гепатита В, вводимых в течение ≥6 недель у пациентов с хроническим гепатитом В и ГЦК |
≥6 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение HBsAg в разные моменты времени во время лечения
Временное ограничение: исходно и еженедельно в течение периода лечения и в течение последующего наблюдения через 2 недели, 4 недели, 6 недель и 8 недель после прекращения лечения.
|
единица измерения: МЕ/мл
|
исходно и еженедельно в течение периода лечения и в течение последующего наблюдения через 2 недели, 4 недели, 6 недель и 8 недель после прекращения лечения.
|
|
Изменение ответа ГЦК на лечение
Временное ограничение: Материал опухоли будет измеряться на исходном уровне и в конце лечения (в среднем ≥6 недель)
|
Размер опухоли (см) будет исследован с помощью MR Primovist (RECIST) или альтернативно с помощью КТ (RECIST).
|
Материал опухоли будет измеряться на исходном уровне и в конце лечения (в среднем ≥6 недель)
|
|
Изменение биохимического ответа (В-клетки)
Временное ограничение: исходно и еженедельно в течение периода лечения и в течение последующего наблюдения через 2 недели, 4 недели, 6 недель и 8 недель после прекращения лечения.
|
Иммунные ответы при лечении HBIG (анализ В-клеток); ед. 10^9/л
|
исходно и еженедельно в течение периода лечения и в течение последующего наблюдения через 2 недели, 4 недели, 6 недель и 8 недель после прекращения лечения.
|
|
Изменение биохимического ответа (NK-клетки)
Временное ограничение: исходно и еженедельно в течение периода лечения и в течение последующего наблюдения через 2 недели, 4 недели, 6 недель и 8 недель после прекращения лечения.
|
Иммунные ответы при лечении HBIG (анализ NK-клеток); ед. 10^9/л
|
исходно и еженедельно в течение периода лечения и в течение последующего наблюдения через 2 недели, 4 недели, 6 недель и 8 недель после прекращения лечения.
|
|
Изменение биохимического ответа (Т-клетки)
Временное ограничение: исходно и еженедельно в течение периода лечения и в течение последующего наблюдения через 2 недели, 4 недели, 6 недель и 8 недель после прекращения лечения.
|
Иммунные ответы при лечении HBIG (анализ Т-клеток); ед. 10^9/л
|
исходно и еженедельно в течение периода лечения и в течение последующего наблюдения через 2 недели, 4 недели, 6 недель и 8 недель после прекращения лечения.
|
|
Изменение клеточного ответа (CD3)
Временное ограничение: Материал опухоли будет собираться на исходном уровне и в конце лечения (в среднем ≥6 недель) с помощью биопсии печени и будет анализироваться с помощью иммуногистохимии.
|
Материал опухоли будет собран с помощью биопсии печени и будет проанализирован с помощью иммуногистохимии (CD3); единица измерения: 10^9/л
|
Материал опухоли будет собираться на исходном уровне и в конце лечения (в среднем ≥6 недель) с помощью биопсии печени и будет анализироваться с помощью иммуногистохимии.
|
|
Изменение клеточного ответа (CD4)
Временное ограничение: Материал опухоли будет собираться на исходном уровне и в конце лечения (в среднем ≥6 недель) с помощью биопсии печени и будет анализироваться с помощью иммуногистохимии.
|
Материал опухоли будет собран с помощью биопсии печени и будет проанализирован с помощью иммуногистохимии (CD4); единица измерения: 10^9/л
|
Материал опухоли будет собираться на исходном уровне и в конце лечения (в среднем ≥6 недель) с помощью биопсии печени и будет анализироваться с помощью иммуногистохимии.
|
|
Изменение клеточного ответа (CD8)
Временное ограничение: Материал опухоли будет собираться на исходном уровне и в конце лечения (в среднем ≥6 недель) с помощью биопсии печени и будет анализироваться с помощью иммуногистохимии.
