- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT05298657
Az angiotenzin-melatonin tengely gyenge és túlzottan reagáló betegeknél IVF kezelésre
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
A meddőség körülbelül 4 párból 1-et érint, és a WHO (Egészségügyi Világszervezet) a meddőséget "betegségként" határozta meg (az Egészségügyi Világszervezet (WHO). Betegségek Nemzetközi Osztályozása, 11. Revision (ICD-11) Genf: WHO 2018.). A meddőség aránya a jövőben várhatóan növekedni fog, mivel sok pár hajlamos elhalasztani a családtervezést különböző okok miatt (Mills et al., 2011). Az asszisztált reprodukciós technikák (ART), amelyben az in vitro megtermékenyítés (IVF) a kezelési lehetőségek részét képezik, sikeres eszköz a meddőség leküzdésére (Franasiak & Scott, 2014). Azonban további kutatásokra van szükség a meddőség globális terhének meghiúsításához. Ez akkor lehetséges, ha sikerül azonosítani a meddőség kiváltó okait, és személyre szabott terápiát alkalmazni (Sun et al., 2019).
A gyengén és túlzottan reagáló IVF-betegek sokféle csoportját alkotják, akiknek sajátos szükségleteik vannak. Kezelésük segíthet a klinikai terhességi arány növelésében. Az endokrin variánsok és az IVF-re adott válasz sikerességének azonosítása és megértése jobb kezelési stratégiához vezethet, amely a sikeres élveszületések elérését célozza.
Egyre több bizonyíték utal arra, hogy a megváltozott renin-angiotenzin rendszer (RAS) és a melatonin összefüggésben áll a meddőséggel, a PCOS-sel és az endometriózissal.
Az irodalom szerint a PCOS kísérleti patkánymodelljében a hiperandrogenémiát az intrarenális RAS felfokozott szabályozásával hozták összefüggésbe (Torres Fernandez et al. 2019). Összehasonlítva az eutópiás endometriummal a proliferatív fázisban, az endometriotikus cisztában szenvedő betegeknél szignifikánsan megnőtt az angiotenzin típusú AT1 és AT2 receptorok expressziója. Ez arra utal, hogy a RAS szerepet játszhat az endometriózis patofiziológiájában (Nakao et al. 2017; Nakajima et al. 2018). Ezenkívül az angiotenzin-konvertáló enzim, az ACE-1, ACE-2 és ACE-3 expressziójának megváltozása lehet az egyik legfontosabb mechanizmus, amely mind a női, mind a férfi meddőség hátterében áll (Chen, Bi, Su, Chappell és Rose , 2016; Pan, Zhan, Le, Zheng és Jin, 2013).
Másrészt a melatonin, egy erős antioxidáns és egy hatékony szabadgyökfogó, amely megvédi a petefészek tüszőit a tüszőérés során, szintje növekszik az ovuláció előtti tüszőfolyadékban, és úgy tűnik, hogy fontos szerepet játszik az ovulációban (Tamura et al., 2012). Hasonlóképpen, úgy tűnik, hogy a melatoninszükséglet nő a terhesség alatt (Voiculescu, Zygouropoulos, Zahiu és Zagrean, 2014). A melatoninszint alacsonyabb a PCOS-ben szenvedő betegeknél (Mojaverrostami et al. 2019). Számos tanulmány pedig potenciális kapcsolatra utal a melatonin és az endometriózis között (Mosher et al. 2019; Anderson 2019), ami a melatonin adjuvánsként való alkalmazásához vezet az endometriózis kezelésében (Mosher és mtsai 2019; Yesildaglar et al. 2016).
