Hepatiitti B -immunoglobuliinien vaikutus kroonista B-hepatiittia sairastavilla potilailla hepatosellulaariseen karsinoomaan – konseptitutkimuksen todiste (HBIG)
keskiviikko 17. tammikuuta 2024 päivittänyt: Medical University of Graz
Hepatiitti B -immunoglobuliinien vaikutus kroonista B-hepatiittia sairastavilla potilailla hepatosellulaariseen karsinoomaan
Nykyisessä kirjallisuudessa hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttamaa infektiota kuvataan yhdeksi tärkeimmistä hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) kehittymisen riskitekijöistä.
Nykyisen tutkimustilanteen mukaan hepatiitti B -pinta-antigeeniä (HBsAg) pidetään tärkeänä merkkiaineena, koska HBsAg:n alhaiset tasot ja seropuhdistuma korreloivat sekä pienemmän HCC:n kehittymis-/uusitumisriskin kanssa. Tällä hetkellä hoitovaihtoehtoa ei ole. saatavilla, joka torjuu tehokkaasti HBsAg:n. Infektoivien HBV-virionien neutraloimisen lisäksi hepatiitti B -immunoglobuliinit (HBIG) voivat suoraan sitoa ja neutraloida solunulkoisia HBsAg/SVP:itä, ja jopa solunsisäistä HBsAg-kohdistusta on raportoitu. Lisäksi HBIG:t voivat käynnistää efektorisoluhyökkäyksen (vasta-aineriippuvaisen solusytotoksisuuden, ADCC:n kautta) infektoituneita hepatosyyttejä vastaan.
HBIG-solujen potentiaalista hyötyä HCC-kontekstissa korostaa entisestään viimeaikainen näyttö HBIG-solujen kyvystä vähentää HBV-HCC-potilaista eristettyjen kasvainta aloittavien solujen (TIC) elinkelpoisuutta, proliferaatiota ja itsestään uusiutumista, johon liittyy hidastumista. HBIG:ien käyttö vähentää merkittävästi HBV-uudelleentartunnan riskiä transplantaation jälkeen ja parantaa maksansiirron tuloksia potilailla, joilla on krooninen HBV-infektio. HBV-HCC-potilaiden LTx (maksansiirto) jonotuslistalla olevien potilaiden hoidossa hepatiitti B -immunoglobuliinilla on mahdollinen hyöty, että tuumorin eteneminen pysähtyy tai estyy odottaessa LTx-hoitoa. Toistaiseksi tästä ei ole kliinistä näyttöä.
Mekaanisesti hepatiitti B -immunoglobuliinia voisi esiintyä neutraloimalla kiertävä HBsAg, joka on tärkeä immuunivastetta heikentävän ympäristön tekijä HBV-potilailla, ja mahdollisesti suorien vaikutusten kautta HBV HCC -kasvainsoluja vastaan (vasta-aineriippuvaisen solusytotoksisuuden, ADCC:n kautta). Siksi ajatus ennen leikkausta HBIG:n antamisesta ennen maksansiirtoa on vähentää niiden potilaiden määrää, joille siirto ei olisi enää ollut mahdollista kasvaimen etenemisen vuoksi. Näin ollen kasvaimen etenemisestä johtuen HBV-positiivisten HCC-potilaiden kuukausittainen putoaminen odotuslistalta on noin 4 %.
Perusajatuksena HBV-HCC-potilaiden hoidossa ennen kasvaimen resektiota hepatiitti B -immunoglobuliinilla on mahdollisesti pysäyttää kasvaimen eteneminen tai vaikuttaa siihen positiivisesti edellä mainittujen vaikutusten kautta diagnoosin ja resektion välisenä aikana.
Zhou et ai. (2015) ovat osoittaneet yhteyden HBsAg-tasojen ja resektion jälkeisten HCC-relapsien välillä, vaikka HBsAg:n tarkka rooli on edelleen epäselvä. Hoito ei missään tapauksessa lykkää kasvaimen resektiota, sillä huomioidaan vain potilaat, jotka kliinisistä syistä voivat odottaa tietyn ajan resektioon. Tämän proof of concept -tutkimuksen tavoitteena on kvantifioida HBsAg:n väheneminen HBIG:iden preoperatiivisesta annosta HBV-positiivisilla HCC-potilailla ja toimia mallina tuleville monikeskuskliinisille tutkimuksille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
5
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Peter Schemmer, Univ.-Prof. DDr. MBA FACS
- Puhelinnumero: +43 316 385 84094
- Sähköposti: peter.schemmer@medunigraz.at
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Judith Kahn, PD Dr.
