Resistentie versus aerobe training bij borstkankerpatiënten die een neoadjuvante behandeling ondergaan (NEO-Program)

Experimenteel: Aerobe training

Drie sessies per week gedurende 4-6 maanden volgens elk individueel behandelplan. Deelnemers die in deze groep worden toegewezen, zullen matige tot krachtige intensiteitscyclingoefening uitvoeren.

Gedragsmatig: Aerobe trainingsgroep

De deelnemers zullen continu fietsen uitvoeren op 30% -35% van hun hartslagreserve gedurende één maand (fase 1: adaptieve fase). Vervolgens zal de intensiteit elke 4-5 weken (± 5%) toenemen tot 80% van de hartslagreserve (matige intensiteit), afhankelijk van de tolerantie van de deelnemer. Een geïndividualiseerde vergelijking die de relatie vaststelt tussen hartslag, zuurstofverbruik en vermogensuitgang zal worden bepaald tijdens de cardiorespiratoire fitnessbeoordeling en gebruikt om de inspanningsintensiteit te bepalen.

Andere namen:

• AT, matig continu fietsen

Experimenteel: Weerstandstraining

Drie sessies per week gedurende 4-6 maanden volgens elk individueel behandelplan. Deelnemers die in deze groep worden toegewezen, zullen gewichtsmachinesterkte-oefeningen van het bovenste en onderlichaam uitvoeren.

Gedragsmatig: Groep weerstandstraining

Aanvankelijk, en tijdens de eerste twee weken van de aanpassingsfase (1 maand), zal de weerstandstrainingsgroep één set van 8-12 herhalingen (maximaal 40% herhaling) van 8 oefeningen voor het boven- en onderlichaam (squat, leg extension, leg curl, deadlift, plank, dead bug, sitting row, shoulder press). Vervolgens voeren de deelnemers in de laatste twee weken 2 sets van elke oefening uit (maximaal 45% herhaling). Na de adaptieve fase worden van elke oefening drie sets uitgevoerd. De initiële belasting is 50% herhalingsmaximum oplopend tot een maximum van 70% herhalingsmaximum aan het einde van het onderzoek. Elke 4-5 weken wordt de belasting beoordeeld en individueel aangepast.

Andere namen:

• RT, training met machinegewichten

Actieve vergelijker: Controlegroep

Eén sessie per week van ontspanning/stretchen.

Ander: Controlegroep

De controlegroep zal een wekelijkse rek-/ontspanningssessie van 45 minuten uitvoeren.

Andere namen:

• Ontspannings-/strekgroep

Veranderingen ten opzichte van baseline Ki67% aan het einde van de interventie

De initiële tumorbiopsie en het post-neoadjuvante chirurgische monster zullen worden geëvalueerd. Pathologie-evaluatie omvat de Ki67-beoordeling.

Het tijdsbestek is afhankelijk van het behandelplan van elke deelnemer.

Veranderingen in body mass index (BMI) vanaf baseline tot T1 en T2

Om de BMI (kg/m2) te berekenen, worden gewicht en lengte gemeten op een elektronische weegschaal met een stadiometer zonder schoenen en met minimale kleding tot op 0,01 kg/0,1 cm nauwkeurig (Seca, Hamburg, Duitsland). T1 en T2 zijn afhankelijk van het behandelplan van elke deelnemer: T1, midden in de interventie; T2, einde van de interventie.

Veranderingen in botmineraaldichtheid vanaf baseline tot T1 en T2

Dual-energy X-ray absorptiometry (GE Lunar Prodigy Primo Hologic, Wisconsin, VS) zal worden gebruikt om het botmineraalgehalte/-dichtheid te schatten. T1 en T2 zijn afhankelijk van het behandelplan van elke deelnemer: T1, midden in de interventie; T2, einde van de interventie.

Veranderingen in vetvrije massa vanaf baseline tot T1 en T2

Dual-energy röntgenabsorptiometrie (GE Lunar Prodigy Primo Hologic, Wisconsin, VS) zal worden gebruikt om het percentage vetvrije massa te schatten. T1 en T2 zijn afhankelijk van het behandelplan van elke deelnemer: T1, midden in de interventie; T2, einde van de interventie.

Veranderingen in fasehoek van basislijn naar T1, T2, T3, T4, T5, T6

De deelnemers ondergaan een bio-elektrische impedantieanalyse (BIA) (enkele frequentie, 50 kilohertz (kHz) ± 1%, NutriLAB, Akern) om de PhA- en lichaamswatercompartimenten (totaal, extracellulair en intracellulair) te bepalen. De deelnemers worden gemeten in een liggende positie, met de benen uit elkaar en de armen uit de romp, zodat het mediale oppervlak van de ledematen de rest van het lichaam niet raakt. Vier elektroden (2 in elke ledemaat) worden op de hand en voet van de dominante zijde geplaatst, met een afstand van 5 cm tussen beide.

