Wpływ immunoglobulin wirusa zapalenia wątroby typu B u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B na raka wątrobowokomórkowego — badanie potwierdzające słuszność koncepcji (HBIG)

W aktualnym piśmiennictwie zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) jest opisywane jako jeden z głównych czynników ryzyka rozwoju raka wątrobowokomórkowego (HCC).

Zgodnie z obecną sytuacją badawczą, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) jest uważany za ważny marker, ponieważ zarówno niski poziom, jak i klirens serologiczny HBsAg są skorelowane z niższym ryzykiem rozwoju / nawrotu HCC. Obecnie nie ma możliwości leczenia dostępny, który skutecznie celuje w HBsAg. Oprócz neutralizacji zakaźnych wirionów HBV, immunoglobuliny zapalenia wątroby typu B (HBIG) mogą bezpośrednio wiązać i neutralizować zewnątrzkomórkowe HBsAg/SVP, a nawet donoszono o kierowaniu wewnątrzkomórkowego HBsAg. Ponadto HBIG mogą inicjować atak komórek efektorowych (poprzez cytotoksyczność komórkową zależną od przeciwciał, ADCC) w kierunku zakażonych hepatocytów.

Potencjalne korzyści HBIG w kontekście HCC są dodatkowo podkreślone przez ostatnie dowody na zdolność HBIG do zmniejszania żywotności, proliferacji i samoodnawiania komórek inicjujących nowotwór (TIC) - wyizolowanych od pacjentów z HBV-HCC - czemu towarzyszy regulacja w dół markerów łodygi, np. OCT-4. Zgodnie z obecną sytuacją badawczą zastosowanie HBIGs istotnie zmniejsza ryzyko reinfekcji HBV po transplantacji i poprawia wyniki transplantacji wątroby u pacjentów z przewlekłym zakażeniem HBV. Potencjalną korzyścią z leczenia pacjentów HBV-HCC znajdujących się na liście oczekujących LTx (przeszczep wątroby) immunoglobuliną przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B jest możliwe zatrzymanie lub zahamowanie progresji nowotworu podczas oczekiwania na LTx. Jak dotąd nie ma na to dowodów klinicznych.

Mechanicznie, immunoglobulina przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B może powstać poprzez neutralizację krążącego HBsAg, który jest ważnym motorem środowiska immunosupresyjnego u pacjentów z HBV, i prawdopodobnie poprzez bezpośrednie oddziaływanie na komórki nowotworowe HCC HBV (poprzez cytotoksyczność komórkową zależną od przeciwciał, ADCC). Dlatego też ideą przedoperacyjnego podania HBIG przed przeszczepieniem wątroby jest zmniejszenie odsetka pacjentów, u których przeszczep nie byłby już możliwy z powodu progresji nowotworu. Tak więc, z powodu progresji nowotworu u pacjentów HCC-dodatnich z HBV, występuje miesięczny spadek z listy oczekujących o około 4%.

Podstawową ideą leczenia pacjentów HBV-HCC przed resekcją guza immunoglobuliną przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B jest potencjalne zatrzymanie lub pozytywny wpływ na progresję nowotworu poprzez wyżej wymienione efekty, w czasie między rozpoznaniem a resekcją.

Zhou i in. (2015) wykazali związek między poziomami HBsAg a nawrotami HCC po resekcji, chociaż dokładna rola HBsAg jest nadal niejasna. Leczenie w żadnym przypadku nie opóźnia czasu resekcji guza, gdyż uwzględniani są tylko pacjenci, którzy ze względów klinicznych mogą spodziewać się określonego czasu do resekcji. Niniejsze badanie sprawdzające słuszność koncepcji ma na celu ilościową ocenę redukcji HBsAg w wyniku przedoperacyjnego podania HBIG u pacjentów HCC-dodatnich pod względem HBV i służy jako szablon dla przyszłych wieloośrodkowych badań klinicznych.