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L'axe angiotensine-mélatonine chez les mauvais et hyper répondeurs au traitement de FIV

8 juillet 2022 mis à jour par: Rym Ghimouz, Fatima College of Health Sciences
Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), l'infertilité est une maladie de l'appareil reproducteur masculin ou féminin définie par l'échec à obtenir une grossesse après 12 mois ou plus de rapports sexuels réguliers non protégés. La fécondation in vitro (FIV) est considérée comme un outil efficace pour vaincre l'infertilité. Cependant, les méthodes actuelles utilisées pour évaluer la réserve ovarienne et pour développer un protocole optimal d'hyperstimulation ovarienne contrôlée individualisée (COH) ont montré certaines limites. De plus en plus de preuves indiquent qu'une altération du système rénin-angiotensine (RAS) et/ou de la mélatonine est liée à l'infertilité. Buts et objectifs : L'étude actuelle d'une durée de 2 ans vise d'abord à étudier les profils démographiques et cliniques des patients subissant une FIV aux EAU. Dans la deuxième phase de l'étude, nous émettons l'hypothèse qu'un axe angiotensine-mélatonine altéré peut être considéré comme un facteur de pronostic défavorable chez les mauvais et hyper répondeurs subissant un traitement de FIV. Cette hypothèse sera évaluée à l'aide d'une étude clinique observationnelle, longitudinale et prospective afin de déterminer si le déficit en angiotensinogène urinaire et/ou en mélatonine pourrait être présent chez les mauvais et hyper répondeurs subissant un traitement de FIV. Ainsi, impactant négativement le taux de grossesse clinique. Méthodologie : les données de divers patients seront recueillies à l'aide d'un questionnaire et les niveaux d'angiotensinogène et de mélatonine dans l'urine du patient seront mesurés à l'aide d'un test ELISA avant, pendant et après le traitement de FIV. Pour déterminer si la perturbation de l'axe angiotensinogène-mélatonine affecte le résultat du traitement de FIV, nous analyserons les paramètres suivants : l'AMH, le nombre de follicules antraux (AFC), les niveaux de FSH des jours 2 à 4, le cycle de stimulation en ce qui concerne le nombre de jours de stimulation et quantité de gonadotrophines utilisées pour la stimulation, nombre d'ovocytes récupérés et nombre d'ovocytes matures, qualité et ploïdie de l'embryon, nombre d'embryons euploïdes disponibles et taux de grossesse clinique après transfert d'embryon congelé.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'infertilité touche environ 1 couple sur 4 et l'OMS (Organisation Mondiale de la Santé) a défini l'infertilité comme une "maladie" (Organisation Mondiale de la Santé (OMS). Classification internationale des maladies, 11e révision (CIM-11) Genève : OMS 2018.). Les taux d'infertilité devraient augmenter à l'avenir car de nombreux couples ont tendance à reporter la planification familiale pour diverses raisons (Mills et al., 2011). Les techniques de procréation assistée (ART), avec la fécondation in vitro (FIV) faisant partie des options de traitement, sont un outil efficace pour surmonter l'infertilité (Franasiak & Scott, 2014). Cependant, davantage de recherches sont nécessaires pour contrecarrer le fardeau mondial de l'infertilité. Cela est possible si les causes sous-jacentes de l'infertilité peuvent être identifiées et une thérapie personnalisée mise en œuvre (Sun et al., 2019).

Les mauvais et hyper répondeurs sont un groupe diversifié de patients FIV, avec des besoins spécifiques. Leur gestion peut aider à augmenter les taux de grossesse clinique. Identifier et comprendre comment les variants endocriniens sont liés au succès de la réactivité de la FIV peut conduire à une meilleure stratégie de traitement visant à obtenir des naissances vivantes réussies.

De plus en plus de preuves indiquent que le système rénin-angiotensine (RAS) et la mélatonine altérés sont liés à l'infertilité, au SOPK et à l'endométriose.

Selon la littérature, l'hyperandrogénémie dans un modèle expérimental de SOPK chez le rat a été associée à une régulation à la hausse du RAS intrarénal (Torres Fernandez et al. 2019). Par rapport à l'endomètre eutopique en phase proliférative, les patientes atteintes de kystes d'endométriose présentaient une augmentation significative de l'expression des récepteurs AT1 et AT2 de type angiotensine. Cela suggère que le RAS pourrait être impliqué dans la physiopathologie de l'endométriose (Nakao et al. 2017 ; Nakajima et al. 2018). De plus, les altérations de l'expression de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, ACE-1, ACE-2 et ACE-3 pourraient être l'un des mécanismes les plus importants sous-jacents à l'infertilité féminine et masculine (Chen, Bi, Su, Chappell et Rose , 2016 ; Pan, Zhan, Le, Zheng et Jin, 2013).