- Puhelinnumero: +43 316 385-80676
- Sähköposti: judith.kahn@medunigraz.at
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
19 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat ≥ 19-vuotiaat ja ≤ 80-vuotiaat
- HBsAg-positiiviset HCC-potilaat, joille on suunniteltu resektio ≥6 viikon kuluttua, tai HBsAg-positiiviset HCC-potilaat, jotka on listattu LT:hen
- Tutkittavien kyky ymmärtää kliinisen tutkimuksen luonnetta ja yksilöllisiä seurauksia
- Kirjallisen tietoisen suostumuksen on oltava saatavilla ennen kokeeseen ilmoittautumista
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävä sairaus (muu kuin HBV) tai mikä tahansa muu vakava lääketieteellinen häiriö, joka voi tutkijan mielestä häiritä kohteen hoitoa
- Ei kelpoisuutta resektioon / LT
- Samanaikaisesti mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain
- Samanaikainen C-hepatiittiviruksen (määritelty HCV-RNA-positiiviseksi, HCV-RNA-negatiiviset/anti-HCV-positiiviset potilaat voidaan ottaa mukaan) ja/tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) kanssa
- Kliininen maksan vajaatoiminta
- Allergia HBIG:lle
- Raskaana olevat, imettävät potilaat
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HBIG-hoito
|
I.v. (laskimonsisäisesti) HBIG:t ≥ 6 viikon ajan: Päivä (D) 0-7: 10 000 IU D14 hoidon loppuun asti: 10 000 IU kerran viikossa HBIG:itä annetaan LT/maksan resektioon asti. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HBsAg-muutos lähtötilanteesta viikkoon 6
Aikaikkuna: ≥6 viikkoa
|
≥6 viikon vaikutuksen suuruuden kvantifiointi; yksikkö: IU/ml hoito hepatiitti B -immunoglobuliinilla potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B ja HCC, määritettynä HBsAg:n vähenemisen perusteella viikon 6 jälkeen Hepatiitti B -immunoglobuliinien turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi ≥ 6 viikon ajan potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B ja HCC |
≥6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HBsAg:n muutos eri ajankohtina hoidon aikana
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja viikoittain hoidon aikana ja seurannan aikana 2 viikkoa, 4 viikkoa, 6 viikkoa ja 8 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen.
|
yksikkö: IU/ml
|
lähtötilanteessa ja viikoittain hoidon aikana ja seurannan aikana 2 viikkoa, 4 viikkoa, 6 viikkoa ja 8 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen.
|
|
HCC-vasteen muutos hoitoon
Aikaikkuna: Kasvainmateriaali mitataan lähtötilanteessa ja hoidon lopussa (keskimäärin ≥ 6 viikkoa)
|
Kasvaimen koko (cm) tutkitaan MR Primovistilla (RECIST) tai vaihtoehtoisesti CT:llä (RECIST).
|
Kasvainmateriaali mitataan lähtötilanteessa ja hoidon lopussa (keskimäärin ≥ 6 viikkoa)
|
|
Biokemiallisen vasteen muutos (B-solut)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja viikoittain hoidon aikana ja seurannan aikana 2 viikkoa, 4 viikkoa, 6 viikkoa ja 8 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen.
|
Immuunivasteet HBIG-hoidon aikana (B-solujen analyysi); yksikkö 10^9/l
|
lähtötilanteessa ja viikoittain hoidon aikana ja seurannan aikana 2 viikkoa, 4 viikkoa, 6 viikkoa ja 8 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen.
|
|
Biokemiallisen vasteen muutos (NK-solut)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja viikoittain hoidon aikana ja seurannan aikana 2 viikkoa, 4 viikkoa, 6 viikkoa ja 8 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen.
|
Immuunivasteet HBIG-hoidon aikana (NK-solujen analyysi); yksikkö 10^9/l
|
lähtötilanteessa ja viikoittain hoidon aikana ja seurannan aikana 2 viikkoa, 4 viikkoa, 6 viikkoa ja 8 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen.
|
|
Biokemiallisen vasteen muutos (T-solut)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja viikoittain hoidon aikana ja seurannan aikana 2 viikkoa, 4 viikkoa, 6 viikkoa ja 8 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen.
