Angiotensiini-melatoniini-akseli IVF-hoitoon huonoilla ja yliherkillä vasteilla

Lapsettomuus vaikuttaa noin yhdelle neljästä parista, ja WHO (Maailman terveysjärjestö) on määritellyt hedelmättömyyden "taudiksi" (Maailman terveysjärjestö (WHO). Kansainvälinen sairauksien luokittelu, 11. tarkistus (ICD-11) Geneve: WHO 2018.). Lapsettomuusasteiden odotetaan lisääntyvän tulevaisuudessa, koska monet parit lykkäävät perhesuunnittelua useista syistä (Mills et al., 2011). Avustetut lisääntymistekniikat (ART), joissa koeputkihedelmöitys (IVF) on osa hoitovaihtoehtoja, ovat onnistunut työkalu hedelmättömyyden voittamiseksi (Franasiak & Scott, 2014). Lisää tutkimusta tarvitaan kuitenkin hedelmättömyyden maailmanlaajuisen taakan estämiseksi. Tämä on mahdollista, jos hedelmättömyyden taustalla olevat syyt voidaan tunnistaa ja henkilökohtainen terapia toteutetaan (Sun et al., 2019).

Huonosti ja hyperreagoivat ovat monipuolinen ryhmä IVF-potilaita, joilla on erityistarpeita. Niiden hallinta voi auttaa lisäämään kliinistä raskauden määrää. Sen tunnistaminen ja ymmärtäminen, kuinka endokriiniset muunnelmat liittyvät IVF-vasteen onnistumiseen, voi johtaa parempaan hoitostrategiaan, jolla pyritään saavuttamaan onnistuneita elävänä synnytyksiä.

Kasvava näyttö osoittaa, että muuttunut munuaisten reniini-angiotensiinijärjestelmä (RAS) ja melatoniini ovat yhteydessä hedelmättömyyteen, PCOS:iin ja endometrioosiin.

Kirjallisuuden mukaan hyperandrogenemia PCOS:n kokeellisessa rottamallissa on yhdistetty munuaisensisäisen RAS:n voimistumiseen (Torres Fernandez et al. 2019). Verrattuna proliferatiivisen vaiheen eutooppiseen kohdun limakalvoon potilailla, joilla oli endometrioottisia kystaja, angiotensiinityypin AT1- ja AT2-reseptorien ilmentyminen lisääntyi merkittävästi. Tämä viittaa siihen, että RAS voi olla osallisena endometrioosin patofysiologiassa (Nakao ym. 2017; Nakajima et al. 2018). Lisäksi Angiotensiinia konvertoivan entsyymin, ACE-1:n, ACE-2:n ja ACE-3:n ilmentymisen muutokset saattavat olla yksi tärkeimmistä sekä naisten että miesten hedelmättömyyden taustalla olevista mekanismeista (Chen, Bi, Su, Chappell ja Rose , 2016; Pan, Zhan, Le, Zheng ja Jin, 2013).

Toisaalta melatoniinin, tehokkaan antioksidantin ja tehokkaan vapaiden radikaalien sieppaajan, joka suojaa munasarjojen munarakkuloita munarakkuloiden kypsymisen aikana, tasot lisääntyvät ovulaation edeltävässä munarakkulanesteessä ja näyttävät olevan tärkeä rooli ovulaatiossa (Tamura et al., 2012). Samoin melatoniinin tarve näyttää lisääntyvän raskauden aikana (Voiculescu, Zygouropoulos, Zahiu ja Zagrean, 2014). Melatoniinitasojen on todettu olevan alhaisempia PCOS-potilailla (Mojaverrostami et al. 2019). Ja useat tutkimukset viittaavat mahdolliseen yhteyteen melatoniinin ja endometrioosin välillä (Mosher ym. 2019; Anderson 2019), mikä johtaa melatoniinin käyttöön adjuvanttina endometrioosin hoidossa (Mosher ym. 2019; Yesildaglar et al. 2016).

Kliininen hypoteesi:

Tämä havainnollinen, pitkittäinen, prospektiivinen kliininen tutkimus tutkii IVF-populaatioiden demografista ja kliinistä profiilia Arabiemiirikunnissa. Se testaa myös hypoteesia, voidaanko angiotensiini-melatoniinin muuttunutta akselia pitää epäedullisena ennustetekijänä huonosti reagoivilla potilailla, joilla on endometrioosi tai ei sitä, ja hyper (PCOS) -vastepotilailla, jotka saavat IVF-hoitoa. Vaikuttaa siis negatiivisesti kliiniseen raskausasteeseen.