Angiotensin-melatoninaxeln i dåliga och hyperresponderare för IVF-behandling

Infertilitet drabbar ungefär 1 av 4 par och WHO (World Health Organization) har definierat infertilitet som en "sjukdom" (World Health Organization (WHO). International Classification of Diseases, 11th Revision (ICD-11) Genève: WHO 2018.). Infertilitetsfrekvensen förväntas öka i framtiden eftersom många par tenderar att skjuta upp familjeplanering på grund av olika anledningar (Mills et al., 2011). Assisted Reproductive Techniques (ART), där in vitro-fertilisering (IVF) är en del av behandlingsalternativen, är ett framgångsrikt verktyg för att övervinna infertilitet (Franasiak & Scott, 2014). Det krävs dock mer forskning för att motverka den globala bördan av infertilitet. Detta är möjligt om de bakomliggande orsakerna till infertilitet kan identifieras och personlig terapi implementeras (Sun et al., 2019).

Dåliga och hyperresponderare är en mångfaldig grupp av IVF-patienter, med specifika behov. Deras hantering kan hjälpa till att öka antalet kliniska graviditeter. Att identifiera och förstå hur de endokrina varianterna är kopplade till framgången med IVF-respons kan leda till en bättre behandlingsstrategi som syftar till att uppnå framgångsrika levande födslar.

Växande bevis tyder på att förändrat renin-angiotensinsystem (RAS) och melatonin är kopplade till infertilitet, PCOS och endometrios.

Enligt litteraturen har hyperandrogenemi i en experimentell råttmodell av PCOS associerats med en uppreglering av det intrarenala RAS (Torres Fernandez et al. 2019). Jämfört med det eutopiska endometriet i proliferativ fas hade patienter med endometriotiska cystor en signifikant ökning av uttrycket av angiotensin typ AT1- och AT2-receptorer. Detta tyder på att RAS kan vara involverad i patofysiologin för endometrios (Nakao et al. 2017; Nakajima et al. 2018). Dessutom kan förändringar i uttrycket av det angiotensinomvandlande enzymet ACE-1, ACE-2 och ACE-3 vara en av de viktigaste mekanismerna bakom både kvinnlig och manlig infertilitet (Chen, Bi, Su, Chappell och Rose). , 2016; Pan, Zhan, Le, Zheng, & Jin, 2013).

Å andra sidan ökar nivåerna av melatonin, en kraftfull antioxidant och en effektiv fria radikalrensare som skyddar äggstockarnas folliklar under follikelmognad, i preovulatorisk follikelvätska och verkar ha en viktig roll vid ägglossning (Tamura et al., 2012). På samma sätt verkar melatoninbehovet öka under graviditeten (Voiculescu, Zygouropoulos, Zahiu, & Zagrean, 2014). Melatoninnivåerna visar sig vara lägre hos patienter med PCOS (Mojaverrostami et al. 2019). Och flera studier tyder på ett potentiellt samband mellan melatonin och endometrios (Mosher et al. 2019; Anderson 2019), vilket leder till användningen av melatonin som adjuvans vid behandling av endometrios (Mosher et al. 2019; Yesildaglar et al. 2016).

Klinisk hypotes:

Denna observationella, longitudinella, prospektiva kliniska studie kommer att undersöka IVF-populationens demografiska och kliniska profil i Förenade Arabemiraten. Det kommer också att testa hypotesen huruvida en förändrad angiotensin-melatoninaxel kan anses vara en ogynnsam prognosfaktor hos patienter med dåligt svar med eller utan endometrios och hyper (PCOS)-svarare som genomgår IVF-behandling. På så sätt påverkar den kliniska graviditetsfrekvensen negativt.