Oś angiotensyna-melatonina u słabych i hiperreagujących na leczenie IVF

Niepłodność dotyka około 1 na 4 pary, a WHO (Światowa Organizacja Zdrowia) zdefiniowała niepłodność jako „chorobę” (Światowa Organizacja Zdrowia (WHO). Międzynarodowa Klasyfikacja Chorób, 11 rewizja (ICD-11) Genewa: WHO 2018.). Oczekuje się, że wskaźniki niepłodności wzrosną w przyszłości, ponieważ wiele par odkłada planowanie rodziny z różnych powodów (Mills i in., 2011). Techniki wspomaganego rozrodu (ART), z zapłodnieniem in vitro (IVF) będącym częścią opcji leczenia, są skutecznym narzędziem do przezwyciężenia niepłodności (Franasiak i Scott, 2014). Jednak potrzeba więcej badań, aby zniwelować globalne obciążenie niepłodnością. Jest to możliwe, jeśli uda się zidentyfikować przyczyny niepłodności i wdrożyć spersonalizowaną terapię (Sun i in., 2019).

Słabi i hiperreagujący to zróżnicowana grupa pacjentów IVF, ze specyficznymi potrzebami. Ich zarządzanie może pomóc w zwiększeniu wskaźników ciąż klinicznych. Zidentyfikowanie i zrozumienie, w jaki sposób warianty endokrynologiczne są powiązane z reakcją na IVF, może prowadzić do lepszej strategii leczenia mającej na celu osiągnięcie pomyślnych żywych urodzeń.

Coraz więcej dowodów wskazuje, że zmieniony nerkowy układ renina-angiotensyna (RAS) i melatonina są powiązane z niepłodnością, PCOS i endometriozą.

Zgodnie z literaturą hiperandrogenemia w eksperymentalnym szczurzym modelu PCOS była związana z regulacją w górę wewnątrznerkowego RAS (Torres Fernandez i wsp. 2019). W porównaniu z eutopowym endometrium w fazie proliferacyjnej pacjentki z torbielami endometriotycznymi charakteryzowały się istotnym wzrostem ekspresji receptorów angiotensyny typu AT1 i AT2. Sugeruje to, że RAS może być zaangażowany w patofizjologię endometriozy (Nakao i wsp. 2017; Nakajima i wsp. 2018). Ponadto zmiany w ekspresji enzymu konwertującego angiotensynę, ACE-1, ACE-2 i ACE-3, mogą być jednym z najważniejszych mechanizmów leżących u podstaw niepłodności zarówno żeńskiej, jak i męskiej (Chen, Bi, Su, Chappell i Rose , 2016; Pan, Zhan, Le, Zheng i Jin, 2013).

Z drugiej strony, poziom melatoniny, silnego przeciwutleniacza i skutecznego wymiatacza wolnych rodników, który chroni pęcherzyki jajnikowe podczas dojrzewania pęcherzyków, wzrasta w przedowulacyjnym płynie pęcherzykowym i wydaje się odgrywać ważną rolę w owulacji (Tamura i wsp., 2012). Podobnie wydaje się, że zapotrzebowanie na melatoninę wzrasta w czasie ciąży (Voiculescu, Zygouropoulos, Zahiu i Zagrean, 2014). Stwierdzono, że poziomy melatoniny są niższe u pacjentek z PCOS (Mojaverrostami i wsp. 2019). Kilka badań sugeruje potencjalny związek między melatoniną a endometriozą (Mosher i in. 2019; Anderson 2019), co prowadzi do stosowania melatoniny jako środka wspomagającego w leczeniu endometriozy (Mosher i in. 2019; Yesildaglar i in. 2016).

Hipoteza kliniczna:

To obserwacyjne, podłużne, prospektywne badanie kliniczne zbada profil demograficzny i kliniczny populacji IVF w Zjednoczonych Emiratach Arabskich. Zbadana zostanie również hipoteza, czy zmienioną oś angiotensyna-melatonina można uznać za niekorzystny czynnik rokowniczy u osób słabo reagujących na endometriozę lub bez endometriozy oraz u osób z nadmierną odpowiedzią (PCOS) poddawanych leczeniu IVF. W ten sposób negatywnie wpływając na wskaźnik ciąż klinicznych.