体外受精治療のための低応答者および過剰応答者におけるアンギオテンシン-メラトニン軸

不妊症は約 4 組に 1 組のカップルに影響を及ぼし、WHO (世界保健機関) は不妊症を「病気」と定義しています (世界保健機関 (WHO))。 国際疾病分類、第 11 回改訂 (ICD-11) ジュネーブ: WHO 2018.)。 多くのカップルがさまざまな理由で家族計画を延期する傾向があるため、不妊率は将来的に増加すると予想されます (Mills et al., 2011)。 生殖補助医療 (ART) は、体外受精 (IVF) を治療オプションの一部としており、不妊症を克服するための有効なツールです (Franasiak & Scott, 2014)。 しかし、不妊症の世界的な負担を阻止するためのさらなる研究が必要です. これは、不妊の根底にある原因を特定し、個別化された治療を実施できる場合に可能です (Sun et al., 2019)。

貧弱でハイパーレスポンダーは、特定のニーズを持つ体外受精患者の多様なグループです。 それらの管理は、臨床妊娠率を高めるのに役立ちます。 内分泌バリアントが体外受精の反応性の成功にどのように関連しているかを特定して理解することは、出産の成功を目的としたより良い治療戦略につながる可能性があります。

腎臓のレニン-アンギオテンシン系 (RAS) とメラトニンの変化が不妊症、PCOS、子宮内膜症に関連していることを示す証拠が増えています。

文献によると、PCOS のラット実験モデルにおける高アンドロゲン血症は、腎内 RAS のアップレギュレーションと関連しています (Torres Fernandez et al. 2019)。 増殖期の正所性子宮内膜と比較すると、子宮内膜症性嚢胞を有する患者は、アンギオテンシン型 AT1 および AT2 受容体の発現が有意に増加していました。 これは、RAS が子宮内膜症の病態生理に関与している可能性を示唆しています (Nakao et al. 2017; Nakajima et al. 2018)。 さらに、アンギオテンシン変換酵素である ACE-1、ACE-2、および ACE-3 の発現の変化は、女性と男性の両方の不妊症の根底にある最も重要なメカニズムの 1 つかもしれません (Chen、Bi、Su、Chappell、および Rose 、2016; パン、ザン、レ、ジェン、ジン、2013)。

一方、強力な抗酸化物質であり、卵胞の成熟中に卵胞を保護する効果的なフリーラジカルスカベンジャーであるメラトニンのレベルは、排卵前の卵胞液で増加しており、排卵に重要な役割を果たしているようです (Tamura et al., 2012)。 同様に、メラトニンの必要量は妊娠中に増加するようです (Voiculescu、Zygouropoulos、Zahiu、および Zagrean、2014 年)。 PCOS患者ではメラトニンレベルが低いことがわかっています (Mojaverrostami et al. 2019). また、いくつかの研究では、メラトニンと子宮内膜症の潜在的な関連性が示唆されており (Mosher et al. 2019; Anderson 2019)、子宮内膜症の治療におけるアジュバントとしてのメラトニンの使用につながっています (Mosher et al. 2019; Yesildaglar et al. 2016).

臨床仮説:

この観察的、縦断的、前向き臨床研究は、UAE における IVF 集団の人口統計および臨床プロファイルを調査します。 また、アンギオテンシン-メラトニン軸の変化が、子宮内膜症の有無にかかわらず応答不良者およびIVF治療を受けているハイパー（PCOS）応答者の予後不良因子と見なされるかどうかという仮説も検証します。 したがって、臨床妊娠率に悪影響を及ぼします。