|
Материал опухоли будет собран с помощью биопсии печени и будет проанализирован с помощью иммуногистохимии (CD8); единица измерения: 10^9/л
|
Материал опухоли будет собираться на исходном уровне и в конце лечения (в среднем ≥6 недель) с помощью биопсии печени и будет анализироваться с помощью иммуногистохимии.
|
|
Изменение клеточного ответа (CD25)
Временное ограничение: Материал опухоли будет собираться на исходном уровне и в конце лечения (в среднем ≥6 недель) с помощью биопсии печени и будет анализироваться с помощью иммуногистохимии.
|
Материал опухоли будет собран с помощью биопсии печени и проанализирован с помощью иммуногистохимии (CD25); единица измерения: 10^9/л
|
Материал опухоли будет собираться на исходном уровне и в конце лечения (в среднем ≥6 недель) с помощью биопсии печени и будет анализироваться с помощью иммуногистохимии.
|
|
Изменение клеточного ответа (CD34)
Временное ограничение: Материал опухоли будет собираться на исходном уровне и в конце лечения (в среднем ≥6 недель) с помощью биопсии печени и будет анализироваться с помощью иммуногистохимии.
|
Материал опухоли будет собран с помощью биопсии печени и проанализирован с помощью иммуногистохимии (CD34); единица измерения: 10^9/л
|
Материал опухоли будет собираться на исходном уровне и в конце лечения (в среднем ≥6 недель) с помощью биопсии печени и будет анализироваться с помощью иммуногистохимии.
|
|
Изменение клеточного ответа (CD133)
Временное ограничение: Материал опухоли будет собираться на исходном уровне и в конце лечения (в среднем ≥6 недель) с помощью биопсии печени и будет анализироваться с помощью иммуногистохимии.
|
Материал опухоли будет собран с помощью биопсии печени и проанализирован с помощью иммуногистохимии (CD133); единица измерения: 10^9/л
|
Материал опухоли будет собираться на исходном уровне и в конце лечения (в среднем ≥6 недель) с помощью биопсии печени и будет анализироваться с помощью иммуногистохимии.
|
|
Изменение клеточного ответа (CD19)
Временное ограничение: Материал опухоли будет собираться на исходном уровне и в конце лечения (в среднем ≥6 недель) с помощью биопсии печени и будет анализироваться с помощью иммуногистохимии.
|
Материал опухоли будет собран с помощью биопсии печени и будет проанализирован с помощью иммуногистохимии (CD19); единица измерения: 10^9/л
|
Материал опухоли будет собираться на исходном уровне и в конце лечения (в среднем ≥6 недель) с помощью биопсии печени и будет анализироваться с помощью иммуногистохимии.
|
|
Изменение клеточного ответа (CD56)
Временное ограничение: Материал опухоли будет собираться на исходном уровне и в конце лечения (в среднем ≥6 недель) с помощью биопсии печени и будет анализироваться с помощью иммуногистохимии.
|
Материал опухоли будет собран с помощью биопсии печени и проанализирован с помощью иммуногистохимии (CD56); единица измерения: 10^9/л
|
Материал опухоли будет собираться на исходном уровне и в конце лечения (в среднем ≥6 недель) с помощью биопсии печени и будет анализироваться с помощью иммуногистохимии.
|
|
Изменение клеточного ответа (CD49f)
Временное ограничение: Материал опухоли будет собираться на исходном уровне и в конце лечения (в среднем ≥6 недель) с помощью биопсии печени и будет анализироваться с помощью иммуногистохимии.
|
Материал опухоли будет собран с помощью биопсии печени и проанализирован с помощью иммуногистохимии (CD49f); единица измерения: 10^9/л
|
Материал опухоли будет собираться на исходном уровне и в конце лечения (в среднем ≥6 недель) с помощью биопсии печени и будет анализироваться с помощью иммуногистохимии.
