Neoadjuvant 치료를 받는 유방암 환자의 저항 대 유산소 훈련 (NEO-Program)

실험적: 에어로빅 훈련

각 개별 치료 계획에 따라 4-6개월 동안 주당 3회 세션. 이 그룹에 할당된 참가자는 중간 강도의 사이클링 운동을 수행합니다.

행동: 에어로빅 트레이닝 그룹

참가자는 한 달 동안 여유 심박수의 30%-35%로 연속 사이클링을 수행합니다(1단계: 적응 단계). 그런 다음 강도는 참가자의 허용 오차에 따라 4-5주마다(± 5%) 증가하여 예비 심박수의 최대 64%(보통 강도)까지 증가합니다. 심박수, 산소 소비량 및 출력 사이의 관계를 설정하는 개별 방정식은 심폐 체력 평가 중에 결정되고 운동 강도를 결정하는 데 사용됩니다.

다른 이름들:

• AT, 적당한 연속 사이클링

실험적: 저항 훈련

각 개별 치료 계획에 따라 4-6개월 동안 주당 3회 세션. 이 그룹에 배정된 참가자는 상체와 하체의 웨이트 머신 근력 운동을 수행합니다.

행동: 저항 훈련 그룹

처음에는 적응 단계(1개월)의 처음 2주 동안 저항 훈련 그룹은 상체 및 하체(스쿼트, 다리 익스텐션, 레그 컬, 데드리프트, 플랭크, 데드 버그, 시티드 로우, 숄더 프레스). 그런 다음 마지막 2주 동안 참가자는 각 운동을 2세트(45%-반복 최대) 수행합니다. 적응 단계 후에 각 운동의 3세트가 수행됩니다. 초기 부하는 50% - 연구 종료 시 최대 반복 최대 70%까지 증가하는 최대 반복입니다. 4-5주마다 부하를 검토하고 개인에 따라 조정합니다.

다른 이름들:

• RT, 머신 웨이트 트레이닝

ACTIVE_COMPARATOR: 대조군

일주일에 한 세션의 이완/스트레칭.

다른: 대조군

대조군은 매주 45분 동안 스트레칭/이완 세션을 수행합니다.

다른 이름들:

• 휴식/스트레칭 그룹

개입 종료 시 기준선 Ki67%에서 변경

초기 종양 생검 및 신보조 수술 후 표본을 평가할 것입니다. 병리학 평가에는 Ki67 평가가 포함됩니다.

기간은 각 참가자의 치료 계획에 따라 다릅니다.

기준선에서 T1 및 T2까지 체질량 지수(BMI)의 변화

BMI(kg/m2)를 계산하기 위해 체중과 키는 최소한의 옷을 입고 신발을 신지 않은 상태에서 전자 저울(Seca, Hamburg, Germany)로 측정됩니다. T1 및 T2는 각 참가자의 치료 계획에 따라 다릅니다. T1, 중재 중간; T2, 개입 종료.

기준선에서 T1 및 T2까지 엉덩이 및 허리 둘레의 변화

허리 둘레는 NIH(장골능 수준의 수평면) 및 세계보건기구(WHO) 프로토콜(마지막으로 만져질 수 있는 갈비뼈의 아래쪽 가장자리와 장골능 상단 사이의 중간점)에 따라 평가됩니다. 엉덩이 둘레는 엉덩이의 가장 넓은 부분을 기준으로 측정됩니다. 두 번의 측정(가장 가까운 0.1cm까지)을 수행하고 평균값을 계산합니다. 두 측정값이 0.5cm 이상 차이가 나면 세 번째 측정이 수행되고 가장 가까운 두 측정값이 고려됩니다. T1 및 T2는 각 참가자의 치료 계획에 따라 다릅니다. T1, 중재 중간; T2, 개입 종료.

기준선에서 T1 및 T2까지의 골밀도 변화

이중 에너지 X선 흡광계(GE Lunar Prodigy Primo Hologic, 미국 위스콘신 소재)를 사용하여 뼈의 미네랄 함량/밀도를 추정합니다. T1 및 T2는 각 참가자의 치료 계획에 따라 다릅니다. T1, 중재 중간; T2, 개입 종료.

