乙型肝炎免疫球蛋白对慢性乙型肝炎患者肝细胞癌的影响——一项概念验证研究 (HBIG)

在目前的文献中，乙型肝炎病毒 (HBV) 感染被描述为发生肝细胞癌 (HCC) 的主要危险因素之一。

根据目前的研究情况，乙型肝炎表面抗原（HBsAg）被认为是一个重要的标志物，因为HBsAg的低水平和血清清除都与较低的HCC发展/复发风险相关。目前没有治疗选择可有效靶向 HBsAg。 除了中和传染性 HBV 病毒粒子外，乙型肝炎免疫球蛋白 (HBIG) 还可以直接结合并中和细胞外 HBsAg/SVP，甚至有报道称细胞内 HBsAg 靶向。 此外，HBIG 可以启动对受感染肝细胞的效应细胞攻击（通过抗体依赖性细胞毒性，ADCC）。

最近的证据进一步强调了 HBIG 在 HCC 背景下的潜在益处，即 HBIG 能够降低肿瘤起始细胞 (TIC) 的活力、增殖和自我更新 - 从 HBV-HCC 患者中分离出来 - 伴随下调OCT-4等干性标志物的研究。从目前的研究情况来看，HBIGs的使用显着降低了移植后HBV再感染的风险，提高了慢性HBV感染患者肝移植的效果。 用乙型肝炎免疫球蛋白治疗 LTx（肝移植）等待名单上的 HBV-HCC 患者的潜在好处是在等待 LTx 时可能停止或抑制肿瘤进展。 到目前为止，还没有这方面的临床证据。

从机制上讲，乙型肝炎免疫球蛋白可能通过循环 HBsAg 的中和而产生，这是 HBV 患者免疫抑制环境的重要驱动因素，并且可能通过对 HBV HCC 肿瘤细胞的直接作用（通过抗体依赖性细胞毒性，ADCC）。 因此，肝移植前术前给予 HBIG 背后的想法是降低因肿瘤进展而不再可能进行移植的患者比例。 因此，由于 HBV 阳性 HCC 患者的肿瘤进展，每月约有 4% 的人从等待名单中退出。

在肿瘤切除术前用乙型肝炎免疫球蛋白治疗 HBV-HCC 患者背后的基本思想是在诊断和切除之间的时间内通过上述作用潜在地阻止或积极​​影响肿瘤进展。

周等。 (2015) 表明 HBsAg 水平与切除后 HCC 复发之间存在联系，尽管 HBsAg 的确切作用仍不清楚。 在任何情况下，治疗都不会推迟肿瘤切除的时间，因为只有那些出于临床原因可以预期在切除前有一定时间的患者才会被考虑。 目前的概念验证研究旨在量化 HBV 阳性 HCC 患者术前给予 HBIG 导致的 HBsAg 减少，并作为未来多中心临床试验的模板。