Angiotensin-melatoninová osa u slabých a hyperrespondérů na léčbu IVF

Neplodnost postihuje přibližně 1 ze 4 párů a WHO (Světová zdravotnická organizace) definovala neplodnost jako „nemoc“ (Světová zdravotnická organizace (WHO). Mezinárodní klasifikace nemocí, 11. revize (MKN-11) Ženeva: WHO 2018.). Očekává se, že míra neplodnosti se v budoucnu zvýší, protože mnoho párů má tendenci z různých důvodů odkládat plánování rodiny (Mills et al., 2011). Úspěšným nástrojem k překonání neplodnosti jsou techniky asistované reprodukce (ART), kdy součástí možností léčby je oplodnění in vitro (IVF) (Franasiak & Scott, 2014). Je však zapotřebí více výzkumu, který by zmařil globální zátěž neplodnosti. To je možné, pokud lze identifikovat základní příčiny neplodnosti a implementovat personalizovanou terapii (Sun et al., 2019).

Slabě a hyperreagující pacienti jsou různorodá skupina pacientů s IVF se specifickými potřebami. Jejich řízení může pomoci zvýšit míru klinického těhotenství. Identifikace a pochopení toho, jak jsou endokrinní varianty spojeny s úspěšností reakce na IVF, může vést k lepší strategii léčby zaměřené na dosažení úspěšných živě narozených dětí.

Rostoucí důkazy ukazují, že změněný renální renin-angiotensinový systém (RAS) a melatonin jsou spojeny s neplodností, PCOS a endometriózou.

Podle literatury byla hyperandrogenémie v experimentálním potkaním modelu PCOS spojena s upregulací intrarenálního RAS (Torres Fernandez et al. 2019). Ve srovnání s eutopickým endometriem v proliferativní fázi měly pacientky s endometriotickými cystami signifikantní zvýšení exprese receptorů angiotenzinu typu AT1 a AT2. To naznačuje, že RAS se může podílet na patofyziologii endometriózy (Nakao et al. 2017; Nakajima et al. 2018). Kromě toho mohou být změny v expresi enzymu konvertujícího angiotenzin, ACE-1, ACE-2 a ACE-3 jedním z nejdůležitějších mechanismů, které jsou základem ženské i mužské neplodnosti (Chen, Bi, Su, Chappell a Rose , 2016; Pan, Zhan, Le, Zheng a Jin, 2013).

Na druhou stranu hladiny melatoninu, silného antioxidantu a účinného lapače volných radikálů, který chrání ovariální folikuly během dozrávání folikulů, se v preovulační folikulární tekutině zvyšují a zdá se, že hrají důležitou roli při ovulaci (Tamura et al., 2012). Podobně se zdá, že požadavky na melatonin se během těhotenství zvyšují (Voiculescu, Zygouropoulos, Zahiu, & Zagrean, 2014). Hladiny melatoninu jsou u pacientů s PCOS nižší (Mojaverrostami et al. 2019). A několik studií naznačuje potenciální souvislost mezi melatoninem a endometriózou (Mosher et al. 2019; Anderson 2019), což vede k použití melatoninu jako adjuvans při léčbě endometriózy (Mosher et al. 2019; Yesildaglar et al. 2016).

Klinická hypotéza:

Tato observační, longitudinální, prospektivní klinická studie bude zkoumat demografický a klinický profil populace IVF v SAE. Bude také testovat hypotézu, zda změněná osa angiotensin-melatonin může být považována za nepříznivý prognostický faktor u pacientů se slabým reagujícím na endometriózu nebo bez ní a hyper (PCOS) respondérů podstupujících léčbu IVF. To má negativní dopad na míru klinického těhotenství.