El eje angiotensina-melatonina en respondedores deficientes e hiperactivos para el tratamiento de FIV

La infertilidad afecta aproximadamente a 1 de cada 4 parejas y la OMS (Organización Mundial de la Salud) ha definido la infertilidad como una “enfermedad” (Organización Mundial de la Salud (OMS). Clasificación Internacional de Enfermedades, 11ª Revisión (ICD-11) Ginebra: OMS 2018.). Se espera que las tasas de infertilidad aumenten en el futuro, ya que muchas parejas tienden a posponer la planificación familiar por diversas razones (Mills et al., 2011). Las Técnicas de Reproducción Asistida (TRA), con la fertilización in vitro (FIV) como parte de las opciones de tratamiento, son una herramienta exitosa para superar la infertilidad (Franasiak & Scott, 2014). Sin embargo, se requiere más investigación para frustrar la carga global de infertilidad. Esto es posible si se pueden identificar las causas subyacentes de la infertilidad y se implementa una terapia personalizada (Sun et al., 2019).

Los pacientes con respuesta pobre e hiperactiva son un grupo diverso de pacientes de FIV, con necesidades específicas. Su manejo puede ayudar a aumentar las tasas de embarazo clínico. Identificar y comprender cómo las variantes endocrinas están relacionadas con el éxito de la respuesta de la FIV puede conducir a una mejor estrategia de tratamiento dirigida a lograr nacimientos vivos exitosos.

La creciente evidencia indica que el sistema renal renina-angiotensina (RAS) alterado y la melatonina están relacionados con la infertilidad, el síndrome de ovario poliquístico y la endometriosis.

Según la literatura, la hiperandrogenemia en un modelo experimental de SOP en ratas se ha asociado con una regulación positiva del RAS intrarrenal (Torres Fernandez et al. 2019). En comparación con el endometrio eutópico en la fase proliferativa, los pacientes con quistes endometriósicos tuvieron un aumento significativo en la expresión de los receptores de angiotensina tipo AT1 y AT2. Esto sugiere que RAS puede estar involucrado en la fisiopatología de la endometriosis (Nakao et al. 2017; Nakajima et al. 2018). Además, las alteraciones en la expresión de la enzima convertidora de angiotensina, ACE-1, ACE-2 y ACE-3 podrían ser uno de los mecanismos más importantes que subyacen a la infertilidad tanto femenina como masculina (Chen, Bi, Su, Chappell y Rose , 2016; Pan, Zhan, Le, Zheng y Jin, 2013).

Por otro lado, los niveles de melatonina, un poderoso antioxidante y un eficaz eliminador de radicales libres que protege los folículos ováricos durante la maduración folicular, están aumentando en el líquido folicular preovulatorio y parecen tener un papel importante en la ovulación (Tamura et al., 2012). De manera similar, los requerimientos de melatonina parecen aumentar durante el embarazo (Voiculescu, Zygouropoulos, Zahiu y Zagrean, 2014). Se encuentra que los niveles de melatonina son más bajos en pacientes con SOP (Mojaverrostami et al. 2019). Y varios estudios sugieren un vínculo potencial entre la melatonina y la endometriosis (Mosher et al. 2019; Anderson 2019), lo que lleva al uso de la melatonina como adyuvante en el tratamiento de la endometriosis (Mosher et al. 2019; Yesildaglar et al. 2016).

Hipótesis clínica:

Este estudio clínico observacional, longitudinal y prospectivo investigará el perfil demográfico y clínico de la población de FIV en los Emiratos Árabes Unidos. También probará la hipótesis de si un eje alterado de angiotensina-melatonina puede considerarse un factor de pronóstico desfavorable en pacientes con respuesta deficiente con o sin endometriosis e hiperrespondedores (SOP) que se someten a un tratamiento de FIV. Por lo tanto, impactando negativamente en la tasa de embarazo clínico.