|
Immuunivasteet HBIG-hoidon aikana (T-solujen analyysi); yksikkö 10^9/l
|
lähtötilanteessa ja viikoittain hoidon aikana ja seurannan aikana 2 viikkoa, 4 viikkoa, 6 viikkoa ja 8 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen.
|
|
Soluvasteen muutos (CD3)
Aikaikkuna: Kasvainmateriaali kerätään lähtötilanteessa ja hoidon lopussa (keskimäärin ≥ 6 viikkoa) maksakoepalalla ja analysoidaan immuunihistokemialla
|
Kasvainmateriaali kerätään maksabiopsioiden avulla ja analysoidaan immuunihistokemialla (CD3); yksikkö: 10^9/l
|
Kasvainmateriaali kerätään lähtötilanteessa ja hoidon lopussa (keskimäärin ≥ 6 viikkoa) maksakoepalalla ja analysoidaan immuunihistokemialla
|
|
Soluvasteen muutos (CD4)
Aikaikkuna: Kasvainmateriaali kerätään lähtötilanteessa ja hoidon lopussa (keskimäärin ≥ 6 viikkoa) maksakoepalalla ja analysoidaan immuunihistokemialla
|
Kasvainmateriaali kerätään maksabiopsioiden avulla ja analysoidaan immuunihistokemialla (CD4); yksikkö: 10^9/l
|
Kasvainmateriaali kerätään lähtötilanteessa ja hoidon lopussa (keskimäärin ≥ 6 viikkoa) maksakoepalalla ja analysoidaan immuunihistokemialla
|
|
Soluvasteen muutos (CD8)
Aikaikkuna: Kasvainmateriaali kerätään lähtötilanteessa ja hoidon lopussa (keskimäärin ≥ 6 viikkoa) maksakoepalalla ja analysoidaan immuunihistokemialla
|
Kasvainmateriaali kerätään maksabiopsioiden avulla ja analysoidaan immuunihistokemialla (CD8); yksikkö: 10^9/l
|
Kasvainmateriaali kerätään lähtötilanteessa ja hoidon lopussa (keskimäärin ≥ 6 viikkoa) maksakoepalalla ja analysoidaan immuunihistokemialla
|
|
Soluvasteen muutos (CD25)
Aikaikkuna: Kasvainmateriaali kerätään lähtötilanteessa ja hoidon lopussa (keskimäärin ≥ 6 viikkoa) maksakoepalalla ja analysoidaan immuunihistokemialla
|
Kasvainmateriaali kerätään maksabiopsioiden avulla ja analysoidaan immuunihistokemialla (CD25); yksikkö: 10^9/l
|
Kasvainmateriaali kerätään lähtötilanteessa ja hoidon lopussa (keskimäärin ≥ 6 viikkoa) maksakoepalalla ja analysoidaan immuunihistokemialla
|
|
Soluvasteen muutos (CD34)
Aikaikkuna: Kasvainmateriaali kerätään lähtötilanteessa ja hoidon lopussa (keskimäärin ≥ 6 viikkoa) maksakoepalalla ja analysoidaan immuunihistokemialla
|
Kasvainmateriaali kerätään maksabiopsioiden avulla ja analysoidaan immuunihistokemialla (CD34); yksikkö: 10^9/l
|
Kasvainmateriaali kerätään lähtötilanteessa ja hoidon lopussa (keskimäärin ≥ 6 viikkoa) maksakoepalalla ja analysoidaan immuunihistokemialla
|
|
Soluvasteen muutos (CD133)
Aikaikkuna: Kasvainmateriaali kerätään lähtötilanteessa ja hoidon lopussa (keskimäärin ≥ 6 viikkoa) maksakoepalalla ja analysoidaan immuunihistokemialla
|
Kasvainmateriaali kerätään maksabiopsioiden avulla ja analysoidaan immuunihistokemialla (CD133); yksikkö: 10^9/l
|
Kasvainmateriaali kerätään lähtötilanteessa ja hoidon lopussa (keskimäärin ≥ 6 viikkoa) maksakoepalalla ja analysoidaan immuunihistokemialla
|
|
Soluvasteen muutos (CD19)
Aikaikkuna: Kasvainmateriaali kerätään lähtötilanteessa ja hoidon lopussa (keskimäärin ≥ 6 viikkoa) maksakoepalalla ja analysoidaan immuunihistokemialla
|
Kasvainmateriaali kerätään maksabiopsioiden avulla ja analysoidaan immuunihistokemialla (CD19); yksikkö: 10^9/l
