術前補助療法を受けている乳がん患者に対する筋力トレーニングと有酸素トレーニングの比較 (NEO-Program)

実験的：好気性トレーニング

個々の治療計画に従って、4〜6か月間の週に3回のセッション。 このグループに割り当てられた参加者は、中程度から激しい強度サイクリングエクササイズを実行します。

行動：好気性トレーニンググループ

参加者は、心拍数の30％〜35％で1か月間継続的なサイクリングを行います（フェーズ1：適応段階）。 その後、参加者の耐性に応じて、強度は4〜5週間（±5％）が心拍数の予備（中程度の強度）の最大80％に増加します。 心拍数、酸素消費、および出力の関係を確立する個別の方程式は、心肺フィットネス評価中に決定され、運動強度を決定するために使用されます。

他の名前：

• AT、中程度の連続サイクリング

実験的：レジスタンストレーニング

個々の治療計画に従って、4〜6か月間の週に3回のセッション。 このグループに割り当てられた参加者は、上半身と下半身の体重マシン筋力運動を行います。

行動：レジスタンストレーニンググループ

最初と、適応期（1 か月）の最初の 2 週間の間に、レジスタンス トレーニング グループは、上半身と下半身（スクワット、脚）の 8 つのエクササイズを 8 ～ 12 回繰り返し（最大 40% 繰り返し）を 1 セットとして実行します。エクステンション、レッグカール、デッドリフト、プランク、デッドバグ、シーテッドロー、ショルダープレス）。 その後、最後の 2 週間で、参加者は各エクササイズを 2 セット実行します (反復最大 45%)。 適応段階の後、各エクササイズを 3 セット実行します。 初期負荷は最大繰り返しの 50% であり、研究終了時には最大 70% の繰り返しまで増加します。 4～5週間ごとに負荷を見直し、個人に応じて調整します。

他の名前：

• RT、マシンウエイトトレーニング

アクティブコンパレータ：コントロールグループ

リラクゼーション/ストレッチの週に1回のセッション。

他の：対照群

対照グループは毎週 45 分間のストレッチ/リラクゼーションセッションを実行します。

他の名前：

• リラクゼーション・ストレッチグループ

介入終了時のベースライン Ki67% からの変化

最初の腫瘍生検と術前補助手術後の標本が評価されます。 病理評価には Ki67 評価が含まれます。

時間枠は各参加者の治療計画によって異なります。

ベースラインから T1 および T2 までの BMI の変化

BMI (kg/m2) を計算するには、体重と身長を靴を履かずにスタディオメーターを使用して、最小限の衣服を着用して電子スケールで 0.01 kg/0.1 cm 単位で測定します (Seca、ハンブルク、ドイツ)。 T1 と T2 は各参加者の治療計画によって異なります。T1、介入の中間。 T2、介入終了。

ベースラインから T1 および T2 までの骨密度の変化

デュアルエネルギー X 線吸光光度法 (GE Lunar Prodigy Primo Hologic、米国ウィスコンシン州) を使用して、骨塩含有量/密度を推定します。 T1 と T2 は各参加者の治療計画によって異なります。T1、介入の中間。 T2、介入終了。

ベースラインからT1およびT2までの除脂肪体重の変化

デュアルエネルギー X 線吸光光度計 (GE Lunar Prodigy Primo Hologic、米国ウィスコンシン州) を使用して、除脂肪体重の割合を推定します。 T1 と T2 は各参加者の治療計画によって異なります。T1、介入の中間。 T2、介入終了。

ベースラインから T1、T2、T3、T4、T5、T6 までの位相角の変化

参加者は、生体電気インピーダンス分析 (BIA) (単一周波数、50 キロヘルツ (kHz) ± 1%、NutriLAB、Akern) を受けて、PhA および体内水分コンパートメント (総、細胞外、および細胞内) を決定します。 参加者は、手足の内側表面が体の残りの部分に触れないように、脚を互いに離し、腕を胴体から離して、横たわった姿勢で測定されます。 4 つの電極 (各肢に 2 つ) を利き手側の手と足に、両者の間の距離を 5 cm にして配置します。