기준선에서 T1 및 T2까지 제지방량의 변화

이중 에너지 X선 흡광계(GE Lunar Prodigy Primo Hologic, 미국 위스콘신 소재)를 사용하여 제지방량의 비율을 추정합니다. T1 및 T2는 각 참가자의 치료 계획에 따라 다릅니다. T1, 중재 중간; T2, 개입 종료.

기준선에서 T1, T2, T3, T4, T5, T6까지의 위상각 변화

참가자는 PhA 및 체수분 구획(전체, 세포외 및 세포내)을 결정하기 위해 생체전기 임피던스 분석(BIA)(단일 주파수, 50kHz ± 1%, NutriLAB, Akern)을 받게 됩니다. 참가자는 팔다리의 내측 표면이 신체의 나머지 부분에 닿지 않도록 다리를 서로 벌리고 팔을 몸통에서 벌리고 누운 자세에서 측정합니다. 4개의 전극(각 팔 다리에 2개)을 주로 사용하는 쪽의 손과 발에 5cm 간격으로 배치합니다.

T 순간은 각 참가자의 치료 계획에 따라 달라집니다. T1, T2, T3, T4, T5는 개입 시작 후 각각 1, 2, 3, 4, 5개월에 해당합니다. T6, 6개월(개입 종료). 4개월 치료 계획을 세울 사람은 T1, T2, T3, T4만 시행한다.

기준선에서 개입 종료까지의 휴식 대사율의 변화

안정기 대사율은 가스 분석기(QUARK 안정기 대사율(RMR) w/ 심폐 운동 검사(CPET), 버전 9.1, Cosmed, Rome, Italy)를 사용하는 간접 열량계를 사용하여 측정됩니다. 참가자들은 마스크를 착용한 채 30분 동안 누운 자세로 있게 됩니다. 가스 측정의 처음 5분은 무시됩니다. 산소 및 이산화탄소 부피(변동 계수 ≤ 5%)에 대해 5분의 정상 상태 기간이 분석에 사용됩니다.

기간은 각 참가자의 치료 계획에 따라 다릅니다.

기준선에서 개입 종료까지의 최고 산소 함량의 변화

최고 산소 섭취량(VO2 최고치)은 사이클 에르고미터에서 수행되는 증분식 감독 CPET에 의해 결정됩니다. 평가는 20와트에서 시작되며 작업 부하가 10와트/분 증가합니다. 케이던스: 60-70rpm. 모든 테스트는 인증된 심장 전문의가 12리드 심전도 PC 기반 수집 모듈을 사용하여 모니터링하고 심박수는 Omnia 소프트웨어를 사용하여 기록합니다. 보정 후 흡기와 호기 가스는 가스 분석기(QUARK RMR w/CPET, 버전 9.1, Cosmed, Rome, Italy)를 통해 지속적으로 분석됩니다. 참가자는 다음 테스트 종료 기준 중 최소 두 가지에 도달할 때까지 운동합니다: (1) 의지적 피로; (2) 호흡 교환 비율이 1.1 이상에 도달함; (3) 예상 최대 심박수; (4) 작업량 증가에도 불구하고 산소 섭취량은 증가하지 않습니다. 피크 산소는 마지막 순간의 가장 높은 20초 평균으로 결정됩니다.

기간은 각 참가자의 치료 계획에 따라 다릅니다.

상지 근력의 기준선에서 T1 및 T2까지의 변화

미국 손 치료사 협회(American Society of Hand Therapists)에서 정의한 핸드 그립 강도 테스트(유압 보정 손 동력계 - JAMAR)를 수행하여 상지 강도를 평가합니다. 3개의 아이소메트릭 반복(1분 회복으로 분리)은 앉은 자세에서 수행됩니다. 어깨 관절은 내전되고 중립 회전되어야 합니다. 팔꿈치는 90º로 구부러지고 팔뚝은 중앙 복사 중립 위치에 있습니다. 세 번의 시도의 평균이 계산됩니다. 언어적 격려가 제공될 것입니다.

T1 및 T2는 각 참가자의 치료 계획에 따라 다릅니다. T1, 중재 중간; T2, 개입 종료.