T-momenten zijn afhankelijk van het behandelplan van elke deelnemer: T1, T2, T3, T4, T5 komen respectievelijk overeen met 1-, 2-, 3-, 4-, 5-maanden na aanvang van de interventie; T6, 6 maanden (einde van de interventie). Bij degenen die een behandelplan van 4 maanden ondergaan, worden alleen T1, T2, T3 en T4 uitgevoerd.

Veranderingen in de stofwisseling in rust vanaf de basislijn tot het einde van de interventie

Het metabolisme in rust zal worden gemeten met behulp van indirecte calorimetrie met behulp van een gasanalysator (QUARK rustmetabolisme (RMR) met Cardio Pulmonary Exercise Test (CPET), versie 9.1, Cosmed, Rome, Italië). De deelnemers liggen 30 minuten in een liggende positie terwijl ze een masker gebruiken. De eerste 5 minuten gasmeting worden weggegooid. Voor analyses wordt een stationaire periode van 5 minuten gebruikt voor zuurstof- en kooldioxidevolumes (variatiecoëfficiënt ≤ 5%).

Het tijdsbestek is afhankelijk van het behandelplan van elke deelnemer.

Veranderingen in het piekzuurstofgehalte vanaf de basislijn tot het einde van de interventie

Piekzuurstofopname (VO2-piek) wordt bepaald door een incrementele gecontroleerde CPET uitgevoerd op een fietsergometer. De beoordeling begint bij 20 watt en daarna neemt de belasting toe met 10 watt/min. Cadans: 60-70 tpm. Alle tests worden gemonitord met behulp van een 12-afleidingen elektrocardiogram pc-gebaseerde acquisitiemodule door een gecertificeerde cardioloog, en de hartslag wordt geregistreerd met behulp van Omnia-software. Na de kalibratie worden ingeademde en uitgeademde gassen continu geanalyseerd via een gasanalysator (QUARK RMR w/CPET, versie 9.1, Cosmed, Rome, Italië). Deelnemers oefenen totdat ten minste twee van de volgende testbeëindigingscriteria zijn bereikt: (1) vrijwillige vermoeidheid; (2) respiratoire uitwisselingsratio bereikt 1,1 of hoger; (3) voorspelde maximale hartslag; (4) de zuurstofopname neemt niet toe ondanks toenemende werkdruk. Piekzuurstof wordt bepaald als het hoogste gemiddelde over 20 seconden van de laatste minuut.

Het tijdsbestek is afhankelijk van het behandelplan van elke deelnemer.

Veranderingen van baseline tot T1 en T2 in de kracht van de bovenste ledematen

De handgreepsterktetest (hydraulisch gekalibreerde handdynamometer - JAMAR) zoals gedefinieerd door de American Society of Hand Therapists zal worden uitgevoerd om de sterkte van de bovenste ledematen te beoordelen. 3 isometrische herhalingen (gescheiden door 1 minuut herstel) worden zittend uitgevoerd. Het schoudergewricht moet in adductie en neutraal worden gedraaid; de elleboog 90º gebogen en de onderarm in middenliggende neutrale positie. Het gemiddelde van de drie proeven wordt berekend. Er wordt mondelinge aanmoediging gegeven.

T1 en T2 zijn afhankelijk van het behandelplan van elke deelnemer: T1, midden in de interventie; T2, einde van de interventie.

Veranderingen van baseline tot T1 en T2 in de kracht van de onderste ledematen

Om de kracht van de onderste ledematen te evalueren, wordt een isometrische trekkracht halverwege de dij uitgevoerd met behulp van een krachtsensor (Chronojump). Er worden 3 maximale vrijwillige herhalingen uitgevoerd gedurende 4-5 seconden terwijl een verbale stimulus wordt ontvangen, met 3 minuten herstel tussen de pogingen. De stang wordt in de buurt van de dij geplaatst en de knieën moeten in een hoek van 120º worden geplaatst.

T1 en T2 zijn afhankelijk van het behandelplan van elke deelnemer: T1, midden in de interventie; T2, einde van de interventie.