Klinikai hipotézis:
Ez a megfigyeléses, longitudinális, prospektív klinikai vizsgálat az IVF populáció demográfiai és klinikai profilját vizsgálja az Egyesült Arab Emírségekben. Azt a hipotézist is tesztelni fogja, hogy a megváltozott angiotenzin-melatonin tengely kedvezőtlen prognózistényezőnek tekinthető-e az endometriózissal vagy anélkül rosszul reagálók és az IVF kezelés alatt álló hyper (PCOS) betegek esetében. Ez negatívan befolyásolja a klinikai terhességi arányt.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Rym Ghimouz, PhD
- Telefonszám: +971551156892
- E-mail: rym.ghimouz@gmail.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Barbara Lawrenz, PhD
- Telefonszám: +971526500757
- E-mail: barbara.lawrenz@artfertilityclinics.com
Tanulmányi helyek
-
-
Abu Dhabi Emirate
-
Abu Dhabi, Abu Dhabi Emirate, Egyesült Arab Emírségek
- ART Fertility Clinic
-
Kapcsolatba lépni:
- Barbara Lawrenz, PhD
- Telefonszám: +971526500757
- E-mail: barbara.lawrenz@artfertilityclinics.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
Az ART Fertility Clinic pácienseitől függően a következőket tervezzük:
- Nők, akiknél meddőséget diagnosztizáltak (ha 35 éven aluliak esetében nem sikerül 1 éves, fogamzásgátlás nélküli szexuális együttlét után teherbe esni, vagy ha 35 év felettieknél 6 hónapos természetes teherbe adási kísérlet után sem sikerül teherbe esni ). A továbbiakban igazoltan petevezeték-faktor meddőségben szenvedő nők vagy férfi faktor miatt meddő párok, a korábban említett terhesség elmaradásának időpontja nélkül.
- Az IVF-en átesett vagy az előtte álló nők a POSEIDON-kritériumok négy csoportja szerint (Conforti et al., 2019) rosszul reagálónak minősülnek, beleértve azokat a betegeket is, akik korábban orális fogamzásgátlót szedtek.
- Nők, akiknél a rotterdami kritériumok alapján PCOS-t diagnosztizáltak (Rotterdam ESHRE/ASRM által szponzorált PCOS Consensus Workshop Group, 2004.
- Laparoszkópiával igazolt endometriózissal diagnosztizált nők, vagy látható endometriómával, laparoszkópiával nem diagnosztizáltak (lehetőség szerint be kell vonni a kutatásba).
- A nők IVF-kezelést terveztek, és a várhatóan normálisan reagálók kategóriába sorolták őket (Ozkan, 2019).
- Pajzsmirigy gyógyszeres kezelés alatt álló betegek.
Kizárási kritériumok:
- Endokrin rendellenességek jelenléte vagy anamnézisében (kivéve a pajzsmirigy-kezelés alatt álló betegeket).
- A vér biokémiai vagy hematológiai vizsgálatának rendellenes eredménye.
- 40 feletti BMI-vel rendelkező elhízott betegek.
- Párok, akiknél a férfi partnernek műtéti spermiumfelvételen kell részt vennie.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
---|
Gyenge IVF-kezelésre reagálók
|
Hiper IVF kezelésre reagálók
|
Normál válaszadók/ Kontroll csoport
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az angiotenzinogén-melatonin-kreatinin arány vizeletszintjének különbségei két csoport között: az egyikben az AMH < 1,1 ng/ml, míg a másikban, ahol az AMH > 6,25 ng/ml.
Időkeret: 18 hónap
|
Az angiotenzinogén vizelettel történő kiválasztását szendvics-ELISA vizsgálattal elemzik.
A vizelettel egy éjszakán át kiürült melatonint a 6-szulfatoximelatonin molekula határozza meg.
Ez a vizeletben felszabaduló metabolit, amely közvetlenül korrelál a termelődő melatoninnal, ami az említett molekula adagolásának nem invazív módszere.
A 6-szulfatoximelatonin vizeletből történő adagolása ELISA technikával történik a gyártó ajánlásai szerint (IBL International Germany).
Minden molekulát ELISA-val kell meghatározni a szállító előírásai szerint.
|
18 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Rym Ghimouz, PhD, Fatima College of Health Sciences
- Kutatásvezető: Barbara Lawrenz, PhD, ART Fertility Clinics
- Kutatásvezető: Luciana Campos, PhD, Universidade Anhembi Morumbi
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2004 Jan;81(1):19-25. doi: 10.1016/j.fertnstert.2003.10.004.
- La Marca A, Sunkara SK. Individualization of controlled ovarian stimulation in IVF using ovarian reserve markers: from theory to practice. Hum Reprod Update. 2014 Jan-Feb;20(1):124-40. doi: 10.1093/humupd/dmt037. Epub 2013 Sep 29.
