De angiotensine-melatonine-as bij arme en hyperresponders voor IVF-behandeling

Onvruchtbaarheid treft ongeveer 1 op de 4 paren en de WHO (Wereldgezondheidsorganisatie) heeft onvruchtbaarheid gedefinieerd als een "ziekte" (Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Internationale classificatie van ziekten, 11e herziening (ICD-11) Genève: WHO 2018.). Verwacht wordt dat het aantal gevallen van onvruchtbaarheid in de toekomst zal toenemen, aangezien veel paren de neiging hebben om gezinsplanning om verschillende redenen uit te stellen (Mills et al., 2011). Geassisteerde voortplantingstechnieken (ART), waarbij in-vitrofertilisatie (IVF) deel uitmaakt van de behandelingsopties, zijn een succesvol hulpmiddel om onvruchtbaarheid te overwinnen (Franasiak & Scott, 2014). Er is echter meer onderzoek nodig om de wereldwijde last van onvruchtbaarheid te dwarsbomen. Dit is mogelijk als de onderliggende oorzaken van onvruchtbaarheid kunnen worden geïdentificeerd en gepersonaliseerde therapie kan worden geïmplementeerd (Sun et al., 2019).

Slechte en hyperresponders vormen een diverse groep IVF-patiënten, met specifieke behoeften. Hun beheer kan helpen bij het verhogen van de klinische zwangerschapspercentages. Identificeren en begrijpen hoe de endocriene varianten zijn gekoppeld aan het succes van IVF-responsiviteit kan leiden tot een betere behandelstrategie gericht op het bereiken van succesvolle levendgeborenen.

Er zijn steeds meer aanwijzingen dat een veranderd renaal renine-angiotensinesysteem (RAS) en melatonine verband houden met onvruchtbaarheid, PCOS en endometriose.

Volgens de literatuur is hyperandrogenemie in een experimenteel rattenmodel van PCOS in verband gebracht met een verhoging van de intrarenale RAS (Torres Fernandez et al. 2019). In vergelijking met het eutopische endometrium in de proliferatieve fase, hadden patiënten met endometriose cysten een significante toename in de expressie van angiotensine-type AT1- en AT2-receptoren. Dit suggereert dat RAS mogelijk betrokken is bij de pathofysiologie van endometriose (Nakao et al. 2017; Nakajima et al. 2018). Bovendien kunnen veranderingen in de expressie van angiotensine-converterend enzym, ACE-1, ACE-2 en ACE-3 een van de belangrijkste mechanismen zijn die ten grondslag liggen aan zowel vrouwelijke als mannelijke onvruchtbaarheid (Chen, Bi, Su, Chappell, & Rose , 2016; Pan, Zhan, Le, Zheng, & Jin, 2013).

Aan de andere kant nemen de niveaus van melatonine, een krachtige antioxidant en een effectieve vrije radicalenvanger die de ovariële follikels beschermt tijdens de folliculaire rijping, toe in preovulatoire folliculaire vloeistof en lijken ze een belangrijke rol te spelen bij de ovulatie (Tamura et al., 2012). Evenzo lijkt de behoefte aan melatonine toe te nemen tijdens de zwangerschap (Voiculescu, Zygouropoulos, Zahiu, & Zagrean, 2014). Melatoninespiegels blijken lager te zijn bij patiënten met PCOS (Mojaverrostami et al. 2019). En verschillende studies suggereren een mogelijk verband tussen melatonine en endometriose (Mosher et al. 2019; Anderson 2019), leidend tot het gebruik van melatonine als adjuvans bij de behandeling van endometriose (Mosher et al. 2019; Yesildaglar et al. 2016).

Klinische hypothese:

Deze observationele, longitudinale, prospectieve klinische studie zal het demografische en klinische profiel van de IVF-populatie in de VAE onderzoeken. Het zal ook de hypothese testen of een veranderde angiotensine-melatonine-as kan worden beschouwd als een ongunstige prognosefactor bij arme responders met of zonder endometriose en hyper (PCOS) responders die een IVF-behandeling ondergaan. Dit heeft dus een negatieve invloed op het klinische zwangerschapspercentage.