Verandering van baseline naar T1 en T2 in de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Functional Scale Scores

De EORTC-QLQ-C30 is een vragenlijst met 30 items die bestaat uit 5 functionele subschalen met meerdere items (fysiek, rol, emotioneel, cognitief en sociaal functioneren), drie symptoomschalen met meerdere items (vermoeidheid, misselijkheid/braken en pijn). , een globale kwaliteit van leven (QOL) subschaal en 6 single-item symptoomschalen die andere kankergerelateerde symptomen beoordelen. De vragenlijst maakt gebruik van 28 4-punts Likert-schalen met antwoorden van "helemaal niet" tot "zeer veel" en twee 7-punts Likert-schalen voor algemene gezondheid en algehele kwaliteit van leven. De antwoorden op alle items worden vervolgens omgezet naar een schaal van 0 tot 100. Voor functionele en globale KvL-schalen vertegenwoordigen hogere scores een beter niveau van functioneren/KvL. Voor symptoomgerichte schalen staat een hogere score voor ernstigere symptomen. T1 en T2 zijn afhankelijk van het behandelplan van elke deelnemer: T1, midden in de interventie; T2, einde van de interventie.

Verandering van baseline naar T1 en T2 in de European Organization for Research and Treatment of Cancer Breast Cancer Module (EORTC QLQ BR23) Functionele schaalscores

De EORTC-QLQ-BR23 is een 23-item borstkankerspecifieke begeleidende module voor de EORTC-QLQ-C30 en bestaat uit vier functionele schalen (lichaamsbeeld, seksueel functioneren, seksueel genot, toekomstperspectief) en vier symptoomschalen (systemische kant effecten, borstsymptomen, armsymptomen, overstuur door haaruitval). De QLQ-BR23-vragenlijst maakt gebruik van 4-puntsschalen met antwoorden van 'helemaal niet' tot 'zeer veel'. Alle scores worden omgezet naar een schaal van 0 tot 100. Voor functionele schalen vertegenwoordigen hogere scores een beter niveau van functioneren. T1 en T2 zijn afhankelijk van het behandelplan van elke deelnemer: T1, midden in de interventie; T2, einde van de interventie.

Veranderingen in heupomtrek van basislijn tot T1 en T2

Heupomtrek wordt rond het breedste deel van de billen genomen. Twee metingen (tot op 0,1 cm) worden uitgevoerd en een gemiddelde waarde wordt berekend. Als de twee metingen meer dan 0,5 cm verschillen, zal een derde worden uitgevoerd en de twee dichtstbijzijnde metingen worden overwogen. T1 en T2 zijn afhankelijk van het behandelplan van elke deelnemer: T1, midden van de interventie; T2, einde van de interventie.

Veranderingen in tailleomtrek van basislijn tot T1 en T2

Tailleomtrek zal worden beoordeeld volgens de NIH (horizontaal vlak op het niveau van de Iliac Crest) en Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) -protocol (middelpunt tussen de lagere marge van de laatste voelbare rib en de top van de iliacale top). Twee metingen (tot op 0,1 cm) worden uitgevoerd en een gemiddelde waarde wordt berekend. Als de twee metingen meer dan 0,5 cm verschillen, zal een derde worden uitgevoerd en de twee dichtstbijzijnde metingen worden overwogen. T1 en T2 zijn afhankelijk van het behandelplan van elke deelnemer: T1, midden van de interventie; T2, einde van de interventie.

Veranderingen van baseline tot T1 en T2 op de Fatigue-FACIT-schaal

Vermoeidheid zal worden beoordeeld met behulp van de 13-item FACIT-vermoeidheidsschaal voor de beoordeling van vermoeidheid bij kankerpatiënten.24 De FACIT-Fatigue is een gevalideerde vragenlijst die oorspronkelijk werd ontwikkeld voor de nauwkeurige evaluatie van vermoeidheidsniveaus bij kankerpatiënten met bloedarmoede. Het bestaat uit 13 vragen op een 5-puntsschaal (0=helemaal niet; 1 = een beetje, 2 = een beetje, 3 = nogal wat en 4 = heel veel). Het is vaak gebruikt in de setting van klinische onderzoeken. Antwoorden op elke vraag worden met een gelijk gewicht opgeteld om een ​​totaalscore te verkrijgen. Het bereik van mogelijke scores is 0-52, waarbij 0 overeenkomt met het hoogste niveau van vermoeidheid en 52 overeenkomt met het laagste niveau van vermoeidheid.

T1 en T2 zijn afhankelijk van het behandelplan van elke deelnemer: T1, midden in de interventie; T2, einde van de interventie.

