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血管紧张素-褪黑激素轴在对 IVF 治疗反应不良和反应过度者中的作用

2022年7月8日 更新者:Rym Ghimouz、Fatima College of Health Sciences
根据世界卫生组织 (WHO) 的说法,不孕症是一种男性或女性生殖系统疾病,定义为在 12 个月或更长时间的定期无保护性交后未能怀孕。 体外受精 (IVF) 被认为是克服不孕症的成功工具。 然而,目前用于评估卵巢储备和制定最佳个体化受控卵巢过度刺激 (COH) 方案的方法显示出一些局限性。 越来越多的证据表明,改变的肾素-血管紧张素系统 (RAS) 和/或褪黑激素与不孕症有关。 目的和目标:目前为期 2 年的研究旨在首先调查在阿联酋接受 IVF 的患者的人口统计和临床概况。 在研究的第二阶段,我们假设血管紧张素-褪黑激素轴的改变可能被认为是接受 IVF 治疗的不良反应者和高反应者的不良预后因素。 将使用一项观察性、纵向、前瞻性临床研究来评估这一假设,以确定尿血管紧张素原和/或褪黑激素缺乏症是否可能存在于接受 IVF 治疗的不良反应者和高反应者中。 因此,对临床妊娠率产生负面影响。 方法:将使用问卷收集各种患者的数据,并在 IVF 治疗之前、期间和之后使用 ELISA 测试测量患者尿液中血管紧张素原和褪黑激素的水平。 为了确定血管紧张素原-褪黑激素轴中断是否影响 IVF 治疗结果,我们将分析以下参数:AMH、窦状卵泡计数 (AFC)、第 2-4 天 FSH 水平、关于刺激天数的刺激周期和用于刺激的促性腺激素的量、回收的卵母细胞数量和成熟卵母细胞的数量、质量和胚胎的倍性、可用的整倍体胚胎的数量以及冷冻胚胎移植后的临床妊娠率。

研究概览

详细说明

每 4 对夫妇中约有 1 对不孕不育,WHO(世界卫生组织)将不孕症定义为“疾病”(世界卫生组织(WHO))。 国际疾病分类,第 11 次修订 (ICD-11) 日内瓦:WHO 2018。)。 由于许多夫妇出于各种原因倾向于推迟计划生育,预计未来不孕率会增加(Mills 等人,2011 年)。 辅助生殖技术 (ART) 以及体外受精 (IVF) 作为治疗方案的一部分,是克服不孕症的成功工具(Franasiak 和 Scott,2014 年)。 然而,需要更多的研究来阻止全球不孕症的负担。 如果可以确定不孕症的根本原因并实施个性化治疗,这是可能的(Sun 等人,2019 年)。

低反应者和高反应者是一群多样化的 IVF 患者,具有特定的需求。 他们的管理可以帮助提高临床妊娠率。 识别和理解内分泌变异如何与 IVF 反应的成功相关联可能会导致更好的治疗策略,旨在实现成功的活产。

越来越多的证据表明,改变的肾素-血管紧张素系统 (RAS) 和褪黑激素与不孕症、PCOS 和子宫内膜异位症有关。

根据文献,PCOS 实验大鼠模型中的高雄激素血症与肾内 RAS 的上调有关(Torres Fernandez 等人,2019 年)。 与增殖期的在位子宫内膜相比,子宫内膜异位囊肿患者的血管紧张素AT1和AT2受体表达显着增加。 这表明 RAS 可能参与了子宫内膜异位症的病理生理学(Nakao et al. 2017; Nakajima et al. 2018)。 此外,血管紧张素转换酶、ACE-1、ACE-2 和 ACE-3 表达的改变可能是女性和男性不育的最重要机制之一(Chen、Bi、Su、Chappell 和 Rose , 2016; Pan, Zhan, Le, Zheng, & Jin, 2013).

