Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az angiotenzin-melatonin tengely gyenge és túlzottan reagáló betegeknél IVF kezelésre

2022. július 8. frissítette: Rym Ghimouz, Fatima College of Health Sciences
Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szerint a meddőség a férfi vagy női reproduktív rendszer betegsége, amelyet a rendszeres, védekezés nélküli szexuális együttlét 12 hónapos vagy hosszabb ideje utáni sikertelensége határoz meg. Az in vitro megtermékenyítés (IVF) a meddőség leküzdésének sikeres eszköze. A petefészek-tartalék felmérésére és az optimális, egyénre szabott, kontrollált petefészek-hiperstimulációs (COH) protokoll kidolgozására használt jelenlegi módszerek azonban bizonyos korlátokat mutattak. Egyre több bizonyíték utal arra, hogy a megváltozott renin-angiotenzin rendszer (RAS) és/vagy a melatonin összefügg a meddőséggel. Célok és célkitűzések: A jelenlegi 2 éves vizsgálat célja először az Egyesült Arab Emírségekben IVF-en áteső betegek demográfiai és klinikai profiljának vizsgálata. A vizsgálat második szakaszában azt feltételezzük, hogy a megváltozott angiotenzin-melatonin tengely kedvezőtlen prognózistényezőnek tekinthető az IVF kezelés alatt álló rossz és hiperreakciós betegeknél. Ezt a hipotézist egy megfigyeléses, longitudinális, prospektív klinikai vizsgálat segítségével értékeljük annak megállapítására, hogy a vizelet angiotenzinogén- és/vagy melatoninhiánya jelen lehet-e az IVF-kezelés alatt álló gyenge és túlzottan reagáló betegeknél. Ez negatívan befolyásolja a klinikai terhességi arányt. Módszertan: kérdőív segítségével különböző páciensadatokat gyűjtenek, és ELISA teszttel mérik a vizelet angiotenzinogén és melatonin szintjét az IVF kezelés előtt, alatt és után. Annak megállapítására, hogy az angiotenzinogén-melatonin tengely megzavarása befolyásolja-e az IVF kezelés kimenetelét, a következő paramétereket elemezzük: AMH, Antralis follicularis szám (AFC), 2-4. napi FSH szint, a stimulációs ciklus a stimulációs napok számának függvényében és a stimulációhoz felhasznált gonadotropinok mennyisége, a kinyert petesejtek száma és az érett petesejtek száma, a minőség és az embrió ploiditása, a rendelkezésre álló euploid embriók száma és a klinikai terhességi arány a fagyasztott embriótranszfer után.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Részletes leírás

A meddőség körülbelül 4 párból 1-et érint, és a WHO (Egészségügyi Világszervezet) a meddőséget "betegségként" határozta meg (az Egészségügyi Világszervezet (WHO). Betegségek Nemzetközi Osztályozása, 11. Revision (ICD-11) Genf: WHO 2018.). A meddőség aránya a jövőben várhatóan növekedni fog, mivel sok pár hajlamos elhalasztani a családtervezést különböző okok miatt (Mills et al., 2011). Az asszisztált reprodukciós technikák (ART), amelyben az in vitro megtermékenyítés (IVF) a kezelési lehetőségek részét képezik, sikeres eszköz a meddőség leküzdésére (Franasiak & Scott, 2014). Azonban további kutatásokra van szükség a meddőség globális terhének meghiúsításához. Ez akkor lehetséges, ha sikerül azonosítani a meddőség kiváltó okait, és személyre szabott terápiát alkalmazni (Sun et al., 2019).

A gyengén és túlzottan reagáló IVF-betegek sokféle csoportját alkotják, akiknek sajátos szükségleteik vannak. Kezelésük segíthet a klinikai terhességi arány növelésében. Az endokrin variánsok és az IVF-re adott válasz sikerességének azonosítása és megértése jobb kezelési stratégiához vezethet, amely a sikeres élveszületések elérését célozza.

Egyre több bizonyíték utal arra, hogy a megváltozott renin-angiotenzin rendszer (RAS) és a melatonin összefüggésben áll a meddőséggel, a PCOS-sel és az endometriózissal.

Az irodalom szerint a PCOS kísérleti patkánymodelljében a hiperandrogenémiát az intrarenális RAS felfokozott szabályozásával hozták összefüggésbe (Torres Fernandez et al. 2019). Összehasonlítva az eutópiás endometriummal a proliferatív fázisban, az endometriotikus cisztában szenvedő betegeknél szignifikánsan megnőtt az angiotenzin típusú AT1 és AT2 receptorok expressziója. Ez arra utal, hogy a RAS szerepet játszhat az endometriózis patofiziológiájában (Nakao et al. 2017; Nakajima et al. 2018). Ezenkívül az angiotenzin-konvertáló enzim, az ACE-1, ACE-2 és ACE-3 expressziójának megváltozása lehet az egyik legfontosabb mechanizmus, amely mind a női, mind a férfi meddőség hátterében áll (Chen, Bi, Su, Chappell és Rose , 2016; Pan, Zhan, Le, Zheng és Jin, 2013).

