接受新辅助治疗的乳腺癌患者的阻力与有氧训练 (NEO-Program)

实验性的：有氧训练

根据每个单独的治疗计划，每周3个月三个会议。 该小组分配的参与者将进行中度到vi的强度循环运动。

行为的：有氧培训小组

参与者将在一个月内以其心率储备的30％-35％进行连续骑自行车（第1阶段：自适应阶段）。 然后，根据参与者的容忍度，强度将每4-5周（±5％）提高到心率储备（中度强度）的80％。 在心肺适应性评估期间，将确定一个个性化方程，以确定心率，氧气消耗和功率输出之间的关系，并用于确定运动强度。

其他名称：

• AT，适度连续循环

实验性的：抵抗训练

根据每个单独的治疗计划，每周3个月三个会议。 该组分配的参与者将对上半身和下半身进行体重计的力量练习。

行为的：阻力训练组

最初，在适应阶段的前两周（1 个月），阻力训练组将进行一组 8-12 次重复（最多 40% 次重复）的 8 项上半身和下半身练习（深蹲、腿部伸展、腿弯举、硬拉、平板支撑、死虫、坐姿划船、推肩）。 然后，在最后两周内，参与者将进行 2 组每个练习（45% - 最大重复次数）。 适应阶段结束后，每项练习将进行三组。 初始负荷将是 50% - 最大重复次数，在研究结束时增加到最大 70% - 最大重复次数。 每 4-5 周将根据个人情况审查和调整负荷。

其他名称：

• RT，机器重量训练

有源比较器：对照组

每周放松/伸展运动。

其他：控制组

对照组将每周进行一次 45 分钟的伸展/放松训练。

其他名称：

• 放松/伸展组

干预结束时基线 Ki67% 的变化

将评估初始肿瘤活检和新辅助手术后标本。 病理学评估将包括 Ki67 评估。

时间范围取决于每个参与者的治疗计划。

体重指数 (BMI) 从基线到 T1 和 T2 的变化

为计算 BMI (kg/m2)，将使用带测距仪的电子秤测量体重和身高，不穿鞋，穿着最少的衣服，精确到 0.01 kg/0.1 cm（Seca，汉堡，德国）。 T1 和 T2 取决于每个参与者的治疗计划：T1，干预中间； T2，干预结束。

骨矿物质密度从基线到 T1 和 T2 的变化

双能 X 射线吸收测定法（GE Lunar Prodigy Primo Hologic，美国威斯康星州）将用于估计骨矿物质含量/密度。 T1 和 T2 取决于每个参与者的治疗计划：T1，干预中间； T2，干预结束。

从基线到 T1 和 T2 的瘦体重变化

双能 X 射线吸收测定法（GE Lunar Prodigy Primo Hologic，美国威斯康星州）将用于估计瘦体重的百分比。 T1 和 T2 取决于每个参与者的治疗计划：T1，干预中间； T2，干预结束。

从基线到 T1、T2、T3、T4、T5、T6 的相角变化

参与者将进行生物电阻抗分析 (BIA)（单频，50 千赫兹 (kHz) ± 1%，NutriLAB，Akern）以确定 PhA 和身体水室（总水、细胞外和细胞内）。 参与者将以躺着的姿势进行测量，双腿分开，手臂与躯干分开，这样四肢的内侧表面不会接触到身体的其他部位。 四个电极（每个肢体 2 个）将放置在优势侧的手和脚上，两者之间的距离为 5 厘米。

T时刻取决于每个参与者的治疗计划：T1、T2、T3、T4、T5分别对应于干预开始后的1、2、3、4、5个月； T6，6 个月（干预结束）。 对于将接受 4 个月治疗计划的患者，将仅执行 T1、T2、T3 和 T4。

静息代谢率从基线到干预结束的变化

静息代谢率将使用气体分析仪（QUARK 静息代谢率 (RMR) w/ 心肺运动测试 (CPET)，版本 9.1，Cosmed，罗马，意大利）使用间接量热法测量。 参与者将在使用面罩的情况下保持躺姿 30 分钟。 前 5 分钟的气体测量将被丢弃。 氧气和二氧化碳体积的 5 分钟稳态期（变异系数 ≤ 5%）将用于分析。