|
Kasvainmateriaali kerätään lähtötilanteessa ja hoidon lopussa (keskimäärin ≥ 6 viikkoa) maksakoepalalla ja analysoidaan immuunihistokemialla
|
|
Soluvasteen muutos (CD56)
Aikaikkuna: Kasvainmateriaali kerätään lähtötilanteessa ja hoidon lopussa (keskimäärin ≥ 6 viikkoa) maksakoepalalla ja analysoidaan immuunihistokemialla
|
Kasvainmateriaali kerätään maksabiopsioiden avulla ja analysoidaan immuunihistokemialla (CD56); yksikkö: 10^9/l
|
Kasvainmateriaali kerätään lähtötilanteessa ja hoidon lopussa (keskimäärin ≥ 6 viikkoa) maksakoepalalla ja analysoidaan immuunihistokemialla
|
|
Soluvasteen muutos (CD49f)
Aikaikkuna: Kasvainmateriaali kerätään lähtötilanteessa ja hoidon lopussa (keskimäärin ≥ 6 viikkoa) maksakoepalalla ja analysoidaan immuunihistokemialla
|
Kasvainmateriaali kerätään maksabiopsioiden avulla ja analysoidaan immuunihistokemialla (CD49f); yksikkö: 10^9/l
|
Kasvainmateriaali kerätään lähtötilanteessa ja hoidon lopussa (keskimäärin ≥ 6 viikkoa) maksakoepalalla ja analysoidaan immuunihistokemialla
|
|
Mobiilivasteen muutos (FoxP3)
Aikaikkuna: Kasvainmateriaali kerätään lähtötilanteessa ja hoidon lopussa (keskimäärin ≥ 6 viikkoa) maksakoepalalla ja analysoidaan immuunihistokemialla
|
Kasvainmateriaali kerätään maksabiopsioiden avulla ja analysoidaan immuunihistokemian (FoxP3) yksiköllä: µg/ml
|
Kasvainmateriaali kerätään lähtötilanteessa ja hoidon lopussa (keskimäärin ≥ 6 viikkoa) maksakoepalalla ja analysoidaan immuunihistokemialla
|
|
Mobiilivasteen muutos (Ki67)
Aikaikkuna: Kasvainmateriaali kerätään lähtötilanteessa ja hoidon lopussa (keskimäärin ≥ 6 viikkoa) maksakoepalalla ja analysoidaan immuunihistokemialla
|
Kasvainmateriaali kerätään maksabiopsioiden avulla ja analysoidaan immuunihistokemian (Ki67) yksiköllä: %
|
Kasvainmateriaali kerätään lähtötilanteessa ja hoidon lopussa (keskimäärin ≥ 6 viikkoa) maksakoepalalla ja analysoidaan immuunihistokemialla
|
|
Soluvasteen muutos (HLA-DR)
Aikaikkuna: Kasvainmateriaali kerätään lähtötilanteessa ja hoidon lopussa (keskimäärin ≥ 6 viikkoa) maksakoepalalla ja analysoidaan immuunihistokemialla
|
Kasvainmateriaali kerätään maksabiopsioiden avulla ja analysoidaan immuunihistokemian (HLA-DR) yksiköllä: %
|
Kasvainmateriaali kerätään lähtötilanteessa ja hoidon lopussa (keskimäärin ≥ 6 viikkoa) maksakoepalalla ja analysoidaan immuunihistokemialla
|
|
Soluvasteen muutos (IFN-gamma)
Aikaikkuna: Kasvainmateriaali kerätään lähtötilanteessa ja hoidon lopussa (keskimäärin ≥ 6 viikkoa) maksakoepalalla ja analysoidaan immuunihistokemialla
|
Kasvainmateriaali kerätään maksakoepalalla ja analysoidaan immuunihistokemian (IFN gamma) -yksiköllä: IU/ml
|
Kasvainmateriaali kerätään lähtötilanteessa ja hoidon lopussa (keskimäärin ≥ 6 viikkoa) maksakoepalalla ja analysoidaan immuunihistokemialla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017 Aug;67(2):370-398. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.021. Epub 2017 Apr 18.
- Li YW, Yang FC, Lu HQ, Zhang JS. Hepatocellular carcinoma and hepatitis B surface protein. World J Gastroenterol. 2016 Feb 14;22(6):1943-52. doi: 10.3748/wjg.v22.i6.1943.