|
|
Изменение клеточного ответа (FoxP3)
Временное ограничение: Материал опухоли будет собираться на исходном уровне и в конце лечения (в среднем ≥6 недель) с помощью биопсии печени и будет анализироваться с помощью иммуногистохимии.
|
Материал опухоли будет собран с помощью биопсии печени и проанализирован с помощью иммуногистохимии (FoxP3), единица измерения: мкг/мл.
|
Материал опухоли будет собираться на исходном уровне и в конце лечения (в среднем ≥6 недель) с помощью биопсии печени и будет анализироваться с помощью иммуногистохимии.
|
|
Изменение клеточного ответа (Ki67)
Временное ограничение: Материал опухоли будет собираться на исходном уровне и в конце лечения (в среднем ≥6 недель) с помощью биопсии печени и будет анализироваться с помощью иммуногистохимии.
|
Материал опухоли будет собран с помощью биопсии печени и будет проанализирован с помощью иммунной гистохимии (Ki67), единица: %
|
Материал опухоли будет собираться на исходном уровне и в конце лечения (в среднем ≥6 недель) с помощью биопсии печени и будет анализироваться с помощью иммуногистохимии.
|
|
Изменение клеточного ответа (HLA-DR)
Временное ограничение: Материал опухоли будет собираться на исходном уровне и в конце лечения (в среднем ≥6 недель) с помощью биопсии печени и будет анализироваться с помощью иммуногистохимии.
|
Материал опухоли будет собран с помощью биопсии печени и будет проанализирован с помощью иммуногистохимии (HLA-DR), единица: %
|
Материал опухоли будет собираться на исходном уровне и в конце лечения (в среднем ≥6 недель) с помощью биопсии печени и будет анализироваться с помощью иммуногистохимии.
|
|
Изменение клеточного ответа (гамма-интерферон)
Временное ограничение: Материал опухоли будет собираться на исходном уровне и в конце лечения (в среднем ≥6 недель) с помощью биопсии печени и будет анализироваться с помощью иммуногистохимии.
|
Материал опухоли будет собран с помощью биопсии печени и проанализирован с помощью иммунной гистохимии (гамма-интерферон), единица измерения: МЕ/мл.
|
Материал опухоли будет собираться на исходном уровне и в конце лечения (в среднем ≥6 недель) с помощью биопсии печени и будет анализироваться с помощью иммуногистохимии.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017 Aug;67(2):370-398. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.021. Epub 2017 Apr 18.
- Li YW, Yang FC, Lu HQ, Zhang JS. Hepatocellular carcinoma and hepatitis B surface protein. World J Gastroenterol. 2016 Feb 14;22(6):1943-52. doi: 10.3748/wjg.v22.i6.1943.
- Salpini R, Surdo M, Warner N, Cortese MF, Colledge D, Soppe S, Bellocchi MC, Armenia D, Carioti L, Continenza F, Di Carlo D, Saccomandi P, Mirabelli C, Pollicita M, Longo R, Romano S, Cappiello G, Spano A, Trimoulet P, Fleury H, Vecchiet J, Iapadre N, Barlattani A, Bertoli A, Mari T, Pasquazzi C, Missale G, Sarrecchia C, Orecchini E, Michienzi A, Andreoni M, Francioso S, Angelico M, Verheyen J, Ceccherini-Silberstein F, Locarnini S, Perno CF, Svicher V. Novel HBsAg mutations correlate with hepatocellular carcinoma, hamper HBsAg secretion and promote cell proliferation in vitro. Oncotarget. 2017 Feb 28;8(9):15704-15715. doi: 10.18632/oncotarget.14944.
- Liu S, Koh SS, Lee CG. Hepatitis B Virus X Protein and Hepatocarcinogenesis. Int J Mol Sci. 2016 Jun 14;17(6):940. doi: 10.3390/ijms17060940.