하지 근력의 기준선에서 T1 및 T2로의 변화

하지 근력을 평가하기 위해 힘 센서(Chronojump)를 사용하는 동안 아이소메트릭 중간 허벅지 당기기를 수행합니다. 언어적 자극을 받으면서 4-5초 동안 3회의 최대 수의적 반복을 수행하고 시도 사이에 3분의 회복을 가집니다. 바는 허벅지 근처에 위치하며 무릎은 120º에 위치해야 합니다.

T1 및 T2는 각 참가자의 치료 계획에 따라 다릅니다. T1, 중재 중간; T2, 개입 종료.

유럽 ​​암 연구 및 치료 기관의 삶의 질 설문지(EORTC QLQ-C30) 기능 척도 점수에서 기준선에서 T1 및 T2로 변경

EORTC-QLQ-C30은 5개의 다항목 기능 하위척도(신체, 역할, 정서적, 인지 및 사회적 기능), 3개의 다항목 증상 척도(피로, 메스꺼움/구토, 통증)로 구성된 30개 항목 설문지입니다. , 전반적인 삶의 질(QOL) 하위 척도 및 기타 암 관련 증상을 평가하는 6개의 단일 항목 증상 척도. 설문지는 "전혀 그렇지 않다"에서 "매우 그렇다"까지 응답하는 28개의 4점 리커트 척도와 전반적인 건강 및 전반적인 삶의 질에 대한 2개의 7점 리커트 척도를 사용합니다. 모든 항목에 대한 응답은 0에서 100까지의 척도로 변환됩니다. 기능 및 전체 QOL 척도의 경우 점수가 높을수록 기능/QOL 수준이 우수함을 나타냅니다. 증상 중심 척도의 경우 점수가 높을수록 증상이 더 심각함을 나타냅니다. T1 및 T2는 각 참가자의 치료 계획에 따라 다릅니다. T1, 중재 중간; T2, 개입 종료.

EORTC QLQ BR23(European Organization for Research and Treatment of Cancer) 유방암 모듈(EORTC QLQ BR23) 기능 척도 점수에서 기준선에서 T1 및 T2로 변경

EORTC-QLQ-BR23은 EORTC-QLQ-C30에 대한 23개 항목의 유방암 관련 동반 모듈이며 4가지 기능 척도(신체 이미지, 성적 기능, 성적 즐거움, 미래 전망) 및 4가지 증상 척도(전신적 측면)로 구성됩니다. 효과, 가슴 증상, 팔 증상, 탈모로 인한 혼란). QLQ-BR23 설문지는 '전혀 그렇지 않다'에서 '매우 그렇다'까지의 4점 척도를 사용합니다. 모든 점수는 0에서 100까지의 척도로 변환됩니다. 기능 척도의 경우 점수가 높을수록 더 나은 기능 수준을 나타냅니다. T1 및 T2는 각 참가자의 치료 계획에 따라 다릅니다. T1, 중재 중간; T2, 개입 종료.

Fatigue-FACIT 척도에서 기준선에서 T1 및 T2로 변경

피로는 암 환자의 피로 평가를 위한 13개 항목 FACIT-피로 척도를 사용하여 평가됩니다.24 FACIT-Fatigue는 원래 빈혈이 있는 암 환자의 피로 수준을 정확하게 평가하기 위해 개발된 검증된 설문지입니다. 5점 척도(0=전혀 아니다, 1=조금 그렇다, 2=다소, 3=매우 그렇다, 4=매우 그렇다)를 사용하는 13문항으로 구성되어 있다. 임상 시험 환경에서 자주 사용되었습니다. 각 질문에 대한 응답은 동일한 가중치로 추가되어 총 점수를 얻습니다. 가능한 점수 범위는 0-52이며, 0은 가장 높은 수준의 피로에 해당하고 52는 가장 낮은 수준의 피로에 해당합니다.

T1 및 T2는 각 참가자의 치료 계획에 따라 다릅니다. T1, 중재 중간; T2, 개입 종료.

