O Eixo Angiotensina-Melatonina em Respostas Pobres e Hiperrespondentes ao Tratamento de FIV

A infertilidade afeta aproximadamente 1 em cada 4 casais e a OMS (Organização Mundial da Saúde) definiu a infertilidade como uma "doença" (Organização Mundial da Saúde (OMS). Classificação Internacional de Doenças, 11ª Revisão (CID-11) Genebra: OMS 2018.). Espera-se que as taxas de infertilidade aumentem no futuro, pois muitos casais tendem a adiar o planejamento familiar devido a vários motivos (Mills et al., 2011). As Técnicas de Reprodução Assistida (ART), com a fertilização in vitro (FIV) fazendo parte das opções de tratamento, são uma ferramenta bem-sucedida para superar a infertilidade (Franasiak & Scott, 2014). No entanto, são necessárias mais pesquisas para impedir o fardo global da infertilidade. Isso é possível se as causas subjacentes da infertilidade puderem ser identificadas e a terapia personalizada implementada (Sun et al., 2019).

Os respondedores fracos e hiperativos são um grupo diverso de pacientes de fertilização in vitro, com necessidades específicas. Seu manejo pode ajudar a aumentar as taxas de gravidez clínica. Identificar e entender como as variantes endócrinas estão ligadas ao sucesso da capacidade de resposta da fertilização in vitro pode levar a uma melhor estratégia de tratamento destinada a alcançar nascidos vivos bem-sucedidos.

Evidências crescentes indicam que alterações no sistema renina-angiotensina (SRA) e melatonina estão ligadas à infertilidade, SOP e endometriose.

De acordo com a literatura, a hiperandrogenemia em um modelo experimental de SOP em ratos foi associada a uma regulação positiva do RAS intrarrenal (Torres Fernandez et al. 2019). Quando comparadas ao endométrio eutópico na fase proliferativa, as pacientes com cistos endometrióticos apresentaram um aumento significativo na expressão dos receptores AT1 e AT2 da angiotensina. Isso sugere que o RAS pode estar envolvido na fisiopatologia da endometriose (Nakao et al. 2017; Nakajima et al. 2018). Além disso, alterações na expressão da enzima conversora de angiotensina, ECA-1, ECA-2 e ECA-3 podem ser um dos mecanismos mais importantes subjacentes à infertilidade feminina e masculina (Chen, Bi, Su, Chappell, & Rose , 2016; Pan, Zhan, Le, Zheng e Jin, 2013).

Por outro lado, os níveis de melatonina, um poderoso antioxidante e um eficaz eliminador de radicais livres que protege os folículos ovarianos durante a maturação folicular, estão aumentando no fluido folicular pré-ovulatório e parecem ter um papel importante na ovulação (Tamura et al., 2012). Da mesma forma, as necessidades de melatonina parecem aumentar durante a gravidez (Voiculescu, Zygouropoulos, Zahiu e Zagrean, 2014). Os níveis de melatonina são mais baixos em pacientes com SOP (Mojaverrostami et al. 2019). E vários estudos sugerem uma ligação potencial entre a melatonina e a endometriose (Mosher et al. 2019; Anderson 2019), levando ao uso da melatonina como adjuvante no tratamento da endometriose (Mosher et al. 2019; Yesildaglar et al. 2016).

Hipótese clínica:

Este estudo clínico observacional, longitudinal e prospectivo investigará o perfil demográfico e clínico da população de fertilização in vitro nos Emirados Árabes Unidos. Ele também testará a hipótese se um eixo alterado de angiotensina-melatonina pode ser considerado um fator de prognóstico desfavorável em respondedores pobres com ou sem endometriose e respondedores hiper (SOP) submetidos a tratamento de fertilização in vitro. Assim, impactando negativamente a taxa de gravidez clínica.