Impacto de las inmunoglobulinas contra la hepatitis B en pacientes con hepatitis B crónica en el carcinoma hepatocelular: un estudio de prueba de concepto (HBIG)

En la literatura actual, la infección por el virus de la hepatitis B (VHB) se describe como uno de los principales factores de riesgo para el desarrollo de carcinoma hepatocelular (CHC).

De acuerdo con la situación actual del estudio, el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) se considera un marcador importante, ya que los niveles bajos y el aclaramiento serológico de HBsAg se correlacionan con un menor riesgo de desarrollo/recurrencia de CHC. Actualmente no existe una opción de tratamiento disponible que apunta eficientemente a HBsAg. Además de neutralizar los viriones infecciosos del VHB, las inmunoglobulinas de la hepatitis B (HBIG) pueden unirse y neutralizar directamente los HBsAg/SVP extracelulares, e incluso se ha informado que se dirigen a los HBsAg intracelulares. Además, las HBIG pueden iniciar un ataque de células efectoras (a través de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, ADCC) hacia los hepatocitos infectados.

El beneficio potencial de las HBIG en el contexto del CHC se destaca aún más por la evidencia reciente de la capacidad de las HBIG para reducir la viabilidad, la proliferación y la autorrenovación de las células iniciadoras de tumores (TIC), aisladas de pacientes con HBV-HCC, acompañadas de regulación a la baja. de marcadores de tallo, por ejemplo, OCT-4. Según la situación actual del estudio, el uso de HBIG reduce significativamente el riesgo de reinfección por VHB después del trasplante y mejora los resultados del trasplante de hígado en pacientes con infección crónica por VHB. El beneficio potencial de tratar a los pacientes con CHC-VHB en la lista de espera de LTx (trasplante de hígado) con inmunoglobulina contra la hepatitis B es la posible detención o inhibición de la progresión del tumor mientras esperan un LTx. Hasta el momento no hay evidencia clínica de esto.

De manera mecánica, la inmunoglobulina contra la hepatitis B podría ocurrir a través de la neutralización del HBsAg circulante, que es un importante impulsor de un entorno inmunosupresor en pacientes con VHB, y posiblemente a través de efectos directos contra las células tumorales del CHC del VHB (a través de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, ADCC). Por lo tanto, la idea detrás de la administración preoperatoria de HBIG antes del trasplante de hígado es reducir la tasa de pacientes en los que ya no habría sido posible un trasplante debido a la progresión del tumor. Por lo tanto, debido a la progresión del tumor en pacientes con CHC VHB positivos, hay un abandono mensual de la lista de espera de alrededor del 4%.

La idea básica detrás del tratamiento de pacientes con CHC-VHB antes de la resección del tumor con inmunoglobulina contra la hepatitis B es potencialmente detener o influir positivamente en la progresión del tumor a través de los efectos mencionados anteriormente, en el tiempo entre el diagnóstico y la resección.

Zhou et al. (2015) han demostrado una conexión entre los niveles de HBsAg y las recaídas de CHC después de la resección, aunque el papel exacto de HBsAg aún no está claro. En ningún caso el tratamiento pospondrá el tiempo de resección del tumor, ya que solo se consideran pacientes que, por razones clínicas, pueden esperar un tiempo determinado hasta la resección. El presente estudio de prueba de concepto tiene como objetivo cuantificar la reducción de HBsAg debido a la administración preoperatoria de HBIG en pacientes con CHC VHB positivos y servir como modelo para futuros ensayos clínicos multicéntricos.