기준선에서 T1 및 T2까지 우울증 및 불안의 변화

우울증과 불안은 2개의 7개 항목 하위 척도로 구성된 14개 항목 척도인 HADS(Hospital Anxiety and Depression Scale)를 통해 평가됩니다. 각 항목은 4점(0-3) 응답 범주에서 환자가 답변할 수 있으며, 이는 각 하위 척도 점수의 범위가 0에서 21까지일 수 있음을 의미합니다. 점수가 7 미만이면 기분 장애가 없음을 나타냅니다. 8에서 10 사이의 점수는 가능한 기분 장애를 시사합니다. 11 이상의 점수는 문제가 있음을 나타냅니다.

T1 및 T2는 각 참가자의 치료 계획에 따라 다릅니다. T1, 중재 중간; T2, 개입 종료.

기준선에서 T1 및 T2까지 수면 품질의 주관적 변화

수면의 질은 Pittsburgh Sleep Quality Index를 통해 주관적으로 평가됩니다. 지난 한 달 동안만 낮과 밤의 대부분에 대한 자가 보고된 일반적인 수면 습관. 19개의 자기 평가 질문과 5개의 비자기 평가 질문이 결합되어 0-21점 범위의 7개 구성 요소 점수를 형성합니다. "0"은 어려움이 없음을 나타내고 "21"은 심각한 어려움을 나타냅니다.

T1 및 T2는 각 참가자의 치료 계획에 따라 다릅니다. T1, 중재 중간; T2, 개입 종료.

기준선에서 T1 및 T2까지 수면 품질의 객관적인 변화

수면의 질과 효율성은 흉부 수준의 매트리스 아래에 배치된 침대 센서(Emfit Corp., Kuopio, 핀란드)를 통해 심탄도 검사로 객관적이고 지속적으로 측정됩니다. 수면 점수(범위 0~100)가 결정되어 수면의 질을 나타냅니다. 점수가 높거나 80 정도면 좋은 수면의 질을 결정합니다.

또한 손목 액티그래피를 사용하게 됩니다.수면 잠복기(분), 수면 효율(%), 총 취침 시간(분), 총 수면 시간(분), 취침 전 기상(분), 각성 횟수, 평균 각성 길이(분)가 기록됩니다.

T1, T2, T3, T4, T5, T6에서 기본 신체 활동 및 좌식 시간의 변화

좌식 시간 및 신체 활동 수준은 가속도계(ActiGraph, GT3X 모델, Fort Walton Beach, FL)에 의해 평가됩니다. 모든 참가자는 장골능에 가까운 오른쪽 엉덩이에 가속도계를 착용해야 합니다. 장치는 첫날(오전)에 활성화되고 데이터는 60초 단위로 기록됩니다. 신체 활동의 강도를 정의하는 데 사용되는 컷오프 값은 다음과 같습니다. 좌식: < 150 counts·min-1; 광: 151-2689 카운트·min-1; 보통: 2690-6166 카운트·분-1(3-5.9 메츠에 해당); 격렬한: ≥ 6867 카운트·min-1(≥ 6 메츠에 해당)

T 순간은 각 참가자의 치료 계획에 따라 달라집니다. T1, T2, T3, T4, T5는 개입 시작 후 각각 1, 2, 3, 4, 5개월에 해당합니다. T6, 개입 종료. 4개월 치료 계획을 세울 사람은 T1, T2, T3, T4만 시행한다.

기준선에서 개입 종료까지 종양 크기의 변화

종양 크기를 측정하기 위해 방사선학적 기술(유방 자기 공명 및 유방조영술)이 사용됩니다. 이러한 평가는 진단 시점과 유방 수술 전에 수행됩니다.

기간은 각 참가자의 치료 계획에 따라 다릅니다.

개입 종료 시 기준선 종양 저산소증으로부터의 변화

종양 저산소증은 신보강 요법 전후에 이미 예정된 자기 공명 영상(MRI)을 사용하여 평가될 것입니다. 모든 MRI 검사는 표준 16채널 유방 코일이 장착된 3 Tesla 임상 스캐너에서 수행됩니다. T2 강조, 확산 강조(DWI) 및 동적 조영 증강(DCE) MR 영상을 사용한 최첨단 MRI 프로토콜 외에도 다음과 같은 추가 시퀀스가 ​​수행됩니다. 1. 다중 에코 기울기 - T2*-매핑을 위한 에코(GE) 시퀀스 및 T2-매핑을 위한 멀티-에코 스핀-에코(SE) 시퀀스; 2. 하이브리드 단일 샷 그래디언트 에코 ​​스핀 에코(GESE) 에코 평면 이미징(EPI) 판독과 결합된 동적 감수성 대비(DSC) 볼루스 추적 관류 MRI 시퀀스. 이러한 추가 시퀀스는 표준 MRI(30분)보다 10분만 더 걸립니다.