- Salpini R, Surdo M, Warner N, Cortese MF, Colledge D, Soppe S, Bellocchi MC, Armenia D, Carioti L, Continenza F, Di Carlo D, Saccomandi P, Mirabelli C, Pollicita M, Longo R, Romano S, Cappiello G, Spano A, Trimoulet P, Fleury H, Vecchiet J, Iapadre N, Barlattani A, Bertoli A, Mari T, Pasquazzi C, Missale G, Sarrecchia C, Orecchini E, Michienzi A, Andreoni M, Francioso S, Angelico M, Verheyen J, Ceccherini-Silberstein F, Locarnini S, Perno CF, Svicher V. Novel HBsAg mutations correlate with hepatocellular carcinoma, hamper HBsAg secretion and promote cell proliferation in vitro. Oncotarget. 2017 Feb 28;8(9):15704-15715. doi: 10.18632/oncotarget.14944.
- Liu S, Koh SS, Lee CG. Hepatitis B Virus X Protein and Hepatocarcinogenesis. Int J Mol Sci. 2016 Jun 14;17(6):940. doi: 10.3390/ijms17060940.
- Lee EC, Kim SH, Lee SD, Park H, Lee SA, Park SJ. High-dose hepatitis B immunoglobulin therapy in hepatocellular carcinoma with hepatitis B virus-DNA/hepatitis B e antigen-positive patients after living donor liver transplantation. World J Gastroenterol. 2016 Apr 14;22(14):3803-12. doi: 10.3748/wjg.v22.i14.3803.
- Yang Y, Sun JW, Zhao LG, Bray F, Xiang YB. Quantitative evaluation of hepatitis B virus mutations and hepatocellular carcinoma risk: a meta-analysis of prospective studies. Chin J Cancer Res. 2015 Oct;27(5):497-508. doi: 10.3978/j.issn.1000-9604.2015.10.05.
- Liu WR, Tian MX, Jin L, Yang LX, Ding ZB, Shen YH, Peng YF, Zhou J, Qiu SJ, Dai Z, Fan J, Shi YH. High levels of hepatitis B surface antigen are associated with poorer survival and early recurrence of hepatocellular carcinoma in patients with low hepatitis B viral loads. Ann Surg Oncol. 2015 Mar;22(3):843-50. doi: 10.1245/s10434-014-4043-5. Epub 2014 Oct 1.
- Saab S, Yeganeh M, Nguyen K, Durazo F, Han S, Yersiz H, Farmer DG, Goldstein LI, Tong MJ, Busuttil RW. Recurrence of hepatocellular carcinoma and hepatitis B reinfection in hepatitis B surface antigen-positive patients after liver transplantation. Liver Transpl. 2009 Nov;15(11):1525-34. doi: 10.1002/lt.21882.
- Lin S, Hoffmann K, Schemmer P. Treatment of hepatocellular carcinoma: a systematic review. Liver Cancer. 2012 Nov;1(3-4):144-58. doi: 10.1159/000343828.
- Honer Zu Siederdissen C, Cornberg M. The role of HBsAg levels in the current management of chronic HBV infection. Ann Gastroenterol. 2014;27(2):105-112.
- Tseng TC, Liu CJ, Yang HC, Su TH, Wang CC, Chen CL, Kuo SF, Liu CH, Chen PJ, Chen DS, Kao JH. High levels of hepatitis B surface antigen increase risk of hepatocellular carcinoma in patients with low HBV load. Gastroenterology. 2012 May;142(5):1140-1149.e3; quiz e13-4. doi: 10.1053/j.gastro.2012.02.007. Epub 2012 Feb 11.
- Zahner D, Glimm H, Matono T, Churin Y, Herebian D, Mayatepek E, Kohler K, Gattenlohner S, Stinn A, Tschuschner A, Roderfeld M, Roeb E. Hepatitis B virus surface proteins accelerate cholestatic injury and tumor progression in Abcb4-knockout mice. Oncotarget. 2017 Feb 2;8(32):52560-52570. doi: 10.18632/oncotarget.15003. eCollection 2017 Aug 8.
- Pollicino T, Cacciola I, Saffioti F, Raimondo G. Hepatitis B virus PreS/S gene variants: pathobiology and clinical implications. J Hepatol. 2014 Aug;61(2):408-17. doi: 10.1016/j.jhep.2014.04.041. Epub 2014 May 5.