时间范围取决于每个参与者的治疗计划。

从基线到干预结束的峰值氧含量变化

峰值摄氧量（VO2 峰值）将通过在自行车测力计上执行的增量监督 CPET 来确定。 评估将从 20 瓦开始，然后工作负载将增加 10 瓦/分钟。 踏频：60-70 rpm。 所有测试都将由经过认证的心脏病专家使用基于 PC 的 12 导联心电图采集模块进行监测，并使用 Omnia 软件记录心率。 校准后，将通过气体分析仪（QUARK RMR w/CPET，9.1 版，Cosmed，罗马，意大利）连续分析吸入和呼出的气体。 参与者将进行锻炼，直到至少达到以下两个测试终止标准：（1）意志疲劳； (2)呼吸交换比达到1.1以上； (3) 预测最大心率； (4)尽管工作量增加，但摄氧量并未增加。 峰值氧气将被确定为最后一分钟的最高 20 秒平均值。

时间范围取决于每个参与者的治疗计划。

上肢力量从基线到 T1 和 T2 的变化

将进行美国手部治疗师协会定义的握力测试（液压校准手部测力计 - JAMAR）以评估上肢力量。 将以坐姿进行 3 次等距重复（间隔 1 分钟恢复）。 肩关节应内收和中性旋转；肘部弯曲 90º，前臂处于中立位。 将计算三个试验的平均值。 将提供口头鼓励。

T1 和 T2 取决于每个参与者的治疗计划：T1，干预中间； T2，干预结束。

下肢力量从基线到 T1 和 T2 的变化

为了评估下肢力量，将在使用力传感器 (Chronojump) 的同时进行等距大腿中部拉力。 在接受口头刺激的同时，将进行 3 次最大的自愿重复，持续 4-5 秒，试验之间有 3 分钟的恢复时间。 杠铃放在大腿附近，膝盖应该成 120º。

T1 和 T2 取决于每个参与者的治疗计划：T1，干预中间； T2，干预结束。

欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷 (EORTC QLQ-C30) 功能量表评分从基线到 T1 和 T2 的变化

EORTC-QLQ-C30 是一份 30 项问卷，由 5 个多项目功能分量表（身体、角色、情绪、认知和社会功能）、三个多项目症状量表（疲劳、恶心/呕吐和疼痛）组成、全球生活质量 (QOL) 子量表和 6 个评估其他癌症相关症状的单项症状量表。 该调查问卷采用 28 个 4 点李克特量表，回答从“完全没有”到“非常多”，还有两个用于全球健康和总体生活质量的 7 点李克特量表。 然后将对所有项目的响应转换为 0 到 100 的等级。 对于功能和整体 QOL 量表，较高的分数表示更好的功能/QOL 水平。 对于以症状为导向的量表，得分越高代表症状越严重。 T1 和 T2 取决于每个参与者的治疗计划：T1，干预中间； T2，干预结束。

欧洲癌症研究和治疗组织乳腺癌模块 (EORTC QLQ BR23) 功能量表评分从基线到 T1 和 T2 的变化

EORTC-QLQ-BR23 是 EORTC-QLQ-C30 的一个 23 项乳腺癌特异性配套模块，由四个功能量表（身体形象、性功能、性享受、未来前景）和四个症状量表（系统侧影响、乳房症状、手臂症状、因脱发而心烦意乱）。 QLQ-BR23 问卷采用 4 点量表，回答从“完全没有”到“非常多”。 所有分数都转换为 0 到 100 的等级。 对于功能量表，更高的分数代表更好的功能水平。 T1 和 T2 取决于每个参与者的治疗计划：T1，干预中间； T2，干预结束。

从基线到T1和T2的髋关节变化

臀部周长将围绕臀部的最宽部分。 将执行两个测量值（至最接近的0.1 cm），并将计算一个平均值。 如果这两个测量值差异超过0.5 cm，则将执行第三次测量，并考虑两个最接近的测量值。T1和T2取决于每个参与者的治疗计划：T1，干预的中间； T2，干预的结尾。

