Resistenza vs allenamento aerobico su pazienti con carcinoma mammario sottoposti a trattamento neoadiuvante (NEO-Program)

Sperimentale: Allenamento aerobico

Tre sessioni a settimana durante 4-6 mesi secondo ciascun piano di trattamento individuale. I partecipanti assegnati in questo gruppo eseguiranno un esercizio di ciclismo di intensità moderato a vigo.

Comportamentale: Gruppo di allenamento aerobico

I partecipanti eseguiranno un ciclo continuo al 30% -35% della riserva di frequenza cardiaca per un mese (fase 1: fase adattiva). Quindi, l'intensità aumenterà ogni 4-5 settimane (± 5%) fino all'80% della riserva di frequenza cardiaca (intensità moderata), a seconda della tolleranza del partecipante. Un'equazione individualizzata che stabilisce la relazione tra frequenza cardiaca, consumo di ossigeno e produzione di potenza sarà determinata durante la valutazione della forma fisica cardiorespiratoria e utilizzata per determinare l'intensità dell'esercizio.

Altri nomi:

• AT, cicli continui moderati

Sperimentale: Allenamento di resistenza

Tre sessioni a settimana durante 4-6 mesi secondo ciascun piano di trattamento individuale. I partecipanti assegnati in questo gruppo eseguiranno esercizi di resistenza alla macchina del peso della parte superiore e inferiore del corpo.

Comportamentale: Gruppo di allenamento di resistenza

Inizialmente, e durante le prime due settimane della fase adattiva (1 mese), il gruppo di allenamento di resistenza eseguirà una serie di 8-12 ripetizioni (massimo 40% di ripetizioni) di 8 esercizi per la parte superiore e inferiore del corpo (squat, gamba extension, leg curl, stacco da terra, plank, dead bug, rematore seduto, pressa per le spalle). Quindi, nelle ultime due settimane, i partecipanti eseguiranno 2 serie di ciascun esercizio (massimo 45% di ripetizioni). Dopo la fase adattiva, verranno eseguite tre serie di ciascun esercizio. Il carico iniziale sarà del 50% -ripetizioni massime aumentando fino a un massimo del 70%-ripetizioni massime alla fine dello studio. Ogni 4-5 settimane il carico verrà rivisto e adattato in base all'individuo.

Altri nomi:

• RT, allenamento con i pesi della macchina

Comparatore attivo: Gruppo di controllo

Una sessione a settimana di rilassamento/allungamento.

Altro: Gruppo di controllo

Il gruppo di controllo eseguirà una sessione settimanale di stretching/rilassamento per 45 minuti.

Altri nomi:

• Gruppo di rilassamento/stretching

Variazioni rispetto al basale Ki67% alla fine dell'intervento

Saranno valutati la biopsia iniziale del tumore e il campione chirurgico post-neoadiuvante. La valutazione della patologia includerà la valutazione del Ki67.

Il lasso di tempo dipende dal piano di trattamento di ciascun partecipante.

Variazioni dell'indice di massa corporea (BMI) dal basale a T1 e T2

Per calcolare il BMI (kg/m2), il peso e l'altezza saranno misurati su una bilancia elettronica con uno stadiometro senza scarpe indossando indumenti minimi con l'approssimazione di 0,01 kg/0,1 cm (Seca, Amburgo, Germania). T1 e T2 dipendono dal piano di trattamento di ciascun partecipante: T1, metà dell'intervento; T2, fine dell'intervento.

Cambiamenti nella densità minerale ossea dal basale a T1 e T2

L'assorbimetria a raggi X a doppia energia (GE Lunar Prodigy Primo Hologic, Wisconsin, USA) sarà utilizzata per stimare il contenuto/densità minerale ossea. T1 e T2 dipendono dal piano di trattamento di ciascun partecipante: T1, metà dell'intervento; T2, fine dell'intervento.

Cambiamenti nella massa magra dal basale a T1 e T2

L'assorbimetria a raggi X a doppia energia (GE Lunar Prodigy Primo Hologic, Wisconsin, USA) sarà utilizzata per stimare la percentuale di massa corporea magra. T1 e T2 dipendono dal piano di trattamento di ciascun partecipante: T1, metà dell'intervento; T2, fine dell'intervento.