T モーメントは各参加者の治療計画によって異なります。T1、T2、T3、T4、T5 はそれぞれ、介入開始後 1 か月、2 か月、3 か月、4 か月、5 か月に対応します。 T6、6 か月 (介入終了)。 4 か月の治療計画を受ける患者に対しては、T1、T2、T3、および T4 のみが実行されます。

ベースラインから介入終了までの安静時代謝率の変化

安静時代謝率は、ガス分析装置（心肺運動検査（CPET）付きQUARK安静時代謝率（RMR）、バージョン9.1、Cosmed、ローマ、イタリア）を使用した間接熱量測定を使用して測定されます。 参加者はマスクを着用したまま30分間横たわった状態になります。 最初の 5 分間のガス測定は破棄されます。 分析には、酸素と二酸化炭素の量の 5 分間の定常状態期間 (変動係数 ≤ 5%) が使用されます。

時間枠は各参加者の治療計画によって異なります。

ベースラインから介入終了までのピーク酸素含有量の変化

ピーク酸素摂取量 (VO2 ピーク) は、サイクル エルゴメーターで実行される漸進的な監視付き CPET によって決定されます。 評価は 20 ワットで開始され、その後ワークロードは 10 ワット/分ずつ増加します。 ケイデンス: 60-70 rpm。 すべてのテストは、認定された心臓専門医による 12 誘導心電図 PC ベースの取得モジュールを使用して監視され、心拍数は Omnia ソフトウェアを使用して記録されます。 キャリブレーション後、吸気ガスと呼気ガスは、ガス分析器 (QUARK RMR w/CPET、バージョン 9.1、Cosmed、ローマ、イタリア) で継続的に分析されます。 参加者は、次のテスト終了基準のうち少なくとも 2 つに達するまで運動します。(1) 意欲的な疲労。 (2) 呼吸交換比が 1.1 以上に達した。 (3) 予測される最大心拍数。 (4)仕事量が増えても酸素摂取量が増えない。 ピーク酸素は、最後の 1 分間の最高 20 秒間の平均として決定されます。

時間枠は、各参加者の治療計画によって異なります。

上肢筋力のベースラインから T1 および T2 への変化

上肢の強度を評価するために、米国ハンドセラピスト協会によって定義されたハンドグリップ強度テスト（油圧校正ハンドダイナモメーター - JAMAR）が実施されます。 3回の等尺性反復（1分間の回復で区切られています）は、座位で実行されます。 肩関節は内転し、ニュートラルに回転する必要があります。肘は 90 度に屈曲し、前腕は中腹のニュートラル ポジションにあります。 3回の試行の平均が計算されます。 言葉による励ましが与えられます。

T1 と T2 は、各参加者の治療計画によって異なります。T1、介入の中間。 T2、介入終了。

下肢筋力のベースラインから T1 および T2 までの変化

下肢の強度を評価するには、力センサー (クロノジャンプ) を使用しながら、大腿中央部を等尺性で引っ張る運動を行います。 言語刺激を受けながら、最大 3 回の自発的反復を 4 ～ 5 秒間実行し、試行間に 3 分間の回復を挟みます。 バーは太ももの近くに配置し、膝は 120 度に配置する必要があります。

