L'asse angiotensina-melatonina nei pazienti poveri e iperresponder per il trattamento della fecondazione in vitro

L'infertilità colpisce circa 1 coppia su 4 e l'OMS (Organizzazione Mondiale della Sanità) ha definito l'infertilità una "malattia" (Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). Classificazione internazionale delle malattie, 11a revisione (ICD-11) Ginevra: OMS 2018.). Si prevede che i tassi di infertilità aumenteranno in futuro poiché molte coppie tendono a posticipare la pianificazione familiare per vari motivi (Mills et al., 2011). Le tecniche di riproduzione assistita (ART), con la fecondazione in vitro (IVF) come parte delle opzioni di trattamento, sono uno strumento di successo per superare l'infertilità (Franasiak & Scott, 2014). Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per contrastare il peso globale dell'infertilità. Ciò è possibile se si possono identificare le cause alla base dell'infertilità e implementare una terapia personalizzata (Sun et al., 2019).

I poveri e gli iperresponder sono un gruppo eterogeneo di pazienti con fecondazione in vitro, con esigenze specifiche. La loro gestione può aiutare ad aumentare i tassi di gravidanza clinica. L'identificazione e la comprensione di come le varianti endocrine sono collegate al successo della risposta alla fecondazione in vitro può portare a una migliore strategia di trattamento volta a ottenere nati vivi di successo.

Prove crescenti indicano che il sistema renale renina-angiotensina (RAS) alterato e la melatonina sono collegati a infertilità, PCOS e endometriosi.

Secondo la letteratura, l'iperandrogenemia in un modello sperimentale di PCOS nel ratto è stata associata a una sovraregolazione della RAS intrarenale (Torres Fernandez et al. 2019). Rispetto all'endometrio eutopico nella fase proliferativa, i pazienti con cisti endometriosiche hanno avuto un aumento significativo dell'espressione dei recettori AT1 e AT2 dell'angiotensina. Ciò suggerisce che la RAS potrebbe essere coinvolta nella fisiopatologia dell'endometriosi (Nakao et al. 2017; Nakajima et al. 2018). Inoltre, le alterazioni nell'espressione dell'enzima di conversione dell'angiotensina, ACE-1, ACE-2 e ACE-3 potrebbero essere uno dei meccanismi più importanti alla base dell'infertilità sia femminile che maschile (Chen, Bi, Su, Chappell e Rose , 2016; Pan, Zhan, Le, Zheng e Jin, 2013).

D'altra parte, i livelli di melatonina, potente antiossidante ed efficace scavenger di radicali liberi che protegge i follicoli ovarici durante la maturazione follicolare, stanno aumentando nel liquido follicolare preovulatorio e sembrano avere un ruolo importante nell'ovulazione (Tamura et al., 2012). Allo stesso modo, il fabbisogno di melatonina sembra aumentare durante la gravidanza (Voiculescu, Zygouropoulos, Zahiu e Zagrean, 2014). I livelli di melatonina risultano essere più bassi nei pazienti con PCOS (Mojaverrostami et al. 2019). E diversi studi suggeriscono un potenziale legame tra melatonina ed endometriosi (Mosher et al. 2019; Anderson 2019), che porta all'uso della melatonina come adiuvante nel trattamento dell'endometriosi (Mosher et al. 2019; Yesildaglar et al. 2016).

Ipotesi clinica:

Questo studio clinico osservazionale, longitudinale e prospettico indagherà il profilo demografico e clinico della popolazione IVF negli Emirati Arabi Uniti. Verificherà anche l'ipotesi se un asse alterato angiotensina-melatonina possa essere considerato un fattore di prognosi sfavorevole nei pazienti con risposta scarsa con o senza endometriosi e iper-responder (PCOS) sottoposti a trattamento di fecondazione in vitro. Pertanto, ha un impatto negativo sul tasso di gravidanza clinica.