Cambiamenti nell'angolo di fase dalla linea di base a T1, T2, T3, T4, T5, T6

I partecipanti saranno sottoposti ad analisi di impedenza bioelettrica (BIA) (singola frequenza, 50 kilohertz (kHz) ± 1%, NutriLAB, Akern) per determinare i compartimenti PhA e acqua corporea (totale, extracellulare e intracellulare). I partecipanti verranno misurati in posizione sdraiata, con le gambe divaricate l'una dall'altra e le braccia divaricate dal tronco, in modo che la superficie mediale degli arti non tocchi il resto del corpo. Verranno posizionati quattro elettrodi (2 per ogni arto) sulla mano e sul piede del lato dominante, con una distanza di 5 cm tra i due.

I momenti T dipendono dal piano di trattamento di ciascun partecipante: T1, T2, T3, T4, T5 corrispondono rispettivamente a 1, 2, 3, 4, 5 mesi dopo l'inizio dell'intervento; T6, 6 mesi (fine intervento). Su quelli che subiranno un piano di trattamento di 4 mesi, verranno eseguiti solo T1, T2, T3 e T4.

Cambiamenti nel tasso metabolico a riposo dal basale alla fine dell'intervento

Il tasso metabolico a riposo sarà misurato utilizzando la calorimetria indiretta utilizzando un analizzatore di gas (QUARK tasso metabolico a riposo (RMR) con test da sforzo cardiopolmonare (CPET), versione 9.1, Cosmed, Roma, Italia). I partecipanti rimarranno in posizione sdraiata per 30 minuti mentre usano una maschera. I primi 5 minuti di misurazione del gas verranno scartati. Per le analisi verrà utilizzato un periodo di stato stazionario di 5 minuti per i volumi di ossigeno e anidride carbonica (coefficiente di variazione ≤ 5%).

Il lasso di tempo dipende dal piano di trattamento di ciascun partecipante.

Variazioni del contenuto di picco di ossigeno dal basale alla fine dell'intervento

Il picco di consumo di ossigeno (picco VO2) sarà determinato da un CPET incrementale supervisionato eseguito su un cicloergometro. La valutazione inizierà a 20 Watt e poi i carichi di lavoro aumenteranno di 10 Watt/min. Cadenza: 60-70 giri/min. Tutti i test saranno monitorati utilizzando un modulo di acquisizione basato su PC dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni da un cardiologo certificato e la frequenza cardiaca verrà registrata utilizzando il software Omnia. Dopo la calibrazione, i gas inspirati ed espirati saranno continuamente analizzati attraverso un analizzatore di gas (QUARK RMR w/CPET, versione 9.1, Cosmed, Roma, Italia). I partecipanti si eserciteranno fino al raggiungimento di almeno due dei seguenti criteri di conclusione del test: (1) affaticamento volontario; (2) il rapporto di scambio respiratorio ha raggiunto 1,1 o superiore; (3) frequenza cardiaca massima prevista; (4) l'assorbimento di ossigeno non aumenta nonostante l'aumento del carico di lavoro. Il picco di ossigeno sarà determinato come la media più alta di 20 secondi dell'ultimo minuto.

Il lasso di tempo dipende dal piano di trattamento di ciascun partecipante.

Cambiamenti dal basale a T1 e T2 nella forza degli arti superiori

Verrà eseguito il test di forza della presa della mano (dinamometro a mano calibrato idraulico - JAMAR) come definito dall'American Society of Hand Therapists per valutare la forza dell'arto superiore. Verranno eseguite 3 ripetizioni isometriche (separate da 1 minuto di recupero) in posizione seduta. L'articolazione della spalla dovrebbe essere addotta e ruotata in modo neutro; il gomito flesso a 90º e l'avambraccio in posizione neutra prona media. Verrà calcolata la media delle tre prove. Sarà fornito incoraggiamento verbale.

T1 e T2 dipendono dal piano di trattamento di ciascun partecipante: T1, metà dell'intervento; T2, fine dell'intervento.

Cambiamenti dal basale a T1 e T2 nella forza degli arti inferiori

Per valutare la forza degli arti inferiori, verrà eseguita una trazione isometrica a metà coscia utilizzando un sensore di forza (Chronojump). Verranno eseguite 3 ripetizioni volontarie massime per 4-5 secondi mentre si riceve uno stimolo verbale, con 3 minuti di recupero tra le prove. La barra sarà posizionata vicino alla coscia e le ginocchia dovrebbero essere posizionate a 120º.

T1 e T2 dipendono dal piano di trattamento di ciascun partecipante: T1, metà dell'intervento; T2, fine dell'intervento.