- Kuwayama M. Highly efficient vitrification for cryopreservation of human oocytes and embryos: the Cryotop method. Theriogenology. 2007 Jan 1;67(1):73-80. doi: 10.1016/j.theriogenology.2006.09.014. Epub 2006 Oct 20.
- Anderson G. Endometriosis Pathoetiology and Pathophysiology: Roles of Vitamin A, Estrogen, Immunity, Adipocytes, Gut Microbiome and Melatonergic Pathway on Mitochondria Regulation. Biomol Concepts. 2019 Jul 19;10(1):133-149. doi: 10.1515/bmc-2019-0017.
- Barbakadze L, Kristesashvili J, Khonelidze N, Tsagareishvili G. The correlations of anti-mullerian hormone, follicle-stimulating hormone and antral follicle count in different age groups of infertile women. Int J Fertil Steril. 2015 Jan-Mar;8(4):393-8. doi: 10.22074/ijfs.2015.4179. Epub 2015 Feb 7.
- Chen K, Bi J, Su Y, Chappell MC, Rose JC. Sex-Specific Changes in Renal Angiotensin-Converting Enzyme and Angiotensin-Converting Enzyme 2 Gene Expression and Enzyme Activity at Birth and Over the First Year of Life. Reprod Sci. 2016 Feb;23(2):200-10. doi: 10.1177/1933719115597760. Epub 2015 Aug 4.
- Conforti A, Esteves SC, Cimadomo D, Vaiarelli A, Di Rella F, Ubaldi FM, Zullo F, De Placido G, Alviggi C. Management of Women With an Unexpected Low Ovarian Response to Gonadotropin. Front Endocrinol (Lausanne). 2019 Jun 27;10:387. doi: 10.3389/fendo.2019.00387. eCollection 2019.
- Franasiak JM, Scott RT Jr. Embryonic aneuploidy: overcoming molecular genetics challenges improves outcomes and changes practice patterns. Trends Mol Med. 2014 Sep;20(9):499-508. doi: 10.1016/j.molmed.2014.06.006. Epub 2014 Aug 8.
- Irani M, Robles A, Gunnala V, Reichman D, Rosenwaks Z. Optimal parameters for determining the LH surge in natural cycle frozen-thawed embryo transfers. J Ovarian Res. 2017 Oct 16;10(1):70. doi: 10.1186/s13048-017-0367-7.
- Levi-Setti PE, Zerbetto I, Baggiani A, Zannoni E, Sacchi L, Smeraldi A, Morenghi E, De Cesare R, Drovanti A, Santi D. An Observational Retrospective Cohort Trial on 4,828 IVF Cycles Evaluating Different Low Prognosis Patients Following the POSEIDON Criteria. Front Endocrinol (Lausanne). 2019 May 8;10:282. doi: 10.3389/fendo.2019.00282. eCollection 2019.
- Mills M, Rindfuss RR, McDonald P, te Velde E; ESHRE Reproduction and Society Task Force. Why do people postpone parenthood? Reasons and social policy incentives. Hum Reprod Update. 2011 Nov-Dec;17(6):848-60. doi: 10.1093/humupd/dmr026. Epub 2011 Jun 7.
- Mojaverrostami S, Asghari N, Khamisabadi M, Heidari Khoei H. The role of melatonin in polycystic ovary syndrome: A review. Int J Reprod Biomed. 2019 Dec 30;17(12):865-882. doi: 10.18502/ijrm.v17i12.5789. eCollection 2019 Dec.
- Mosher AA, Tsoulis MW, Lim J, Tan C, Agarwal SK, Leyland NA, Foster WG. Melatonin activity and receptor expression in endometrial tissue and endometriosis. Hum Reprod. 2019 Jul 8;34(7):1215-1224. doi: 10.1093/humrep/dez082.
- Nakajima T, Chishima F, Nakao T, Hayashi C, Kasuga A, Shinya K, Nakayama T, Azuma H, Ichikawa G, Komatsu A, Yamamoto T, Kawana K. The Expression of MAS1, an Angiotensin (1-7) Receptor, in the Eutopic Proliferative Endometria of Endometriosis Patients. Gynecol Obstet Invest. 2018;83(6):600-607. doi: 10.1159/000490561. Epub 2018 Jul 6.