另一方面,褪黑激素是一种强大的抗氧化剂和有效的自由基清除剂,可在卵泡成熟过程中保护卵巢卵泡,其水平在排卵前卵泡液中增加,似乎在排卵中起重要作用(Tamura 等人,2012 年)。 同样,褪黑激素的需求在怀孕期间似乎会增加(Voiculescu、Zygouropoulos、Zahiu 和 Zagrean,2014 年)。 发现 PCOS 患者的褪黑激素水平较低(Mojaverrostami 等人,2019 年)。 多项研究表明褪黑激素与子宫内膜异位症之间存在潜在联系(Mosher 等人 2019 年;Anderson 2019 年),导致使用褪黑激素作为辅助治疗子宫内膜异位症(Mosher 等人 2019 年;Yesildaglar 等人 2016 年)。

临床假说:

这项观察性、纵向、前瞻性临床研究将调查阿联酋的 IVF 人群人口统计和临床概况。 它还将检验血管紧张素-褪黑激素轴改变是否可能被认为是伴有或不伴有子宫内膜异位症的不良反应者和接受 IVF 治疗的高反应者的不良预后因素的假设。 因此,对临床妊娠率产生负面影响。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

200

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 45年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

取样方法

概率样本

研究人群

来自阿联酋阿布扎比的 ART 生育诊所,我们的项目合作者,我们计划招募(按照下面详述的选择标准)为期 18 个月的 IVF 女性患者,年龄在 18 至 45 岁之间,并且是志愿者参与研究。 研究的参与者必须在参加研究之前签署特定于尿液检测的参与者信息表和同意书。 将填写一份调查问卷,其中包含不同的人口统计数据和 IVF 协议详细信息的摘要。

描述

纳入标准:

根据 ART 生育诊所的患者,我们打算包括:

  1. 被诊断患有不孕症的女性(35 岁以下未采取避孕措施定期性交 1 年后仍未怀孕或 35 岁以上尝试自然受孕 6 个月仍未怀孕时). 此外,已证实输卵管因素不孕症的女性或因男性因素而导致不孕症的夫妇,没有前面提到的未怀孕时间。
  2. 根据 POSEIDON 标准的四组(Conforti 等人,2019 年),正在或即将接受 IVF 并被归类为反应不良的女性,包括之前服用过口服避孕药的患者。
  3. 根据鹿特丹标准诊断患有 PCOS 的女性(鹿特丹 ESHRE/ASRM 赞助的 PCOS 共识研讨会小组,2004 年。
  4. 经腹腔镜检查确诊为子宫内膜异位症或未经腹腔镜检查确诊为可见子宫内膜异位症的女性(如有可能纳入研究)。
  5. 计划接受 IVF 治疗的女性被归类为预期的正常反应者)(Ozkan,2019 年)。
  6. 接受甲状腺药物治疗的患者。

排除标准:

  1. 内分泌异常的存在或病史(接受甲状腺药物治疗的患者除外)。
  2. 血液生化或血液学的异常结果。
  3. BMI > 40 的肥胖患者。
  4. 男性伴侣必须接受手术取精的夫妇。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
体外受精治疗反应不佳
超 IVF 治疗反应者
正常反应者/对照组

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
两组之间血管紧张素原-褪黑激素-肌酐比率的尿液水平差异:一组 AMH < 1.1 ng/ml,另一组 AMH > 6.25 ng/ml。
大体时间:18个月
血管紧张素原的尿液排泄将通过夹心-ELISA测定法进行分析。 通过6-硫酸氧基褪黑激素分子测定夜间排出的尿褪黑激素。 这是一种在尿液中释放的代谢物,与产生的褪黑激素直接相关,是一种非侵入性的给药方法。 6-硫酸氧褪黑激素的尿剂量将根据制造商的推荐(IBL International Germany)通过 ELISA 技术进行。 根据供应商的规格,将使用 ELISA 对所有分子进行定量。
18个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Rym Ghimouz, PhD、Fatima College of Health Sciences
  • 首席研究员:Barbara Lawrenz, PhD、ART Fertility Clinics
  • 首席研究员:Luciana Campos, PhD、Universidade Anhembi Morumbi

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2022年9月1日

初级完成 (预期的)

2024年8月31日

研究完成 (预期的)

2024年8月31日

研究注册日期

首次提交

2022年3月17日

首先提交符合 QC 标准的

2022年3月17日

首次发布 (实际的)

2022年3月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年7月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年7月8日

最后验证

2022年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FCEC-1-21-22-GRD-1-SF
  • REFA073 (其他标识符:ART Fertility Clinic Middle East Ethical Approval)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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