Variazione dal basale a T1 e T2 nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC QLQ-C30) Punteggi della scala funzionale

L'EORTC-QLQ-C30 è un questionario di 30 item composto da 5 sottoscale funzionali multi-item (funzionamento fisico, di ruolo, emotivo, cognitivo e sociale), tre scale di sintomi multi-item (affaticamento, nausea/vomito e dolore) , una sottoscala globale della qualità della vita (QOL) e 6 scale di sintomi a singolo elemento che valutano altri sintomi correlati al cancro . Il questionario utilizza 28 scale Likert a 4 punti con risposte da "per niente" a "molto" e due scale Likert a 7 punti per la salute globale e la QOL complessiva. Le risposte a tutti gli elementi vengono quindi convertite in una scala da 0 a 100. Per le scale di QOL funzionale e globale, i punteggi più alti rappresentano un migliore livello di funzionamento/QOL. Per le scale orientate ai sintomi, un punteggio più alto rappresenta sintomi più gravi. T1 e T2 dipendono dal piano di trattamento di ciascun partecipante: T1, metà dell'intervento; T2, fine dell'intervento.

Variazione dal basale a T1 e T2 nei punteggi della scala funzionale dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro al modulo del cancro al seno (EORTC QLQ BR23)

L'EORTC-QLQ-BR23 è un modulo complementare specifico per il cancro al seno di 23 elementi dell'EORTC-QLQ-C30 e si compone di quattro scale funzionali (immagine corporea, funzionamento sessuale, godimento sessuale, prospettiva futura) e quattro scale dei sintomi (lato sistemico effetti collaterali, sintomi al seno, sintomi al braccio, turbato dalla caduta dei capelli). Il questionario QLQ-BR23 utilizza scale a 4 punti con risposte da "per niente" a "molto". Tutti i punteggi vengono convertiti in una scala da 0 a 100. Per le scale funzionali, i punteggi più alti rappresentano un migliore livello di funzionamento. T1 e T2 dipendono dal piano di trattamento di ciascun partecipante: T1, metà dell'intervento; T2, fine dell'intervento.

Cambiamenti nelle circonferenze dell'anca dal basale a T1 e T2

La circonferenza dell'anca verrà presa attorno alla porzione più ampia dei glutei. Verranno eseguite due misurazioni (al più vicino 0,1 cm) e verrà calcolato un valore medio. Se le due misurazioni differiscono di più di 0,5 cm, verranno eseguite una terza e verranno prese in considerazione le due misurazioni più vicine. T1 e T2 dipendono dal piano di trattamento di ciascun partecipante: T1, a metà dell'intervento; T2, fine dell'intervento.

Cambiamenti nelle circonferenze della vita dal basale a T1 e T2

La circonferenza della vita verrà valutata secondo il protocollo NIH (Piano orizzontale a livello della cresta iliaca) e dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) (punto medio tra il margine inferiore dell'ultima costola palpabile e la parte superiore della cresta iliaca). Verranno eseguite due misurazioni (al più vicino 0,1 cm) e verrà calcolato un valore medio. Se le due misurazioni differiscono di più di 0,5 cm, verranno eseguite una terza e verranno prese in considerazione le due misurazioni più vicine. T1 e T2 dipendono dal piano di trattamento di ciascun partecipante: T1, a metà dell'intervento; T2, fine dell'intervento.

Variazioni dal basale a T1 e T2 nella scala Fatigue-FACIT

La fatica sarà valutata utilizzando la scala FACIT-fatigue a 13 voci per la valutazione della fatica nei pazienti oncologici.24 Il FACIT-Fatigue è un questionario convalidato originariamente sviluppato per la valutazione precisa dei livelli di affaticamento nei pazienti oncologici con anemia. Consiste in 13 domande utilizzando una scala a 5 punti (0=per niente; 1=poco, 2=poco, 3=poco e 4=molto). È stato usato frequentemente nell'impostazione della sperimentazione clinica. Le risposte a ciascuna domanda vengono sommate con lo stesso peso per ottenere un punteggio totale. L'intervallo dei possibili punteggi va da 0 a 52, dove 0 corrisponde al livello di affaticamento più alto e 52 corrisponde al livello di affaticamento più basso.

T1 e T2 dipendono dal piano di trattamento di ciascun partecipante: T1, metà dell'intervento; T2, fine dell'intervento.