T1 と T2 は各参加者の治療計画によって異なります。T1、介入の中間。 T2、介入終了。

欧州がん研究治療機構の QOL 質問票 (EORTC QLQ-C30) 機能尺度スコアにおけるベースラインから T1 および T2 への変化

EORTC-QLQ-C30 は、5 つの多項目機能サブスケール (身体、役割、感情、認知、および社会的機能)、3 つの多項目症状スケール (疲労、吐き気/嘔吐、および痛み) で構成される 30 項目のアンケートです。 、グローバルな生活の質（QOL）サブスケール、およびその他のがん関連症状を評価する6つの単一項目の症状スケール。 アンケートには、「まったくない」から「とてもそう思う」までの 28 の 4 段階のリッカート尺度と、グローバルヘルスと全体的な QOL に関する 2 つの 7 段階のリッカート尺度が採用されています。 次に、すべての項目への回答が 0 ～ 100 のスケールに変換されます。 機能的および全体的な QOL スケールでは、スコアが高いほど機能/QOL のレベルが高いことを表します。 症状指向のスケールでは、スコアが高いほど症状が深刻であることを表します。 T1 と T2 は、各参加者の治療計画によって異なります。T1、介入の中間。 T2、介入終了。

欧州がん研究治療機構乳がんモジュール (EORTC QLQ BR23) 機能スケール スコアにおけるベースラインから T1 および T2 への変化

EORTC-QLQ-BR23 は、EORTC-QLQ-C30 の 23 項目の乳がんに特化したコンパニオン モジュールで、4 つの機能スケール (身体イメージ、性的機能、性的楽しみ、将来展望) と 4 つの症状スケール (全身面) で構成されています。影響、乳房の症状、腕の症状、脱毛による動揺）。 QLQ-BR23 アンケートでは、「まったく思わない」から「非常にそう思う」までの 4 段階評価が採用されています。 すべてのスコアは 0 ～ 100 のスケールに変換されます。 機能スケールの場合、スコアが高いほど機能レベルが優れていることを表します。 T1 と T2 は各参加者の治療計画によって異なります。T1、介入の中間。 T2、介入終了。

ベースラインからT1およびT2への股関節周囲の変化

腰の周囲は、but部の最も広い部分の周りに撮影されます。 2つの測定値（0.1 cmに近い0.1 cm）が実行され、平均値が計算されます。 2つの測定値が0.5 cm以上異なる場合、3番目の測定値が実行され、2つの最も近い測定値が考慮されます。T1とT2は、各参加者の治療計画に依存します。T1、介入の中央。 T2、介入の終わり。

ベースラインからT1およびT2へのウエストの円周の変化

ウエストの円周は、NIH（腸骨紋章のレベルの水平面）と世界保健機関（WHO）プロトコル（最後の触知可能なrib骨の下部縁と腸骨の上部の間の中間点）に従って評価されます。 2つの測定値（0.1 cmに近い0.1 cm）が実行され、平均値が計算されます。 2つの測定値が0.5 cm以上異なる場合、3番目の測定値が実行され、2つの最も近い測定値が考慮されます。T1とT2は、各参加者の治療計画に依存します。T1、介入の中央。 T2、介入の終わり。

Fatigue-FACIT スケールのベースラインから T1 および T2 への変化

疲労は、がん患者の疲労を評価するための 13 項目の FACIT 疲労スケールを使用して評価されます。24 FACIT-Fatigue は、もともと貧血のあるがん患者の疲労レベルを正確に評価するために開発された検証済みの質問表です。 5 段階評価による 13 の質問で構成されます (0= まったくそう思わない、1 = 少し、2 = やや、3 = かなり、4 = 非常にそう)。 臨床試験の現場で頻繁に使用されています。 各質問に対する回答は同じ重みで加算され、合計スコアが得られます。 可能なスコアの範囲は 0 ～ 52 で、0 は最高レベルの疲労に対応し、52 は最低レベルの疲労に対応します。

T1 と T2 は各参加者の治療計画によって異なります。T1、介入の中間。 T2、介入終了。

ベースラインから T1 および T2 までのうつ病と不安の変化

うつ病と不安は、2 つの 7 項目の下位スケールから構成される 14 項目のスケールである病院不安およびうつ病スケール (HADS) によって評価されます。 患者は各項目に 4 段階 (0 ～ 3) の回答カテゴリーで回答できます。これは、各下位尺度のスコアが 0 ～ 21 の範囲であることを意味します。7 未満のスコアは気分障害がないことを示します。スコアが 8 ～ 10 の場合は気分障害の可能性を示唆します。 11 以上のスコアは問題の存在を示します