Veranderingen in depressie en angst vanaf baseline tot T1 en T2

Depressie en angst worden beoordeeld door middel van de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), een schaal van 14 items die bestaat uit twee subschalen van 7 items. Elk item kan door de patiënt worden beantwoord in een vierpunts (0-3) responscategorie, wat betekent dat elke subschaalscore kan variëren van 0 tot 21. Scores onder de 7 duiden op de afwezigheid van een stemmingsstoornis; scores tussen 8 en 10 duiden op een mogelijke stemmingsstoornis; scores van 11 of hoger duiden op de aanwezigheid van problemen

T1 en T2 zijn afhankelijk van het behandelplan van elke deelnemer: T1, midden in de interventie; T2, einde van de interventie.

Subjectieve Veranderingen in slaapkwaliteit vanaf baseline tot T1 en T2

De slaapkwaliteit wordt subjectief beoordeeld via de Pittsburgh Sleep Quality Index. Zelfgerapporteerde gebruikelijke slaapgewoonten gedurende de meeste dagen en nachten alleen gedurende de afgelopen maand. De 19 vragen met zelfbeoordeling en 5 vragen zonder beoordeling vormden samen zeven componentscores, met een bereik van 0-21 punten, waarbij "0" geen moeilijkheid aangeeft en "21" ernstige moeilijkheden aangeeft.

T1 en T2 zijn afhankelijk van het behandelplan van elke deelnemer: T1, midden in de interventie; T2, einde van de interventie.

Doel Veranderingen in slaapkwaliteit vanaf baseline tot T1 en T2

Slaapkwaliteit en -efficiëntie zullen objectief en continu worden gemeten door een ballistocardiografie via een bedsensor (Emfit Corp., Kuopio, Finland) die op thoracaal niveau onder de matras wordt geplaatst. De slaapscore (bereik 0 tot 100) wordt bepaald en geeft de kwaliteit van de slaap aan. Een score hoger of rond de 80 bepaalt een goede slaapkwaliteit.

Verder zal polsactigrafie worden gebruikt. Slaaplatentie (minuten), slaapefficiëntie (%), totale tijd in bed (minuten), totale slaaptijd (minuten), wakker worden voor het inslapen (minuten), aantal keren wakker worden en gemiddeld wakker worden lengte (minuten) worden opgenomen.

Veranderingen ten opzichte van fysieke activiteit bij aanvang en sedentaire tijd op T1, T2, T3, T4, T5, T6

Sedentaire tijd en fysieke activiteitsniveaus zullen worden beoordeeld door middel van accelerometrie (ActiGraph, GT3X-model, Fort Walton Beach, FL). Alle deelnemers wordt gevraagd de versnellingsmeter op de rechterheup te dragen, dicht bij de crista iliaca. De apparaten worden op de eerste dag ('s ochtends) geactiveerd en de gegevens worden geregistreerd in tijdvakken van 60 seconden. De afkapwaarden die zullen worden gebruikt om de intensiteit van fysieke activiteit te definiëren, zijn als volgt: sedentair: < 150 counts·min-1; licht: 151-2689 tellen·min-1; matig: 2690-6166 tellen·min-1 (overeenkomend met 3-5,9 Mets); krachtig: ≥ 6867 tellen·min-1 (overeenkomend met ≥ 6 Mets)

T-momenten zijn afhankelijk van het behandelplan van elke deelnemer: T1, T2, T3, T4, T5 komen respectievelijk overeen met 1-, 2-, 3-, 4-, 5-maanden na aanvang van de interventie; T6, einde van de interventie. Bij degenen die een behandelplan van 4 maanden ondergaan, worden alleen T1, T2, T3 en T4 uitgevoerd.

Veranderingen in tumorgrootte vanaf de basislijn tot het einde van de interventie

Om de tumorgrootte te meten, zullen radiologische technieken (magneetresonantie van de borst en mammografie) worden gebruikt. Deze beoordelingen zullen worden uitgevoerd op het moment van de diagnose en vóór de borstoperatie.

Het tijdsbestek is afhankelijk van het behandelplan van elke deelnemer.

Veranderingen ten opzichte van baseline tumorhypoxie aan het einde van de interventie

Tumorhypoxie zal worden beoordeeld met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) die al is gepland voor en na neoadjuvante therapie. Alle MRI-onderzoeken worden uitgevoerd op een 3 Tesla klinische scanner die is uitgerust met een standaard 16-kanaals borstspoel. Naast een state-of-the-art MRI-protocol met T2-gewogen, diffusiegewogen (DWI) en dynamische contrastversterkte (DCE) MR-beeldvorming, zullen de volgende aanvullende sequenties worden uitgevoerd: 1. een multi-echogradiënt -echo (GE) sequentie voor T2*-mapping en een multi-echo spin-echo (SE) sequentie voor T2-mapping; 2. een dynamisch susceptibiliteitscontrast (DSC) bolus-tracking perfusie MRI-sequentie gecombineerd met een hybride single-shot gradient-echo spin-echo (GESE) echo-planar imaging (EPI) uitlezing. Deze aanvullende sequenties zullen slechts 10 minuten langer duren dan de standaard MRI (30 minuten).