Cambiamenti nella depressione e nell'ansia dal basale a T1 e T2

La depressione e l'ansia saranno valutate attraverso la Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), che è una scala di 14 item composta da due sottoscale di 7 item. Ad ogni item potrebbe rispondere il paziente su una categoria di risposta a quattro punti (0-3), il che significa che ogni punteggio di sottoscala potrebbe variare da 0 a 21. I punteggi inferiori a 7 indicano l'assenza di disturbo dell'umore; punteggi compresi tra 8 e 10 suggeriscono un possibile disturbo dell'umore; punteggi di 11 o superiori indicano la presenza di problemi

T1 e T2 dipendono dal piano di trattamento di ciascun partecipante: T1, metà dell'intervento; T2, fine dell'intervento.

Cambiamenti soggettivi nella qualità del sonno dal basale a T1 e T2

La qualità del sonno sarà valutata soggettivamente attraverso il Pittsburgh Sleep Quality Index. Abitudini di sonno abituali autodichiarate per la maggior parte dei giorni e delle notti solo nell'ultimo mese. Le 19 domande autovalutate e le 5 non autovalutate si sono combinate per formare sette punteggi componenti, con un intervallo di 0-21 punti, "0" che indica nessuna difficoltà e "21" che indica gravi difficoltà.

T1 e T2 dipendono dal piano di trattamento di ciascun partecipante: T1, metà dell'intervento; T2, fine dell'intervento.

Obiettivo Cambiamenti nella qualità del sonno dal basale a T1 e T2

La qualità e l'efficienza del sonno saranno misurate oggettivamente e continuamente da una balistocardiografia attraverso un sensore del letto (Emfit Corp., Kuopio, Finlandia) posto sotto il materasso a livello toracico. Il punteggio del sonno (intervallo da 0 a 100) sarà determinato indicando la qualità del sonno. Un punteggio superiore o intorno a 80 determina una buona qualità del sonno.

Inoltre, verrà utilizzata l'attigrafia del polso. Latenza del sonno (minuti), efficienza del sonno (%), tempo totale a letto (minuti), tempo totale di sonno (minuti), veglia prima dell'inizio del sonno (minuti), numero di risvegli e risveglio medio verrà registrata la durata (minuti).

Variazioni dall'attività fisica di base e dal tempo sedentario a T1, T2, T3, T4, T5, T6

Il tempo sedentario ei livelli di attività fisica saranno valutati mediante accelerometria (ActiGraph, modello GT3X, Fort Walton Beach, FL). A tutti i partecipanti verrà chiesto di indossare l'accelerometro sull'anca destra, vicino alla cresta iliaca. I dispositivi verranno attivati ​​il ​​primo giorno (la mattina) ei dati verranno registrati in epoche di 60 secondi. I valori limite che verranno utilizzati per definire l'intensità dell'attività fisica saranno i seguenti: sedentari: < 150 conteggi·min-1; luce: 151-2689 conteggi·min-1; moderato: 2690-6166 conteggi·min-1 (corrispondente a 3-5,9 Mets); vigoroso: ≥ 6867 conteggi·min-1 (corrispondenti a ≥ 6 Mets)

I momenti T dipendono dal piano di trattamento di ciascun partecipante: T1, T2, T3, T4, T5 corrispondono rispettivamente a 1, 2, 3, 4, 5 mesi dopo l'inizio dell'intervento; T6, fine dell'intervento. Su quelli che subiranno un piano di trattamento di 4 mesi, verranno eseguiti solo T1, T2, T3 e T4.

Cambiamenti nella dimensione del tumore dal basale alla fine dell'intervento

Per misurare le dimensioni del tumore verranno utilizzate tecniche radiologiche (risonanza magnetica mammaria e mammografia). Queste valutazioni saranno eseguite al momento della diagnosi e prima dell'intervento di chirurgia mammaria.

Il lasso di tempo dipende dal piano di trattamento di ciascun partecipante.

Cambiamenti dall'ipossia tumorale al basale alla fine dell'intervento

L'ipossia tumorale sarà valutata mediante risonanza magnetica (MRI) che è già programmata prima e dopo la terapia neoadiuvante. Tutti gli esami MRI verranno eseguiti su uno scanner clinico da 3 Tesla dotato di una bobina mammaria standard a 16 canali. Oltre a un protocollo di risonanza magnetica all'avanguardia con imaging RM pesato in T2, pesato in diffusione (DWI) e con contrasto dinamico (DCE), verranno eseguite le seguenti sequenze aggiuntive: 1. un gradiente multi-eco sequenza -echo (GE) per T2*-mapping e una sequenza multi-echo spin-echo (SE) per T2-mapping; 2. una sequenza MRI di perfusione con tracciamento del bolo con contrasto di suscettibilità dinamica (DSC) combinata con una lettura di imaging eco-planare (EPI) ibrido single-shot gradient-echo spin-echo (GESE). Queste sequenze aggiuntive richiederanno solo più di 10 minuti rispetto alla risonanza magnetica standard (30 minuti).