从基线到T1和T2的腰围变化

腰围将根据NIH（iLiac Crest水平的水平平面）和世界卫生组织（WHO）方案（最后一个可触及的肋骨的较低边缘与iLiac Crest的顶部之间的中点）进行评估。 将执行两个测量值（至最接近的0.1 cm），并将计算一个平均值。 如果这两个测量值差异超过0.5 cm，则将执行第三次测量，并考虑两个最接近的测量值。T1和T2取决于每个参与者的治疗计划：T1，干预的中间； T2，干预的结尾。

疲劳 FACIT 量表从基线到 T1 和 T2 的变化

将使用用于评估癌症患者疲劳的 13 项 FACIT 疲劳量表来评估疲劳。 24 FACIT-Fatigue 是经过验证的问卷，最初是为精确评估患有贫血的癌症患者的疲劳水平而开发的。 它由 13 个问题组成，采用 5 分制（0=完全没有；1=有点，2=有点，3=相当多，4=非常多）。 它已在临床试验环境中频繁使用。 每个问题的答案都以相同的权重相加以获得总分。 可能的分数范围是 0-52，0 对应最高的疲劳程度，52 对应最低的疲劳程度。

T1 和 T2 取决于每个参与者的治疗计划：T1，干预中间； T2，干预结束。

从基线到 T1 和 T2 的抑郁和焦虑变化

抑郁和焦虑将通过医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 进行评估，该量表包含 14 个项目，由两个 7 项子量表组成。 患者可以根据四分 (0-3) 的反应类别回答每个项目，这意味着每个子量表分数的范围可以从 0 到 21。分数低于 7 表示没有情绪障碍； 8 到 10 之间的分数表明可能存在情绪障碍； 11 分或更高的分数表示存在问题

T1 和 T2 取决于每个参与者的治疗计划：T1，干预中间； T2，干预结束。

睡眠质量从基线到 T1 和 T2 的主观变化

睡眠质量将通过匹兹堡睡眠质量指数进行主观评估。 仅在过去一个月的大部分时间里自我报告的正常睡眠习惯。 19道自评题和5道非自评题组成7个分项分数，分值范围为0-21分，“0”表示无难度，“21”表示难度很大。

T1 和 T2 取决于每个参与者的治疗计划：T1，干预中间； T2，干预结束。

客观睡眠质量从基线到 T1 和 T2 的变化

睡眠质量和效率将通过床传感器（Emfit Corp.，库奥皮奥，芬兰）放置在胸部水平的床垫下，通过心冲击描记术进行客观和连续的测量。 睡眠评分（范围 0 到 100）将被确定以指示睡眠质量。 较高或 80 分左右的分数表示良好的睡眠质量。

此外，还将使用手腕活动记录仪。睡眠潜伏期（分钟）、睡眠效率（%）、床上总时间（分钟）、睡眠总时间（分钟）、入睡前醒来（分钟）、觉醒次数和平均觉醒长度（分钟）将被记录下来。

T1、T2、T3、T4、T5、T6 时基线体力活动和久坐时间的变化

久坐时间和身体活动水平将通过加速度计（ActiGraph，GT3X 模型，佛罗里达州沃尔顿堡滩）进行评估。 所有参与者都将被要求在右臀部佩戴加速度计，靠近髂嵴。 这些设备将在第一天（早上）被激活，数据将以 60 秒的周期记录。 用于定义身体活动强度的临界值如下： 久坐：< 150 counts·min-1；光：151-2689计数·min-1；中等：2690-6166计数·min-1（对应3-5.9 Mets）； vigorous：≥6867 counts·min-1（对应≥6 Mets）

T时刻取决于每个参与者的治疗计划：T1、T2、T3、T4、T5分别对应于干预开始后的1、2、3、4、5个月； T6，干预结束。 对于将接受 4 个月治疗计划的患者，将仅执行 T1、T2、T3 和 T4。