T1 と T2 は各参加者の治療計画によって異なります。T1、介入の中間。 T2、介入終了。

ベースラインからT1およびT2までの睡眠の質の主観的変化

睡眠の質は、ピッツバーグ睡眠の質指数を通じて主観的に評価されます。 過去 1 か月間のみの昼夜の大部分における通常の睡眠習慣を自己報告しました。 19 個の自己評価質問と 5 個の非自己評価質問を組み合わせて、0 ～ 21 ポイントの範囲の 7 つの要素スコアが形成されました。「0」は困難がないことを示し、「21」は深刻な困難を示します。

T1 と T2 は各参加者の治療計画によって異なります。T1、介入の中間。 T2、介入終了。

ベースラインから T1 および T2 までの睡眠の質の客観的な変化

睡眠の質と効率は、胸部レベルのマットレスの下に配置されたベッドセンサー（Emfit Corp.、クオピオ、フィンランド）を介した心弾動計によって客観的かつ継続的に測定されます。 睡眠スコア (範囲 0 ～ 100) が決定され、睡眠の質が示されます。 スコアが 80 前後であるほど、睡眠の質が良いと判断されます。

さらに、手首のアクチグラフィーを使用します。睡眠潜時（分）、睡眠効率（％）、総就寝時間（分）、総睡眠時間（分）、入眠前の覚醒（分）、覚醒回数、平均覚醒長さ（分）が記録されます。

T1、T2、T3、T4、T5、T6 におけるベースラインの身体活動および座っている時間からの変化

座りっぱなしの時間と身体活動レベルは、加速度計 (ActiGraph、GT3X モデル、フロリダ州フォートウォルトンビーチ) によって評価されます。 すべての参加者は、右腰の腸骨稜近くに加速度計を装着するように求められます。 デバイスは初日 (午前中) にアクティブ化され、データは 60 秒のエポックで記録されます。 身体活動の強度を定義するために使用されるカットオフ値は次のとおりです。座りっぱなしの場合: < 150 カウント・分 -1。光: 151-2689 カウント・分 -1;中程度：2690～6166カウント・min-1（3～5.9メッツに相当）。活発: ≥ 6867 counts·min-1 (≥ 6 Mets に相当)

T モーメントは各参加者の治療計画によって異なります。T1、T2、T3、T4、T5 はそれぞれ、介入開始後 1 か月、2 か月、3 か月、4 か月、5 か月に対応します。 T6、介入終了。 4 か月の治療計画を受ける患者に対しては、T1、T2、T3、および T4 のみが実行されます。

ベースラインから介入終了までの腫瘍サイズの変化

腫瘍サイズを測定するには、放射線技術（乳房磁気共鳴およびマンモグラフィー）が使用されます。 これらの評価は、診断時および乳房手術前に行われます。

時間枠は各参加者の治療計画によって異なります。

介入終了時のベースラインの腫瘍低酸素状態からの変化

腫瘍の低酸素状態は、術前補助療法の前後にすでに予定されている磁気共鳴画像法 (MRI) を使用して評価されます。 すべての MRI 検査は、標準の 16 チャンネル乳房コイルを備えた 3 テスラ臨床スキャナーで実行されます。 T2 強調、拡散強調 (DWI)、および動的コントラスト強調 (DCE) MR イメージングを備えた最先端の MRI プロトコルに加えて、次の追加シーケンスが実行されます。 1. マルチエコー勾配-T2* マッピング用のエコー (GE) シーケンスと、T2 マッピング用のマルチエコー スピンエコー (SE) シーケンス。 2. ダイナミック感受性コントラスト (DSC) ボーラス追跡灌流 MRI シーケンスと、ハイブリッド シングルショット グラジエントエコー スピンエコー (GESE) エコープラナー イメージング (EPI) 読み出しを組み合わせたもの。 これらの追加シーケンスには、標準的な MRI (30 分) よりわずか 10 分しかかかりません。