Il lasso di tempo dipende dal piano di trattamento di ciascun partecipante.

Cambiamenti dal tumore al basale che infiltra i linfociti alla fine dell'intervento

Saranno valutati la biopsia iniziale del tumore e il campione chirurgico post-neoadiuvante. Saranno costruiti blocchi di microarray tissutali, con un campionamento degli hotspot dei linfociti infiltranti il ​​tumore dalla biopsia iniziale e dal materiale del campione chirurgico. Uno studio immunoistochimico con CD8+, CD4+ e CD56+ sarà eseguito sui blocchi di microarray tissutale.

Il lasso di tempo dipende dal piano di trattamento di ciascun partecipante.

Cambiamenti nella glicemia a digiuno dal basale alla fine dell'intervento

Un professionista sanitario certificato eseguirà tutte le raccolte di campioni di sangue. I partecipanti saranno in posizione seduta e i campioni di sangue verranno raccolti dalla vena antecubitale in provette asciutte contenenti acido etilendiamminotetraacetico (es. anticoagulante). Verrà misurata la glicemia a digiuno.

Il lasso di tempo dipende dal piano di trattamento di ciascun partecipante.

Cambiamenti nel profilo lipidico dal basale alla fine dell'intervento

Un professionista sanitario certificato eseguirà tutte le raccolte di campioni di sangue. I partecipanti saranno in posizione seduta e i campioni di sangue verranno raccolti dalla vena antecubitale in provette asciutte contenenti acido etilendiamminotetraacetico (es. anticoagulante). Verrà misurato il profilo lipidico (colesterolo totale, colesterolo HDL, colesterolo LDL e trigliceridi).

Il lasso di tempo dipende dal piano di trattamento di ciascun partecipante.

Cambiamenti nel profilo infiammatorio dal basale alla fine dell'intervento

Un professionista sanitario certificato eseguirà tutte le raccolte di campioni di sangue. I partecipanti saranno in posizione seduta e i campioni di sangue verranno raccolti dalla vena antecubitale in provette asciutte contenenti acido etilendiamminotetraacetico (es. anticoagulante). Verrà misurato il marcatore infiammatorio CRP. Inoltre, il profilo delle citochine e del sistema immunitario (leptina, adiponectina, BDNF, TNF-α, IL-6, IL-8, IL-10, IL-1ra, IGF-1, oncostatin M) sarà valutato mediante citometria a flusso (FACS Calibur , BD Biosciences) con una tecnica Cytometric Bead Array e kit ELISA.

Il lasso di tempo dipende dal piano di trattamento di ciascun partecipante.

Cambiamenti nella salute arteriosa dal basale alla fine dell'intervento

La valutazione della funzione arteriosa sarà eseguita sull'arteria carotide destra utilizzando uno scanner ad ultrasuoni (MyLab One, Esaote, Genova, Italia) e implementata con un tracciamento basato su radiofrequenza precedentemente validato della parete arteriosa. La velocità dell'onda del polso sarà misurata utilizzando la tonometria ad applanazione utilizzando il software Complior Analyze (ALAM Medical, Parigi, Francia).

Il lasso di tempo dipende dal piano di trattamento di ciascun partecipante.

Cambiamenti nella salute cardiaca dal basale alla fine dell'intervento

La cardiotossicità sarà valutata attraverso la valutazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra a riposo che potrebbe essere determinata utilizzando un elettrocardiogramma bidimensionale e tridimensionale. Il lasso di tempo dipende dal piano di trattamento di ciascun partecipante.

Cambiamenti dalla respirazione mitocondriale di base alla fine dell'intervento

Per la respirazione mitocondriale, i campioni di tessuto saranno raccolti mediante biopsie al momento della diagnosi e dopo l'intervento di esercizio al momento dell'intervento chirurgico (campione chirurgico). I saggi di respirazione mitocondriale saranno eseguiti utilizzando il respirometro ad alta risoluzione Oxygraph-2k (Oroboros Instruments, Innsbruck, Austria) a 37º caricato con mezzo di respirazione mitocondriale MiR05, e nell'intervallo di 200-400 nmol O2/ml.

Il lasso di tempo dipende dal piano di trattamento di ciascun partecipante.