从基线到干预结束时肿瘤大小的变化

为了测量肿瘤大小，将使用放射学技术（乳房磁共振和乳房 X 线照相术）。 这些评估将在诊断时和乳房手术前进行。

时间范围取决于每个参与者的治疗计划。

干预结束时基线肿瘤缺氧的变化

肿瘤缺氧将使用已安排在新辅助治疗前后的磁共振成像 (MRI) 进行评估。 所有 MRI 检查都将在配备标准 16 通道乳房线圈的 3 特斯拉临床扫描仪上进行。 除了具有 T2 加权、弥散加权 (DWI) 和动态对比增强 (DCE) MR 成像的最先进 MRI 协议外，还将执行以下附加序列：1. 多回波梯度-用于T2*映射的回波（GE）序列和用于T2映射的多回波自旋回波（SE）序列； 2. 结合混合单次梯度回波自旋回波 (GESE) 回波平面成像 (EPI) 读出的动态磁敏感对比 (DSC) 推注跟踪灌注 MRI 序列。 这些额外的序列只需要比标准 MRI（30 分钟）多 10 分钟。

时间范围取决于每个参与者的治疗计划。

干预结束时肿瘤浸润淋巴细胞基线的变化

将评估初始肿瘤活检和新辅助手术后标本。 将构建组织微阵列块，以及从初始活检和手术标本材料中提取的肿瘤浸润淋巴细胞热点样本。 将对组织微阵列块进行 CD8+、CD4+ 和 CD56+ 的免疫组织化学研究。

时间范围取决于每个参与者的治疗计划。

空腹血糖从基线到干预结束的变化

经过认证的医疗保健专业人员将执行所有血样采集。 参与者将处于坐姿，血液​​样本将从肘前静脉收集到含有乙二胺四乙酸（即乙二胺四乙酸）的干燥试管中。 抗凝物）。 将测量空腹血糖。

时间范围取决于每个参与者的治疗计划。

从基线到干预结束的血脂变化

经过认证的医疗保健专业人员将执行所有血样采集。 参与者将处于坐姿，血液​​样本将从肘前静脉收集到含有乙二胺四乙酸（即乙二胺四乙酸）的干燥试管中。 抗凝物）。 将测量脂质谱（总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯）。

时间范围取决于每个参与者的治疗计划。

从基线到干预结束的炎症特征变化

经过认证的医疗保健专业人员将执行所有血样采集。 参与者将处于坐姿，血液​​样本将从肘前静脉收集到含有乙二胺四乙酸（即乙二胺四乙酸）的干燥试管中。 抗凝物）。 将测量炎症标志物 CRP。 此外，将使用流式细胞术（FACS Calibur）评估细胞因子和免疫谱（瘦素、脂联素、BDNF、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、IL-1ra、IGF-1、制瘤素 M） , BD Biosciences) 与 Cytometric Bead Array 技术和 ELISA 试剂盒。

时间范围取决于每个参与者的治疗计划。

从基线到干预结束的动脉健康变化

将使用超声扫描仪（MyLab One，Esaote，Genova，意大利）对右颈动脉进行动脉功能评估，并通过先前验证的基于射频的动脉壁跟踪来实施。 将使用 Complior Analyze 软件（ALAM Medical，Paris，France）使用压平眼压测量法测量脉搏波速度。

时间范围取决于每个参与者的治疗计划。

从基线到干预结束的心脏健康变化

心脏毒性将通过评估静息左心室射血分数来评估，该分数可以使用二维和三维心电图确定。 时间范围取决于每个参与者的治疗计划。

干预结束时基线线粒体呼吸的变化

对于线粒体呼吸，组织样本将在诊断时使用活组织检查并在手术时进行运动干预（手术标本）。 将使用 Oxygraph-2k 高分辨率呼​​吸计（Oroboros Instruments，Innsbruck，Austria）在 37º 下加载线粒体呼吸介质 MiR05 并在 200-400 nmol O2/ml 的范围内进行线粒体呼吸测定。

时间范围取决于每个参与者的治疗计划。