Másrészt a melatonin, egy erős antioxidáns és egy hatékony szabadgyökfogó, amely megvédi a petefészek tüszőit a tüszőérés során, szintje növekszik az ovuláció előtti tüszőfolyadékban, és úgy tűnik, hogy fontos szerepet játszik az ovulációban (Tamura et al., 2012). Hasonlóképpen, úgy tűnik, hogy a melatoninszükséglet nő a terhesség alatt (Voiculescu, Zygouropoulos, Zahiu és Zagrean, 2014). A melatoninszint alacsonyabb a PCOS-ben szenvedő betegeknél (Mojaverrostami et al. 2019). Számos tanulmány pedig potenciális kapcsolatra utal a melatonin és az endometriózis között (Mosher et al. 2019; Anderson 2019), ami a melatonin adjuvánsként való alkalmazásához vezet az endometriózis kezelésében (Mosher és mtsai 2019; Yesildaglar et al. 2016).

Klinikai hipotézis:

Ez a megfigyeléses, longitudinális, prospektív klinikai vizsgálat az IVF populáció demográfiai és klinikai profilját vizsgálja az Egyesült Arab Emírségekben. Azt a hipotézist is tesztelni fogja, hogy a megváltozott angiotenzin-melatonin tengely kedvezőtlen prognózistényezőnek tekinthető-e az endometriózissal vagy anélkül rosszul reagálók és az IVF kezelés alatt álló hyper (PCOS) betegek esetében. Ez negatívan befolyásolja a klinikai terhességi arányt.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

200

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Az Abu Dhabi, Egyesült Arab Emírségekbeli ART Termékenységi Klinikától, a projektben közreműködőnktől (az alább részletezett kiválasztási kritériumokat követve) 18 hónapos időtartamra tervezzük 18 és 45 év közötti, önként jelentkező IVF nőbetegek felvételét. hogy részt vegyen a vizsgálatban. A vizsgálatban részt vevőknek alá kell írniuk a vizeletvizsgálathoz tartozó résztvevői tájékoztatót és beleegyezési űrlapot, mielőtt beiratkoznának a vizsgálatba. Egy kérdőívet töltenek ki a különböző demográfiai adatokkal és az IVF protokoll részleteinek összefoglalásával.

Leírás

Bevételi kritériumok:

Az ART Fertility Clinic pácienseitől függően a következőket tervezzük:

  1. Nők, akiknél meddőséget diagnosztizáltak (ha 35 éven aluliak esetében nem sikerül 1 éves, fogamzásgátlás nélküli szexuális együttlét után teherbe esni, vagy ha 35 év felettieknél 6 hónapos természetes teherbe adási kísérlet után sem sikerül teherbe esni ). A továbbiakban igazoltan petevezeték-faktor meddőségben szenvedő nők vagy férfi faktor miatt meddő párok, a korábban említett terhesség elmaradásának időpontja nélkül.
  2. Az IVF-en átesett vagy az előtte álló nők a POSEIDON-kritériumok négy csoportja szerint (Conforti et al., 2019) rosszul reagálónak minősülnek, beleértve azokat a betegeket is, akik korábban orális fogamzásgátlót szedtek.
  3. Nők, akiknél a rotterdami kritériumok alapján PCOS-t diagnosztizáltak (Rotterdam ESHRE/ASRM által szponzorált PCOS Consensus Workshop Group, 2004.
  4. Laparoszkópiával igazolt endometriózissal diagnosztizált nők, vagy látható endometriómával, laparoszkópiával nem diagnosztizáltak (lehetőség szerint be kell vonni a kutatásba).
  5. A nők IVF-kezelést terveztek, és a várhatóan normálisan reagálók kategóriába sorolták őket (Ozkan, 2019).
  6. Pajzsmirigy gyógyszeres kezelés alatt álló betegek.

Kizárási kritériumok:

  1. Endokrin rendellenességek jelenléte vagy anamnézisében (kivéve a pajzsmirigy-kezelés alatt álló betegeket).
  2. A vér biokémiai vagy hematológiai vizsgálatának rendellenes eredménye.
  3. 40 feletti BMI-vel rendelkező elhízott betegek.
  4. Párok, akiknél a férfi partnernek műtéti spermiumfelvételen kell részt vennie.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Leendő

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Gyenge IVF-kezelésre reagálók
Hiper IVF kezelésre reagálók
Normál válaszadók/ Kontroll csoport

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az angiotenzinogén-melatonin-kreatinin arány vizeletszintjének különbségei két csoport között: az egyikben az AMH < 1,1 ng/ml, míg a másikban, ahol az AMH > 6,25 ng/ml.
Időkeret: 18 hónap
Az angiotenzinogén vizelettel történő kiválasztását szendvics-ELISA vizsgálattal elemzik. A vizelettel egy éjszakán át kiürült melatonint a 6-szulfatoximelatonin molekula határozza meg. Ez a vizeletben felszabaduló metabolit, amely közvetlenül korrelál a termelődő melatoninnal, ami az említett molekula adagolásának nem invazív módszere. A 6-szulfatoximelatonin vizeletből történő adagolása ELISA technikával történik a gyártó ajánlásai szerint (IBL International Germany). Minden molekulát ELISA-val kell meghatározni a szállító előírásai szerint.
18 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Együttműködők

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Rym Ghimouz, PhD, Fatima College of Health Sciences
  • Kutatásvezető: Barbara Lawrenz, PhD, ART Fertility Clinics
  • Kutatásvezető: Luciana Campos, PhD, Universidade Anhembi Morumbi

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2022. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2024. augusztus 31.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. augusztus 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. március 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 17.

Első közzététel (Tényleges)

2022. március 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. július 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. július 8.

Utolsó ellenőrzés

2022. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • FCEC-1-21-22-GRD-1-SF
  • REFA073 (Egyéb azonosító: ART Fertility Clinic Middle East Ethical Approval)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Endometriózis

3
Iratkozz fel