D'autre part, les niveaux de mélatonine, un antioxydant puissant et un piégeur de radicaux libres efficace qui protège les follicules ovariens pendant la maturation folliculaire, augmentent dans le liquide folliculaire préovulatoire et semblent avoir un rôle important dans l'ovulation (Tamura et al., 2012). De même, les besoins en mélatonine semblent augmenter pendant la grossesse (Voiculescu, Zygouropoulos, Zahiu, & Zagrean, 2014). Les taux de mélatonine sont plus faibles chez les patients atteints du SOPK (Mojaverrostami et al. 2019). Et plusieurs études suggèrent un lien potentiel entre la mélatonine et l'endométriose (Mosher et al. 2019 ; Anderson 2019), conduisant à l'utilisation de la mélatonine comme adjuvant dans le traitement de l'endométriose (Mosher et al. 2019 ; Yesildaglar et al. 2016).

Hypothèse clinique :

Cette étude clinique observationnelle, longitudinale et prospective étudiera le profil démographique et clinique de la population de FIV aux EAU. Il testera également l'hypothèse selon laquelle un axe angiotensine-mélatonine altéré peut être considéré comme un facteur de pronostic défavorable chez les mauvais répondeurs avec ou sans endométriose et les hyperrépondeurs (SOPK) subissant un traitement de FIV. Ainsi, impactant négativement le taux de grossesse clinique.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

200

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

De la clinique de fertilité ART, Abu Dhabi, UAE, notre collaborateur dans le projet, nous prévoyons d'inscrire (en suivant les critères de sélection détaillés ci-dessous) pour une durée de 18 mois, des patientes FIV âgées de 18 à 45 ans et qui se portent volontaires pour participer à l'étude. Les participants à l'étude doivent signer une fiche d'information du participant et un formulaire de consentement spécifiques au test d'urine avant leur inscription à l'étude. Un questionnaire sera rempli avec les différentes données démographiques et un résumé des détails du protocole de FIV.

La description

Critère d'intégration:

selon les patients de la clinique de fertilité ART, nous avons l'intention d'inclure :

  1. Femmes diagnostiquées avec infertilité (lorsque la grossesse n'est pas obtenue après 1 an de rapports sexuels réguliers sans contraception pour les moins de 35 ans ou si la grossesse n'est pas obtenue après 6 mois d'essayer de concevoir naturellement pour les plus de 35 ans ). Plus loin, les femmes avec une stérilité tubaire avérée ou les couples avec une stérilité due à un facteur masculin, sans le temps mentionné précédemment de ne pas avoir de grossesse.
  2. Femmes subissant ou en voie de subir une FIV et classées comme mauvais répondeurs selon les quatre groupes des critères POSEIDON (Conforti et al., 2019), y compris les patientes ayant déjà pris un contraceptif oral.
  3. Femmes diagnostiquées avec le SOPK selon les critères de Rotterdam (Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group, 2004.
  4. Femmes diagnostiquées avec une endométriose confirmée par laparoscopie ou un endométriome visible sans être diagnostiquées par laparoscopie (si possible d'être inscrites à la recherche).
  5. Les femmes prévoyaient de suivre un traitement de FIV et étaient classées comme répondantes normales attendues) (Ozkan, 2019).
  6. Patients sous médication thyroïdienne.

Critère d'exclusion:

  1. Présence ou antécédents d'anomalies endocriniennes (à l'exception des patients sous médication thyroïdienne).
  2. Résultat anormal de la biochimie sanguine ou de l'hématologie.
  3. Patients obèses avec IMC > 40.
  4. Couples pour lesquels le partenaire masculin doit subir un prélèvement chirurgical de sperme.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Mauvais répondeurs au traitement de FIV
Répondants au traitement hyper FIV
Répondeurs normaux/ Groupe de contrôle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différences sur les taux urinaires du rapport angiotensinogène-mélatonine-créatinine entre deux groupes : l'un avec AMH < 1,1 ng/ml contre l'autre avec AMH > 6,25 ng/ml.
Délai: 18 mois
L'excrétion urinaire de l'angiotensinogène sera analysée par dosage ELISA sandwich. La mélatonine urinaire excrétée pendant la nuit sera déterminée par la molécule de 6-sulfatoxymélatonine. Il s'agit d'un métabolite libéré dans l'urine qui est directement corrélé à la mélatonine produite, étant une méthode non invasive de dosage de ladite molécule. Le dosage urinaire de la 6-sulfatoximélatonine sera réalisé par la technique ELISA selon les recommandations du fabricant (IBL International Germany). Toutes les molécules seront quantifiées par ELISA selon les spécifications du fournisseur.
18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rym Ghimouz, PhD, Fatima College of Health Sciences
  • Chercheur principal: Barbara Lawrenz, PhD, ART Fertility Clinics
  • Chercheur principal: Luciana Campos, PhD, Universidade Anhembi Morumbi

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

31 août 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mars 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2022

Première publication (Réel)

28 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FCEC-1-21-22-GRD-1-SF
  • REFA073 (Autre identifiant: ART Fertility Clinic Middle East Ethical Approval)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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