時間枠は各参加者の治療計画によって異なります。

介入終了時のベースラインの腫瘍浸潤リンパ球からの変化

最初の腫瘍生検と術前補助手術後の標本が評価されます。 最初の生検および手術標本材料からの腫瘍浸潤リンパ球ホットスポットのサンプリングを含む組織マイクロアレイブロックが構築されます。 CD8+、CD4+、および CD56+ を用いた免疫組織化学的研究は、組織マイクロアレイブロックで実施されます。

時間枠は、各参加者の治療計画によって異なります。

ベースラインから介入終了までの空腹時血糖値の変化

認定された医療専門家がすべての血液サンプル採取を行います。 参加者は座位になり、前肘部静脈からエチレンジアミン四酢酸（すなわち、エチレンジアミン四酢酸）が入った乾燥チューブに血液サンプルが採取されます。 抗凝固剤）。 空腹時血糖値を測定します。

時間枠は各参加者の治療計画によって異なります。

ベースラインから介入終了までの脂質プロファイルの変化

認定された医療専門家がすべての血液サンプル採取を行います。 参加者は座位になり、前肘部静脈からエチレンジアミン四酢酸（すなわち、エチレンジアミン四酢酸）が入った乾燥チューブに血液サンプルが採取されます。 抗凝固剤）。 脂質プロファイル (総コレステロール、HDL コレステロール、LDL コレステロール、およびトリグリセリド) が測定されます。

時間枠は各参加者の治療計画によって異なります。

ベースラインから介入終了までの炎症プロファイルの変化

認定された医療専門家がすべての血液サンプル採取を行います。 参加者は座位になり、前肘部静脈からエチレンジアミン四酢酸（すなわち、エチレンジアミン四酢酸）が入った乾燥チューブに血液サンプルが採取されます。 抗凝固剤）。 炎症マーカーであるCRPを測定します。 さらに、サイトカインおよび免疫プロファイル (レプチン、アディポネクチン、BDNF、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、IL-1ra、IGF-1、オンコスタチン M) は、フローサイトメトリー (FACS Calibur) を使用して評価されます。 、ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を使用して、サイトメトリービーズアレイ技術およびＥＬＩＳＡキットを使用した。

時間枠は各参加者の治療計画によって異なります。

ベースラインから介入終了までの動脈の健康状態の変化

動脈機能評価は、超音波スキャナー (MyLab One、Esaote、ジェノバ、イタリア) を使用して右頸動脈で実行され、以前に検証された高周波ベースの動脈壁の追跡が実装されます。 脈波速度は、Complior Analyze ソフトウェア (ALAM Medical、パリ、フランス) を使用した圧平眼圧測定法を使用して測定されます。

時間枠は各参加者の治療計画によって異なります。

ベースラインから介入終了までの心臓の健康状態の変化

心毒性は、二次元および三次元心電図を使用して決定できる安静時左心室駆出率の評価を通じて評価されます。 時間枠は各参加者の治療計画によって異なります。

介入終了時のベースラインのミトコンドリア呼吸からの変化

ミトコンドリア呼吸の場合、診断時に生検を使用し、手術時の運動介入後に組織サンプルが収集されます（手術標本）。 ミトコンドリア呼吸アッセイは、ミトコンドリア呼吸培地 MiR05 をロードした Oxygraph-2k 高解像度呼吸計 (Oroboros Instruments、オーストリア、インスブルック) を 37 度、200 ～ 400 nmol O2/ml の範囲で使用して実行します。

時間枠は各参加者の治療計画によって異なります。