Vliv imunoglobulinů proti hepatitidě B u pacientů s chronickou hepatitidou B na hepatocelulární karcinom - důkaz o konceptu studie (HBIG)

V současné literatuře je infekce virem hepatitidy B (HBV) popisována jako jeden z hlavních rizikových faktorů pro vznik hepatocelulárního karcinomu (HCC).

Podle aktuální situace ve studii je povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) považován za důležitý marker, protože nízké hladiny a séro-clearance HBsAg korelují s nižším rizikem rozvoje/recidivy HCC. V současné době neexistuje žádná možnost léčby dostupné, které účinně cílí na HBsAg. Kromě neutralizace infekčních virionů HBV mohou imunoglobuliny proti hepatitidě B (HBIG) přímo vázat a neutralizovat extracelulární HBsAg/SVP, a dokonce se uvádí intracelulární cílení HBsAg. Kromě toho mohou HBIG iniciovat útok efektorových buněk (prostřednictvím buněčné cytotoxicity závislé na protilátkách, ADCC) vůči infikovaným hepatocytům.

Potenciální přínos HBIG v kontextu HCC je dále podtržen nedávnými důkazy o schopnosti HBIG snižovat životaschopnost, proliferaci a sebeobnovu buněk iniciujících nádor (TIC) – izolovaných od pacientů s HBV-HCC – doprovázených downregulací kmenových markerů, např. OCT-4. Podle současné situace ve studii použití HBIG významně snižuje riziko reinfekce HBV po transplantaci a zlepšuje výsledky transplantace jater u pacientů s chronickou infekcí HBV. Potenciálním přínosem léčby pacientů s HBV-HCC na čekací listině LTx (transplantace jater) imunoglobulinem proti hepatitidě B je možné zastavení nebo inhibice progrese nádoru během čekání na LTx. Dosud o tom neexistují žádné klinické důkazy.

Mechanicky by se imunoglobulin proti hepatitidě B mohl objevit prostřednictvím neutralizace cirkulujícího HBsAg, který je důležitým hnacím motorem imunosupresivního prostředí u pacientů s HBV, a možná prostřednictvím přímých účinků proti nádorovým buňkám HBV HCC (prostřednictvím buněčné cytotoxicity závislé na protilátkách, ADCC). Proto je myšlenkou předoperační aplikace HBIG před transplantací jater snížit počet pacientů, u kterých by transplantace již nebyla možná kvůli progresi nádoru. V důsledku progrese nádoru u HBV-pozitivních pacientů s HCC je tedy měsíční výpadek z čekací listiny asi 4 %.

Základní myšlenkou léčby pacientů s HBV-HCC před resekcí nádoru imunoglobulinem proti hepatitidě B je potenciální zastavení nebo pozitivní ovlivnění progrese nádoru prostřednictvím výše zmíněných účinků v době mezi diagnózou a resekcí.

Zhou a kol. (2015) prokázali souvislost mezi hladinami HBsAg a relapsy HCC po resekci, i když přesná role HBsAg je stále nejasná. Léčba v žádném případě neposouvá dobu resekce nádoru, neboť jsou uvažováni pouze pacienti, kteří z klinických důvodů mohou očekávat určitou dobu do resekce. Současná studie „proof of concept“ si klade za cíl kvantifikovat snížení HBsAg v důsledku předoperačního podání HBIG u HBV-pozitivních HCC pacientů a sloužit jako vzor pro budoucí multicentrické klinické studie.