기간은 각 참가자의 치료 계획에 따라 다릅니다.

개입 종료 시 기준선 종양 침윤 림프구로부터의 변화

초기 종양 생검 및 신보조 수술 후 표본을 평가할 것입니다. 초기 생검 및 수술 표본 재료에서 종양 침윤 림프구 핫스팟의 샘플링과 함께 조직 마이크로어레이 블록이 구성됩니다. CD8+, CD4+ 및 CD56+를 사용한 면역조직화학적 연구가 조직 마이크로어레이 블록에서 수행될 것입니다.

기간은 각 참가자의 치료 계획에 따라 다릅니다.

기준선에서 중재 종료까지의 공복 혈당 변화

인증된 의료 전문가가 모든 혈액 샘플 수집을 수행합니다. 참가자는 앉은 자세로 혈액 샘플을 전주정맥에서 에틸렌디아민테트라아세트산(즉, 항응고제). 공복 혈당이 측정됩니다.

기간은 각 참가자의 치료 계획에 따라 다릅니다.

기준선에서 중재 종료까지의 지질 프로파일 변화

인증된 의료 전문가가 모든 혈액 샘플 수집을 수행합니다. 참가자는 앉은 자세로 혈액 샘플을 전주정맥에서 에틸렌디아민테트라아세트산(즉, 항응고제). 지질 프로필(총 콜레스테롤, HDL-콜레스테롤, LDL-콜레스테롤 및 트리글리세리드)이 측정됩니다.

기간은 각 참가자의 치료 계획에 따라 다릅니다.

기준선에서 개입 종료까지 염증 프로필의 변화

인증된 의료 전문가가 모든 혈액 샘플 수집을 수행합니다. 참가자는 앉은 자세로 혈액 샘플을 전주정맥에서 에틸렌디아민테트라아세트산(즉, 항응고제). 염증 표지자 CRP를 측정합니다. 또한 사이토카인 및 면역 프로필(렙틴, 아디포넥틴, BDNF, TNF-α, IL-6, IL-8, IL-10, IL-1ra, IGF-1, 온코스타틴 M)은 유세포 분석기(FACS Calibur)를 사용하여 평가됩니다. , BD Biosciences)에서 Cytometric Bead Array 기술 및 ELISA 키트를 사용합니다.

기간은 각 참가자의 치료 계획에 따라 다릅니다.

기준선에서 개입 종료까지 동맥 건강의 변화

동맥 기능 평가는 초음파 스캐너(MyLab One, Esaote, Genova, Italy)를 사용하여 오른쪽 경동맥에서 수행되고 이전에 검증된 무선 주파수 기반 동맥벽 추적으로 구현됩니다. 맥파 속도는 Complior Analyze 소프트웨어(ALAM Medical, Paris, France)를 사용하여 압평 안압계를 사용하여 측정됩니다.

기간은 각 참가자의 치료 계획에 따라 다릅니다.

기준선에서 개입 종료까지 심장 건강의 변화

심독성은 2차원 및 3차원 심전도를 사용하여 결정할 수 있는 안정시 좌심실 박출률 평가를 통해 평가됩니다. 기간은 각 참가자의 치료 계획에 따라 다릅니다.

개입 종료 시 기준선 미토콘드리아 호흡의 변화

미토콘드리아 호흡의 경우, 조직 샘플은 진단 시 생검을 사용하고 수술 시 운동 중재 후 수집됩니다(수술 표본). 미토콘드리아 호흡 분석은 미토콘드리아 호흡 매체 MiR05가 로드된 37º에서 200-400nmol O2/ml 범위에서 Oxygraph-2k 고해상도 호흡계(오로보로스 인스트루먼트, 오스트리아 인스브루크 소재)를 사용하여 수행됩니다.

기간은 각 참가자의 치료 계획에 따라 다릅니다.