- Nakao T, Chishima F, Sugitani M, Tsujimura R, Hayashi C, Yamamoto T. Expression of Angiotensin II Types 1 and 2 Receptors in Endometriotic Lesions. Gynecol Obstet Invest. 2017;82(3):294-302. doi: 10.1159/000447591. Epub 2016 Jul 7.
- Pan PP, Zhan QT, Le F, Zheng YM, Jin F. Angiotensin-converting enzymes play a dominant role in fertility. Int J Mol Sci. 2013 Oct 21;14(10):21071-86. doi: 10.3390/ijms141021071.
- Rubio C, Rodrigo L, Garcia-Pascual C, Peinado V, Campos-Galindo I, Garcia-Herrero S, Simon C. Clinical application of embryo aneuploidy testing by next-generation sequencing. Biol Reprod. 2019 Dec 24;101(6):1083-1090. doi: 10.1093/biolre/ioz019.
- Steiner AZ, Pritchard D, Stanczyk FZ, Kesner JS, Meadows JW, Herring AH, Baird DD. Association Between Biomarkers of Ovarian Reserve and Infertility Among Older Women of Reproductive Age. JAMA. 2017 Oct 10;318(14):1367-1376. doi: 10.1001/jama.2017.14588.
- Sun H, Gong TT, Jiang YT, Zhang S, Zhao YH, Wu QJ. Global, regional, and national prevalence and disability-adjusted life-years for infertility in 195 countries and territories, 1990-2017: results from a global burden of disease study, 2017. Aging (Albany NY). 2019 Dec 2;11(23):10952-10991. doi: 10.18632/aging.102497. Epub 2019 Dec 2.
- Tamura H, Takasaki A, Taketani T, Tanabe M, Kizuka F, Lee L, Tamura I, Maekawa R, Aasada H, Yamagata Y, Sugino N. The role of melatonin as an antioxidant in the follicle. J Ovarian Res. 2012 Jan 26;5:5. doi: 10.1186/1757-2215-5-5.
- Torres Fernandez ED, Huffman AM, Syed M, Romero DG, Yanes Cardozo LL. Effect of GLP-1 Receptor Agonists in the Cardiometabolic Complications in a Rat Model of Postmenopausal PCOS. Endocrinology. 2019 Dec 1;160(12):2787-2799. doi: 10.1210/en.2019-00450.
- Voiculescu SE, Zygouropoulos N, Zahiu CD, Zagrean AM. Role of melatonin in embryo fetal development. J Med Life. 2014 Oct-Dec;7(4):488-92.
- Williams T, Mortada R, Porter S. Diagnosis and Treatment of Polycystic Ovary Syndrome. Am Fam Physician. 2016 Jul 15;94(2):106-13.
- Yesildaglar N, Yildirim G, Yildirim OK, Attar R, Ozkan F, Akkaya H, Yilmaz B. The effects of melatonin on endometriotic lesions induced by implanting human endometriotic cells in the first SCID-mouse endometriosis-model developed in Turkey. Clin Exp Obstet Gynecol. 2016;43(1):25-30.
- Zegers-Hochschild F, Nygren KG, Adamson GD, de Mouzon J, Lancaster P, Mansour R, Sullivan E; International Committee Monitoring Assisted Reproductive Technologies. The ICMART glossary on ART terminology. Hum Reprod. 2006 Aug;21(8):1968-70. doi: 10.1093/humrep/del171. Epub 2006 Jul 24.
- Zhang Y, Xu Y, Xue Q, Shang J, Yang X, Shan X, Kuai Y, Wang S, Zeng C. Discordance between antral follicle counts and anti-Mullerian hormone levels in women undergoing in vitro fertilization. Reprod Biol Endocrinol. 2019 Jul 4;17(1):51. doi: 10.1186/s12958-019-0497-4.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FCEC-1-21-22-GRD-1-SF
- REFA073 (Egyéb azonosító: ART Fertility Clinic Middle East Ethical Approval)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Endometriózis
-
University Hospital, ToursBefejezveNemi szervek betegségei, nő | Méh prolapsus | Disfunkcionális méhvérzés | Nyaki diszplázia | Hiszterotómia; A magzatot érinti | Leiomyomata Uteri | Adenomyosis, endometriosisFranciaország