Impact des immunoglobulines de l'hépatite B chez les patients atteints d'hépatite B chronique sur le carcinome hépatocellulaire - une étude de preuve de concept (HBIG)

Dans la littérature actuelle, l'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) est décrite comme l'un des principaux facteurs de risque de développement du carcinome hépatocellulaire (CHC).

Selon la situation actuelle de l'étude, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) est considéré comme un marqueur important, car les faibles niveaux et la séro-clairance de l'HBsAg sont tous deux corrélés à un risque plus faible de développement/récurrence du CHC. Il n'existe actuellement aucune option de traitement. disponible qui cible efficacement l'HBsAg. En plus de neutraliser les virions infectieux du VHB, les immunoglobulines de l'hépatite B (HBIG) peuvent directement se lier et neutraliser les HBsAg/SVP extracellulaires, et même le ciblage intracellulaire de l'HBsAg est rapporté. De plus, les HBIG peuvent initier une attaque des cellules effectrices (via la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps, ADCC) envers les hépatocytes infectés.

Le bénéfice potentiel des HBIG dans le contexte du CHC est encore souligné par des preuves récentes de la capacité des HBIG à réduire la viabilité, la prolifération et l'auto-renouvellement des cellules initiatrices de tumeurs (TIC) - isolées des patients VHB-HCC - accompagnées d'une régulation à la baisse des marqueurs de la souche, par exemple, OCT-4. Selon la situation actuelle de l'étude, l'utilisation des HBIG réduit considérablement le risque de réinfection par le VHB après la transplantation et améliore les résultats de la transplantation hépatique chez les patients atteints d'une infection chronique par le VHB. Le bénéfice potentiel du traitement des patients VHB-HCC sur la liste d'attente LTx (transplantation hépatique) avec l'immunoglobuline de l'hépatite B est l'arrêt ou l'inhibition possible de la progression tumorale pendant l'attente d'une LTx. Jusqu'à présent, il n'y a aucune preuve clinique de cela.

Mécaniquement, l'immunoglobuline de l'hépatite B pourrait se produire par la neutralisation de l'HBsAg circulant, qui est un facteur important d'un environnement immunosuppresseur chez les patients atteints du VHB, et éventuellement par des effets directs contre les cellules tumorales du VHB HCC (par le biais de la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps, ADCC). Par conséquent, l'idée derrière l'administration préopératoire d'HBIG avant une greffe de foie est de réduire le taux de patients chez qui une greffe n'aurait plus été possible en raison de la progression tumorale. Ainsi, en raison de la progression tumorale chez les patients HCC positifs pour le VHB, il y a un abandon mensuel de la liste d'attente d'environ 4 %.

L'idée de base derrière le traitement des patients VHB-HCC avant la résection tumorale avec l'immunoglobuline de l'hépatite B est d'arrêter ou d'influencer positivement la progression tumorale par les effets mentionnés ci-dessus, dans le délai entre le diagnostic et la résection.

Zhou et al. (2015) ont montré un lien entre les taux d'HBsAg et les rechutes de CHC après résection, bien que le rôle exact de l'HBsAg ne soit toujours pas clair. En aucun cas, le traitement ne retardera le moment de la résection tumorale, car seuls sont pris en compte les patients qui, pour des raisons cliniques, peuvent attendre un certain temps jusqu'à la résection. La présente étude de preuve de concept vise à quantifier la réduction de l'HBsAg due à l'administration préopératoire d'HBIG chez les patients atteints d'un CHC positif pour le VHB et à servir de modèle pour les futurs essais cliniques multicentriques.