Ангиотензин-мелатониновая ось у пациентов с низким и высоким ответом на лечение ЭКО

Бесплодие затрагивает примерно 1 из каждых 4 пар, и ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) определила бесплодие как «болезнь» (Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ)). Международная классификация болезней, 11-й пересмотр (МКБ-11), Женева: ВОЗ, 2018 г.). Ожидается, что в будущем показатели бесплодия возрастут, поскольку многие пары склонны откладывать планирование семьи по разным причинам (Mills et al., 2011). Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) с экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО), являющимся частью вариантов лечения, являются успешным инструментом для преодоления бесплодия (Franasiak & Scott, 2014). Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы предотвратить глобальное бремя бесплодия. Это возможно, если можно выявить основные причины бесплодия и провести персонализированную терапию (Sun et al., 2019).

Плохие и гиперреспондеры представляют собой разнообразную группу пациентов с ЭКО с особыми потребностями. Их управление может помочь в увеличении клинической частоты наступления беременности. Выявление и понимание того, как эндокринные варианты связаны с успехом ответа на ЭКО, может привести к лучшей стратегии лечения, направленной на достижение успешных живорождений.

Все больше данных указывает на то, что измененная почечная ренин-ангиотензиновая система (РАС) и мелатонин связаны с бесплодием, СПКЯ и эндометриозом.

Согласно литературным данным, гиперандрогенемия в экспериментальной крысиной модели СПКЯ была связана с активацией внутрипочечной РАС (Torres Fernandez et al. 2019). По сравнению с эутопическим эндометрием в пролиферативной фазе у пациенток с эндометриоидными кистами наблюдалось значительное увеличение экспрессии АТ1- и АТ2-рецепторов ангиотензинового типа. Это говорит о том, что РАС может быть вовлечена в патофизиологию эндометриоза (Nakao et al., 2017; Nakajima et al., 2018). Кроме того, изменение экспрессии ангиотензинпревращающего фермента, АПФ-1, АПФ-2 и АПФ-3 может быть одним из наиболее важных механизмов, лежащих в основе как женского, так и мужского бесплодия (Chen, Bi, Su, Chappell, & Rose). , 2016; Пан, Чжан, Ле, Чжэн и Джин, 2013).

С другой стороны, уровень мелатонина, мощного антиоксиданта и эффективного поглотителя свободных радикалов, который защищает фолликулы яичников во время созревания фолликулов, увеличивается в преовуляторной фолликулярной жидкости и, по-видимому, играет важную роль в овуляции (Tamura et al., 2012). Точно так же потребности в мелатонине увеличиваются во время беременности (Voiculescu, Zygouropoulos, Zahiu, & Zagrean, 2014). У пациентов с СПКЯ уровни мелатонина ниже (Mojaverrostami et al. 2019). И несколько исследований предполагают потенциальную связь между мелатонином и эндометриозом (Mosher et al. 2019; Anderson 2019), что приводит к использованию мелатонина в качестве вспомогательного средства при лечении эндометриоза (Mosher et al. 2019; Yesildaglar et al. 2016).

Клиническая гипотеза:

В этом обсервационном продольном проспективном клиническом исследовании будет изучен демографический и клинический профиль населения ЭКО в ОАЭ. Это также проверит гипотезу о том, можно ли считать измененную ангиотензин-мелатониновую ось неблагоприятным фактором прогноза у женщин с плохим ответом на лечение с эндометриозом или без него и гипер (СПКЯ) ответивших на лечение ЭКО. Таким образом, негативно влияет на клиническую частоту наступления беременности.