- Lee EC, Kim SH, Lee SD, Park H, Lee SA, Park SJ. High-dose hepatitis B immunoglobulin therapy in hepatocellular carcinoma with hepatitis B virus-DNA/hepatitis B e antigen-positive patients after living donor liver transplantation. World J Gastroenterol. 2016 Apr 14;22(14):3803-12. doi: 10.3748/wjg.v22.i14.3803.
- Yang Y, Sun JW, Zhao LG, Bray F, Xiang YB. Quantitative evaluation of hepatitis B virus mutations and hepatocellular carcinoma risk: a meta-analysis of prospective studies. Chin J Cancer Res. 2015 Oct;27(5):497-508. doi: 10.3978/j.issn.1000-9604.2015.10.05.
- Liu WR, Tian MX, Jin L, Yang LX, Ding ZB, Shen YH, Peng YF, Zhou J, Qiu SJ, Dai Z, Fan J, Shi YH. High levels of hepatitis B surface antigen are associated with poorer survival and early recurrence of hepatocellular carcinoma in patients with low hepatitis B viral loads. Ann Surg Oncol. 2015 Mar;22(3):843-50. doi: 10.1245/s10434-014-4043-5. Epub 2014 Oct 1.
- Saab S, Yeganeh M, Nguyen K, Durazo F, Han S, Yersiz H, Farmer DG, Goldstein LI, Tong MJ, Busuttil RW. Recurrence of hepatocellular carcinoma and hepatitis B reinfection in hepatitis B surface antigen-positive patients after liver transplantation. Liver Transpl. 2009 Nov;15(11):1525-34. doi: 10.1002/lt.21882.
- Lin S, Hoffmann K, Schemmer P. Treatment of hepatocellular carcinoma: a systematic review. Liver Cancer. 2012 Nov;1(3-4):144-58. doi: 10.1159/000343828.
- Honer Zu Siederdissen C, Cornberg M. The role of HBsAg levels in the current management of chronic HBV infection. Ann Gastroenterol. 2014;27(2):105-112.
- Tseng TC, Liu CJ, Yang HC, Su TH, Wang CC, Chen CL, Kuo SF, Liu CH, Chen PJ, Chen DS, Kao JH. High levels of hepatitis B surface antigen increase risk of hepatocellular carcinoma in patients with low HBV load. Gastroenterology. 2012 May;142(5):1140-1149.e3; quiz e13-4. doi: 10.1053/j.gastro.2012.02.007. Epub 2012 Feb 11.
- Zahner D, Glimm H, Matono T, Churin Y, Herebian D, Mayatepek E, Kohler K, Gattenlohner S, Stinn A, Tschuschner A, Roderfeld M, Roeb E. Hepatitis B virus surface proteins accelerate cholestatic injury and tumor progression in Abcb4-knockout mice. Oncotarget. 2017 Feb 2;8(32):52560-52570. doi: 10.18632/oncotarget.15003. eCollection 2017 Aug 8.
- Pollicino T, Cacciola I, Saffioti F, Raimondo G. Hepatitis B virus PreS/S gene variants: pathobiology and clinical implications. J Hepatol. 2014 Aug;61(2):408-17. doi: 10.1016/j.jhep.2014.04.041. Epub 2014 May 5.
- Liu H, Xu J, Zhou L, Yun X, Chen L, Wang S, Sun L, Wen Y, Gu J. Hepatitis B virus large surface antigen promotes liver carcinogenesis by activating the Src/PI3K/Akt pathway. Cancer Res. 2011 Dec 15;71(24):7547-57. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-2260. Epub 2011 Oct 12.
- Churin Y, Roderfeld M, Roeb E. Hepatitis B virus large surface protein: function and fame. Hepatobiliary Surg Nutr. 2015 Feb;4(1):1-10. doi: 10.3978/j.issn.2304-3881.2014.12.08.
