Impatto delle immunoglobuline dell'epatite B nei pazienti con epatite B cronica sul carcinoma epatocellulare - uno studio di prova concettuale (HBIG)

Nella letteratura attuale, l'infezione da virus dell'epatite B (HBV) è descritta come uno dei principali fattori di rischio per lo sviluppo del carcinoma epatocellulare (HCC).

Secondo l'attuale situazione dello studio, l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) è considerato un marcatore importante, poiché bassi livelli e siero-clearance di HBsAg sono entrambi correlati a un minor rischio di sviluppo/recidiva di HCC. Attualmente non esiste alcuna opzione terapeutica disponibile che bersaglia efficacemente l'HBsAg. Oltre a neutralizzare i virioni infettivi dell'HBV, le immunoglobuline dell'epatite B (HBIG) possono legare e neutralizzare direttamente gli HBsAg/SVP extracellulari e viene segnalato anche il targeting dell'HBsAg intracellulare. Inoltre, gli HBIG possono avviare l'attacco delle cellule effettrici (tramite citotossicità cellulare anticorpo-dipendente, ADCC) verso gli epatociti infetti.

Il potenziale beneficio delle HBIG nel contesto dell'HCC è ulteriormente sottolineato da recenti prove della capacità delle HBIG di ridurre la vitalità, la proliferazione e l'auto-rinnovamento delle cellule che iniziano il tumore (TIC) - isolate da pazienti con HBV-HCC - accompagnate da downregulation di marcatori staminali, ad esempio, OCT-4. Secondo l'attuale situazione dello studio, l'uso di HBIG riduce significativamente il rischio di reinfezione da HBV dopo il trapianto e migliora i risultati del trapianto di fegato nei pazienti con infezione cronica da HBV. Il potenziale vantaggio del trattamento dei pazienti HBV-HCC in lista d'attesa per LTx (trapianto di fegato) con immunoglobuline per l'epatite B è il possibile arresto o l'inibizione della progressione del tumore durante l'attesa di un LTx. Finora non ci sono prove cliniche di questo.

Meccanicamente, l'immunoglobulina dell'epatite B potrebbe verificarsi attraverso la neutralizzazione dell'HBsAg circolante, che è un importante motore di un ambiente immunosoppressivo nei pazienti con HBV, e possibilmente attraverso effetti diretti contro le cellule tumorali dell'HBV HCC (attraverso la citotossicità cellulare anticorpo-dipendente, ADCC). Pertanto, l'idea alla base della somministrazione preoperatoria di HBIG prima del trapianto di fegato è quella di ridurre il tasso di pazienti in cui un trapianto non sarebbe più stato possibile a causa della progressione del tumore. Pertanto, a causa della progressione del tumore nei pazienti con HCC positivi all'HBV, vi è un abbandono mensile dalla lista d'attesa di circa il 4%.

L'idea di base alla base del trattamento dei pazienti HBV-HCC prima della resezione del tumore con immunoglobuline dell'epatite B è quella di arrestare potenzialmente o influenzare positivamente la progressione del tumore attraverso gli effetti sopra menzionati, nel tempo che intercorre tra la diagnosi e la resezione.

Zhou et al. (2015) hanno mostrato una connessione tra i livelli di HBsAg e le recidive di HCC dopo la resezione, sebbene il ruolo esatto dell'HBsAg non sia ancora chiaro. In nessun caso il trattamento posticiperà il momento della resezione del tumore, in quanto vengono considerati solo i pazienti che, per motivi clinici, possono aspettarsi un certo tempo prima della resezione. Il presente studio proof of concept mira a quantificare la riduzione dell'HBsAg dovuta alla somministrazione preoperatoria di HBIG in pazienti HCC positivi all'HBV e fungere da modello per futuri studi clinici multicentrici.