Angiotensin-melatoninaksen i dårlige og hyperresponderere for IVF-behandling

Infertilitet rammer omtrent 1 av hvert 4 par, og WHO (Verdens helseorganisasjon) har definert infertilitet som en "sykdom" (World Health Organization (WHO). International Classification of Diseases, 11. revisjon (ICD-11) Genève: WHO 2018.). Infertilitetsraten forventes å øke i fremtiden ettersom mange par har en tendens til å utsette familieplanlegging på grunn av ulike årsaker (Mills et al., 2011). Assisted Reproductive Techniques (ART), med in vitro-fertilisering (IVF) som en del av behandlingsalternativene, er et vellykket verktøy for å overvinne infertilitet (Franasiak & Scott, 2014). Det er imidlertid nødvendig med mer forskning for å hindre den globale byrden av infertilitet. Dette er mulig hvis de underliggende årsakene til infertilitet kan identifiseres og personlig tilpasset terapi implementeres (Sun et al., 2019).

Dårlige og hyperresponderere er en mangfoldig gruppe IVF-pasienter, med spesifikke behov. Behandlingen deres kan bidra til å øke antallet kliniske graviditeter. Å identifisere og forstå hvordan de endokrine variantene er knyttet til suksessen til IVF-respons kan føre til en bedre behandlingsstrategi rettet mot å oppnå vellykkede levendefødsler.

Økende bevis tyder på at endret renin-angiotensin-system (RAS) og melatonin er knyttet til infertilitet, PCOS og endometriose.

I følge litteraturen har hyperandrogenemi i en eksperimentell rottemodell av PCOS vært assosiert med en oppregulering av det intrarenale RAS (Torres Fernandez et al. 2019). Sammenlignet med det eutopiske endometrium i proliferativ fase, hadde pasienter med endometriotiske cyster en signifikant økning i ekspresjonen av angiotensin type AT1- og AT2-reseptorer. Dette tyder på at RAS kan være involvert i patofysiologien til endometriose (Nakao et al. 2017; Nakajima et al. 2018). I tillegg kan endringer i uttrykket av angiotensin-konverterende enzym, ACE-1, ACE-2 og ACE-3 være en av de viktigste mekanismene som ligger til grunn for både kvinnelig og mannlig infertilitet (Chen, Bi, Su, Chappell og Rose). , 2016; Pan, Zhan, Le, Zheng, & Jin, 2013).

På den annen side øker nivåene av melatonin, en kraftig antioksidant og en effektiv frie radikaler som beskytter eggstokkfolliklene under follikkelmodning i preovulatorisk follikkelvæske og ser ut til å ha en viktig rolle i eggløsningen (Tamura et al., 2012). Tilsvarende ser det ut til at melatoninbehovet øker under graviditet (Voiculescu, Zygouropoulos, Zahiu, & Zagrean, 2014). Melatoninnivåer er funnet å være lavere hos pasienter med PCOS (Mojaverrostami et al. 2019). Og flere studier tyder på en potensiell sammenheng mellom melatonin og endometriose (Mosher et al. 2019; Anderson 2019), som fører til bruk av melatonin som adjuvans i behandlingen av endometriose (Mosher et al. 2019; Yesildaglar et al. 2016).

Klinisk hypotese:

Denne observasjonsmessige, langsgående, prospektive kliniske studien vil undersøke IVF-populasjonens demografiske og kliniske profil i UAE. Den vil også teste hypotesen om en endret angiotensin-melatonin-akse kan betraktes som en ugunstig prognosefaktor hos dårlige respondere med eller uten endometriose og hyper (PCOS) respondere som gjennomgår IVF-behandling. Dermed påvirker den kliniske graviditetsraten negativt.