- Zhang X, Gao L, Liang X, Guo M, Wang R, Pan Y, Liu P, Zhang F, Guo C, Zhu F, Qu C, Ma C. HBV preS2 transactivates FOXP3 expression in malignant hepatocytes. Liver Int. 2015 Mar;35(3):1087-94. doi: 10.1111/liv.12642. Epub 2014 Aug 8.
- de Man RA, Metselaar HJ, Heijtink RA, Schalm SW. Long-term application of human polyclonal hepatitis-B immunoglobulin to prevent hepatic allograft infection. A review of the literature and presentation of five cases. Neth J Med. 1993 Aug;43(1-2):74-82.
- Schilling R, Ijaz S, Davidoff M, Lee JY, Locarnini S, Williams R, Naoumov NV. Endocytosis of hepatitis B immune globulin into hepatocytes inhibits the secretion of hepatitis B virus surface antigen and virions. J Virol. 2003 Aug;77(16):8882-92. doi: 10.1128/jvi.77.16.8882-8892.2003.
- Shouval D, Samuel D. Hepatitis B immune globulin to prevent hepatitis B virus graft reinfection following liver transplantation: a concise review. Hepatology. 2000 Dec;32(6):1189-95. doi: 10.1053/jhep.2000.19789. No abstract available.
- Chang TS, Chen CL, Wu YC, Liu JJ, Kuo YC, Lee KF, Lin SY, Lin SE, Tung SY, Kuo LM, Tsai YH, Huang YH. Inflammation Promotes Expression of Stemness-Related Properties in HBV-Related Hepatocellular Carcinoma. PLoS One. 2016 Feb 26;11(2):e0149897. doi: 10.1371/journal.pone.0149897. eCollection 2016. Erratum In: PLoS One. 2017 Jan 26;12 (1):e0171176.
- Beckebaum S, Herzer K, Bauhofer A, Gelson W, De Simone P, de Man R, Engelmann C, Mullhaupt B, Vionnet J, Salizzoni M, Volpes R, Ercolani G, De Carlis L, Angeli P, Burra P, Dufour JF, Rossi M, Cillo U, Neumann U, Fischer L, Niemann G, Toti L, Tisone G. Recurrence of Hepatitis B Infection in Liver Transplant Patients Receiving Long-Term Hepatitis B Immunoglobulin Prophylaxis. Ann Transplant. 2018 Nov 13;23:789-801. doi: 10.12659/AOT.910176.
- Dindoost P, Jazayeri SM, Alavian SM. Hepatitis B immune globulin in liver transplantation prophylaxis: an update. Hepat Mon. 2012 Mar;12(3):168-76. doi: 10.5812/hepatmon.832. Epub 2012 Mar 28.
- Cornberg M, Wong VW, Locarnini S, Brunetto M, Janssen HLA, Chan HL. The role of quantitative hepatitis B surface antigen revisited. J Hepatol. 2017 Feb;66(2):398-411. doi: 10.1016/j.jhep.2016.08.009. Epub 2016 Aug 27.
- Thi Vo T, Poovorawan K, Charoen P, Soonthornworasiri N, Nontprasert A, Kittitrakul C, Phumratanaprapin W, Tangkijvanich P. Association between Hepatitis B Surface Antigen Levels and the Risk of Hepatocellular Carcinoma in Patients with Chronic Hepatitis B Infection: Systematic Review and Meta-Analysis. Asian Pac J Cancer Prev. 2019 Aug 1;20(8):2239-2246. doi: 10.31557/APJCP.2019.20.8.2239.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 ноября 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июня 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июня 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 марта 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 марта 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 марта 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 января 2024 г.
Последняя проверка
1 января 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Атрибуты болезни
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Гепаднавирусные инфекции
- ДНК-вирусные инфекции
- Новообразования печени
- Гепатит, хронический
- Хроническое заболевание
- Карцинома
- Гепатит Б
- Гепатит
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
- Гепатит В, хронический
Другие идентификационные номера исследования
- HBIG
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .