Impacto das Imunoglobulinas para Hepatite B em Pacientes com Hepatite B Crônica no Carcinoma Hepatocelular - um Estudo de Prova de Conceito (HBIG)

Na literatura atual, a infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) é descrita como um dos principais fatores de risco para o desenvolvimento do carcinoma hepatocelular (CHC).

De acordo com a situação atual do estudo, o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) é considerado um marcador importante, uma vez que baixos níveis e soro-depuração de HBsAg estão correlacionados com um menor risco de desenvolvimento/recorrência de CHC. Atualmente não há opção de tratamento disponíveis que atingem eficientemente o HBsAg. Além de neutralizar os vírions infecciosos do HBV, as imunoglobulinas da hepatite B (HBIG) podem se ligar diretamente e neutralizar HBsAg/SVPs extracelulares, e até mesmo o direcionamento intracelular do HBsAg é relatado. Além disso, os HBIGs podem iniciar o ataque das células efetoras (via citotoxicidade celular dependente de anticorpos, ADCC) aos hepatócitos infectados.

O benefício potencial dos HBIGs no contexto do CHC é ainda mais enfatizado por evidências recentes da capacidade dos HBIGs de reduzir a viabilidade, proliferação e auto-renovação de células iniciadoras de tumor (TICs) - isoladas de pacientes com HBV-HCC - acompanhadas de regulação negativa de marcadores de stemness, por exemplo, OCT-4. De acordo com a situação atual do estudo, o uso de HBIGs reduz significativamente o risco de reinfecção por HBV após o transplante e melhora os resultados do transplante de fígado em pacientes com infecção crônica por HBV. O benefício potencial de tratar pacientes HBV-HCC na lista de espera de LTx (transplante de fígado) com imunoglobulina para hepatite B é a possível parada ou inibição da progressão do tumor enquanto se espera por um LTx. Até agora não há nenhuma evidência clínica disso.

Mecanicamente, a imunoglobulina da hepatite B pode ocorrer por meio da neutralização do HBsAg circulante, que é um importante condutor de um ambiente imunossupressor em pacientes com VHB, e possivelmente por meio de efeitos diretos contra as células tumorais do CHC do VHB (através da citotoxicidade celular dependente de anticorpos, ADCC). Portanto, a ideia por trás da administração pré-operatória de HBIG antes do transplante de fígado é reduzir a taxa de pacientes nos quais o transplante não seria mais possível devido à progressão do tumor. Assim, devido à progressão do tumor em pacientes com CHC positivos para VHB, há uma desistência mensal da lista de espera de cerca de 4%.

A ideia básica por trás do tratamento de pacientes HBV-HCC antes da ressecção do tumor com imunoglobulina para hepatite B é potencialmente interromper ou influenciar positivamente a progressão do tumor por meio dos efeitos mencionados acima, no tempo entre o diagnóstico e a ressecção.

Zhou et ai. (2015) mostraram uma conexão entre os níveis de HBsAg e as recidivas de CHC após a ressecção, embora o papel exato do HBsAg ainda não esteja claro. Em nenhum caso o tratamento adiará o tempo de ressecção do tumor, pois apenas são considerados os pacientes que, por razões clínicas, podem esperar um certo tempo até a ressecção. O presente estudo de prova de conceito tem como objetivo quantificar a redução de HBsAg devido à administração pré-operatória de HBIGs em pacientes HCC positivos para HBV e servir como modelo para futuros ensaios clínicos multicêntricos.