Het tijdsbestek is afhankelijk van het behandelplan van elke deelnemer.

Veranderingen ten opzichte van baseline tumor-infiltrerende lymfocyten aan het einde van de interventie

De initiële tumorbiopsie en het post-neoadjuvante chirurgische monster zullen worden geëvalueerd. Weefsel microarray-blokken, met een bemonstering van de tumor-infiltrerende lymfocyten-hotspots van de initiële biopsie en chirurgisch monstermateriaal, zullen worden geconstrueerd. Een immunohistochemische studie met CD8+, CD4+ en CD56+ zal uitgevoerd worden op de weefsel microarray blokken.

Het tijdsbestek is afhankelijk van het behandelplan van elke deelnemer.

Veranderingen in nuchtere glucose vanaf de basislijn tot het einde van de interventie

Een gecertificeerde zorgverlener voert alle bloedafnames uit. De deelnemers zitten in een zittende positie en bloedmonsters worden verzameld uit de antecubitale ader in droge buisjes die ethyleendiaminetetra-azijnzuur bevatten (d.w.z. antistollingsmiddel). Nuchtere glucose wordt gemeten.

Het tijdsbestek is afhankelijk van het behandelplan van elke deelnemer.

Veranderingen in het lipidenprofiel vanaf de basislijn tot het einde van de interventie

Een gecertificeerde zorgverlener voert alle bloedafnames uit. De deelnemers zitten in een zittende positie en bloedmonsters worden verzameld uit de antecubitale ader in droge buisjes die ethyleendiaminetetra-azijnzuur bevatten (d.w.z. antistollingsmiddel). Het lipidenprofiel (totaal cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol en triglyceriden) wordt gemeten.

Het tijdsbestek is afhankelijk van het behandelplan van elke deelnemer.

Veranderingen in ontstekingsprofiel vanaf de basislijn tot het einde van de interventie

Een gecertificeerde zorgverlener voert alle bloedafnames uit. De deelnemers zitten in een zittende positie en bloedmonsters worden verzameld uit de antecubitale ader in droge buisjes die ethyleendiaminetetra-azijnzuur bevatten (d.w.z. antistollingsmiddel). Inflammatoire marker CRP zal worden gemeten. Bovendien zal het cytokine- en immuunprofiel (leptine, adiponectine, BDNF, TNF-α, IL-6, IL-8, IL-10, IL-1ra, IGF-1, oncostatine M) worden beoordeeld met behulp van flowcytometrie (FACS Calibur , BD Biosciences) met een Cytometric Bead Array-techniek en ELISA-kits.

Het tijdsbestek is afhankelijk van het behandelplan van elke deelnemer.

Veranderingen in arteriële gezondheid vanaf de basislijn tot het einde van de interventie

Arteriële functiebeoordeling zal worden uitgevoerd op de rechter halsslagader met behulp van een ultrasone scanner (MyLab One, Esaote, Genova, Italië) en geïmplementeerd met een eerder gevalideerde op radiofrequentie gebaseerde tracking van de arteriële wand. Pulsgolfsnelheid zal worden gemeten met behulp van applanatietonometrie met behulp van de Complior Analyse-software (ALAM Medical, Parijs, Frankrijk).

Het tijdsbestek is afhankelijk van het behandelplan van elke deelnemer.

Veranderingen in de gezondheid van het hart vanaf de basislijn tot het einde van de interventie

Cardiotoxiciteit zal worden geëvalueerd door middel van de beoordeling van de linkerventrikelejectiefractie in rust die kan worden bepaald met behulp van een twee- en driedimensionaal elektrocardiogram. Het tijdsbestek is afhankelijk van het behandelplan van elke deelnemer.

Veranderingen ten opzichte van mitochondriale ademhaling bij aanvang aan het einde van de interventie

Voor mitochondriale ademhaling zullen de weefselmonsters worden verzameld met behulp van biopsieën op het moment van de diagnose en na de inspanningsinterventie op het moment van de operatie (chirurgisch specimen). Mitochondriale ademhalingstesten zullen worden uitgevoerd met behulp van de Oxygraph-2k hoge resolutie respirometer (Oroboros Instruments, Innsbruck, Oostenrijk) bij 37º geladen met mitochondriaal ademhalingsmedium MiR05, en in het bereik van 200-400 nmol O2/ml.

Het tijdsbestek is afhankelijk van het behandelplan van elke deelnemer.