- Liu H, Xu J, Zhou L, Yun X, Chen L, Wang S, Sun L, Wen Y, Gu J. Hepatitis B virus large surface antigen promotes liver carcinogenesis by activating the Src/PI3K/Akt pathway. Cancer Res. 2011 Dec 15;71(24):7547-57. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-2260. Epub 2011 Oct 12.
- Churin Y, Roderfeld M, Roeb E. Hepatitis B virus large surface protein: function and fame. Hepatobiliary Surg Nutr. 2015 Feb;4(1):1-10. doi: 10.3978/j.issn.2304-3881.2014.12.08.
- Zhang X, Gao L, Liang X, Guo M, Wang R, Pan Y, Liu P, Zhang F, Guo C, Zhu F, Qu C, Ma C. HBV preS2 transactivates FOXP3 expression in malignant hepatocytes. Liver Int. 2015 Mar;35(3):1087-94. doi: 10.1111/liv.12642. Epub 2014 Aug 8.
- de Man RA, Metselaar HJ, Heijtink RA, Schalm SW. Long-term application of human polyclonal hepatitis-B immunoglobulin to prevent hepatic allograft infection. A review of the literature and presentation of five cases. Neth J Med. 1993 Aug;43(1-2):74-82.
- Schilling R, Ijaz S, Davidoff M, Lee JY, Locarnini S, Williams R, Naoumov NV. Endocytosis of hepatitis B immune globulin into hepatocytes inhibits the secretion of hepatitis B virus surface antigen and virions. J Virol. 2003 Aug;77(16):8882-92. doi: 10.1128/jvi.77.16.8882-8892.2003.
- Shouval D, Samuel D. Hepatitis B immune globulin to prevent hepatitis B virus graft reinfection following liver transplantation: a concise review. Hepatology. 2000 Dec;32(6):1189-95. doi: 10.1053/jhep.2000.19789. No abstract available.
- Chang TS, Chen CL, Wu YC, Liu JJ, Kuo YC, Lee KF, Lin SY, Lin SE, Tung SY, Kuo LM, Tsai YH, Huang YH. Inflammation Promotes Expression of Stemness-Related Properties in HBV-Related Hepatocellular Carcinoma. PLoS One. 2016 Feb 26;11(2):e0149897. doi: 10.1371/journal.pone.0149897. eCollection 2016. Erratum In: PLoS One. 2017 Jan 26;12 (1):e0171176.
- Beckebaum S, Herzer K, Bauhofer A, Gelson W, De Simone P, de Man R, Engelmann C, Mullhaupt B, Vionnet J, Salizzoni M, Volpes R, Ercolani G, De Carlis L, Angeli P, Burra P, Dufour JF, Rossi M, Cillo U, Neumann U, Fischer L, Niemann G, Toti L, Tisone G. Recurrence of Hepatitis B Infection in Liver Transplant Patients Receiving Long-Term Hepatitis B Immunoglobulin Prophylaxis. Ann Transplant. 2018 Nov 13;23:789-801. doi: 10.12659/AOT.910176.
- Dindoost P, Jazayeri SM, Alavian SM. Hepatitis B immune globulin in liver transplantation prophylaxis: an update. Hepat Mon. 2012 Mar;12(3):168-76. doi: 10.5812/hepatmon.832. Epub 2012 Mar 28.
- Cornberg M, Wong VW, Locarnini S, Brunetto M, Janssen HLA, Chan HL. The role of quantitative hepatitis B surface antigen revisited. J Hepatol. 2017 Feb;66(2):398-411. doi: 10.1016/j.jhep.2016.08.009. Epub 2016 Aug 27.
- Thi Vo T, Poovorawan K, Charoen P, Soonthornworasiri N, Nontprasert A, Kittitrakul C, Phumratanaprapin W, Tangkijvanich P. Association between Hepatitis B Surface Antigen Levels and the Risk of Hepatocellular Carcinoma in Patients with Chronic Hepatitis B Infection: Systematic Review and Meta-Analysis. Asian Pac J Cancer Prev. 2019 Aug 1;20(8):2239-2246. doi: 10.31557/APJCP.2019.20.8.2239.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 14. maaliskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. maaliskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 24. maaliskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 18. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sairauden ominaisuudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Hepadnaviridae-infektiot
- DNA-virusinfektiot
- Maksan kasvaimet
- Hepatiitti, krooninen
- Krooninen sairaus
- Karsinooma
- B-hepatiitti
- Hepatiitti
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Hepatiitti B, krooninen
Muut tutkimustunnusnumerot
- HBIG
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .