Die Angiotensin-Melatonin-Achse bei Patienten mit schlechtem und starkem Ansprechen auf die IVF-Behandlung

Unfruchtbarkeit betrifft etwa 1 von 4 Paaren und die WHO (Weltgesundheitsorganisation) hat Unfruchtbarkeit als „Krankheit“ definiert (Weltgesundheitsorganisation (WHO). Internationale Klassifikation der Krankheiten, 11. Revision (ICD-11) Genf: WHO 2018.). Es wird erwartet, dass die Rate der Unfruchtbarkeit in Zukunft zunehmen wird, da viele Paare dazu neigen, die Familienplanung aus verschiedenen Gründen aufzuschieben (Mills et al., 2011). Assistierte Reproduktionstechniken (ART) mit In-vitro-Fertilisation (IVF) als Teil der Behandlungsoptionen sind ein erfolgreiches Instrument zur Überwindung von Unfruchtbarkeit (Franasiak & Scott, 2014). Es ist jedoch mehr Forschung erforderlich, um die globale Belastung durch Unfruchtbarkeit zu vereiteln. Dies ist möglich, wenn die zugrunde liegenden Ursachen der Unfruchtbarkeit identifiziert und eine personalisierte Therapie durchgeführt werden können (Sun et al., 2019).

Arme und Hyper-Responder sind eine heterogene Gruppe von IVF-Patienten mit spezifischen Bedürfnissen. Ihr Management kann helfen, die klinischen Schwangerschaftsraten zu erhöhen. Das Identifizieren und Verstehen, wie die endokrinen Varianten mit dem Erfolg der IVF-Reaktionsfähigkeit verbunden sind, kann zu einer besseren Behandlungsstrategie führen, die auf erfolgreiche Lebendgeburten abzielt.

Immer mehr Hinweise deuten darauf hin, dass ein verändertes renales Renin-Angiotensin-System (RAS) und Melatonin mit Unfruchtbarkeit, PCOS und Endometriose in Verbindung stehen.

Laut Literatur wurde Hyperandrogenämie in einem experimentellen Rattenmodell von PCOS mit einer Hochregulierung des intrarenalen RAS in Verbindung gebracht (Torres Fernandez et al. 2019). Im Vergleich zum eutopischen Endometrium in der proliferativen Phase hatten Patientinnen mit endometriotischen Zysten einen signifikanten Anstieg der Expression von Angiotensin-Typ-AT1- und -AT2-Rezeptoren. Dies deutet darauf hin, dass RAS möglicherweise an der Pathophysiologie der Endometriose beteiligt ist (Nakao et al. 2017; Nakajima et al. 2018). Darüber hinaus könnten Veränderungen in der Expression des Angiotensin-Converting-Enzyms ACE-1, ACE-2 und ACE-3 einer der wichtigsten Mechanismen sein, die sowohl der weiblichen als auch der männlichen Unfruchtbarkeit zugrunde liegen (Chen, Bi, Su, Chappell & Rose , 2016; Pan, Zhan, Le, Zheng & Jin, 2013).

Andererseits steigt der Melatoninspiegel, ein starkes Antioxidans und ein effektiver Radikalfänger, der die Ovarialfollikel während der Follikelreifung schützt, in der präovulatorischen Follikelflüssigkeit und scheint eine wichtige Rolle beim Eisprung zu spielen (Tamura et al., 2012). Ebenso scheint der Melatoninbedarf während der Schwangerschaft zu steigen (Voiculescu, Zygouropoulos, Zahiu, & Zagrean, 2014). Der Melatoninspiegel ist bei Patienten mit PCOS niedriger (Mojaverrostami et al. 2019). Und mehrere Studien deuten auf einen möglichen Zusammenhang zwischen Melatonin und Endometriose hin (Mosher et al. 2019; Anderson 2019), was zur Verwendung von Melatonin als Adjuvans bei der Behandlung von Endometriose führt (Mosher et al. 2019; Yesildaglar et al. 2016).

Klinische Hypothese:

Diese prospektive klinische Beobachtungsstudie wird das demografische und klinische Profil der IVF-Population in den Vereinigten Arabischen Emiraten untersuchen. Es wird auch die Hypothese getestet, ob eine veränderte Angiotensin-Melatonin-Achse als ungünstiger Prognosefaktor bei Patientinnen mit oder ohne Endometriose und Hyper (PCOS)-Respondern, die sich einer IVF-Behandlung unterziehen, angesehen werden kann. Dies wirkt sich negativ auf die klinische Schwangerschaftsrate aus.