- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05298657
Angiotensin-Melatonin-aksen i dårlige og hyperrespondere til IVF-behandling
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Infertilitet rammer cirka 1 ud af 4 par, og WHO (World Health Organization) har defineret infertilitet som en "sygdom" (World Health Organization (WHO). International Classification of Diseases, 11. revision (ICD-11) Genève: WHO 2018.). Antallet af infertilitet forventes at stige i fremtiden, da mange par har tendens til at udskyde familieplanlægning på grund af forskellige årsager (Mills et al., 2011). Assisted Reproductive Techniques (ART), hvor in vitro-fertilisering (IVF) er en del af behandlingsmulighederne, er et vellykket værktøj til at overvinde infertilitet (Franasiak & Scott, 2014). Der kræves dog mere forskning for at modarbejde den globale byrde af infertilitet. Dette er muligt, hvis de underliggende årsager til infertilitet kan identificeres og personlig terapi implementeres (Sun et al., 2019).
Dårlige og hyperresponderende er en mangfoldig gruppe af IVF-patienter med specifikke behov. Deres ledelse kan hjælpe med at øge antallet af kliniske graviditeter. At identificere og forstå, hvordan de endokrine varianter er forbundet med succesen med IVF-respons kan føre til en bedre behandlingsstrategi, der sigter mod at opnå succesfulde levendefødsler.
Voksende beviser tyder på, at ændret renin-angiotensin-system (RAS) og melatonin er forbundet med infertilitet, PCOS og endometriose.
Ifølge litteraturen er hyperandrogenæmi i en eksperimentel rottemodel af PCOS blevet forbundet med en opregulering af det intrarenale RAS (Torres Fernandez et al. 2019). Sammenlignet med det eutopiske endometrium i den proliferative fase havde patienter med endometriotiske cyster en signifikant stigning i ekspressionen af angiotensin type AT1- og AT2-receptorer. Dette tyder på, at RAS kan være involveret i patofysiologien af endometriose (Nakao et al. 2017; Nakajima et al. 2018). Derudover kan ændringer i ekspressionen af angiotensin-konverterende enzym, ACE-1, ACE-2 og ACE-3 være en af de vigtigste mekanismer, der ligger til grund for både kvindelig og mandlig infertilitet (Chen, Bi, Su, Chappell og Rose). , 2016; Pan, Zhan, Le, Zheng, & Jin, 2013).
På den anden side stiger niveauerne af melatonin, en kraftig antioxidant og en effektiv frie radikaler, der beskytter æggestokkene under follikulær modning, i præovulatorisk follikulær væske og ser ud til at spille en vigtig rolle i ægløsningen (Tamura et al., 2012). På samme måde ser melatoninbehovet ud til at stige under graviditeten (Voiculescu, Zygouropoulos, Zahiu, & Zagrean, 2014). Melatoninniveauer viser sig at være lavere hos patienter med PCOS (Mojaverrostami et al. 2019). Og flere undersøgelser tyder på en potentiel sammenhæng mellem melatonin og endometriose (Mosher et al. 2019; Anderson 2019), hvilket fører til brugen af melatonin som en adjuvans i behandlingen af endometriose (Mosher et al. 2019; Yesildaglar et al. 2016).
Klinisk hypotese:
Denne observationelle, longitudinelle, prospektive kliniske undersøgelse vil undersøge IVF-populationens demografiske og kliniske profil i UAE. Det vil også teste hypotesen, om en ændret angiotensin-melatonin-akse kan betragtes som en ugunstig prognosefaktor hos dårlige respondere med eller uden endometriose og hyper (PCOS) respondere, der gennemgår IVF-behandling. Således påvirker den kliniske graviditetsrate negativt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Rym Ghimouz, PhD
- Telefonnummer: +971551156892
- E-mail: rym.ghimouz@gmail.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Barbara Lawrenz, PhD
- Telefonnummer: +971526500757
- E-mail: barbara.lawrenz@artfertilityclinics.com
Studiesteder
-
-
Abu Dhabi Emirate
-
Abu Dhabi, Abu Dhabi Emirate, Forenede Arabiske Emirater
- ART Fertility Clinic
-
Kontakt:
- Barbara Lawrenz, PhD
- Telefonnummer: +971526500757
- E-mail: barbara.lawrenz@artfertilityclinics.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
afhængigt af ART Fertility Clinic-patienterne har vi til hensigt at inkludere:
- Kvinder diagnosticeret med infertilitet (når graviditet ikke opnås efter 1 år med regelmæssigt samleje uden prævention for personer under 35 år, eller hvis graviditet ikke opnås efter 6 måneders forsøg på naturligt at blive gravide for dem, der er ældre end 35 år ). Yderligere kvinder med påvist tubal faktor infertilitet eller par med infertilitet som følge af en mandlig faktor, uden det tidligere nævnte tidspunkt for ikke at opnå en graviditet.
- Kvinder, der gennemgår eller er på vej til at gennemgå IVF og klassificeres som dårlige respondere i henhold til de fire grupper af POSEIDON-kriterierne (Conforti et al., 2019), herunder patienter med tidligere oral præventionsindtagelse.
- Kvinder diagnosticeret med PCOS baseret på Rotterdam-kriterierne (Rotterdam ESHRE/ASRM-sponsoreret PCOS Consensus Workshop Group, 2004.
- Kvinder diagnosticeret med endometriose bekræftet ved laparoskopi eller synligt endometriom uden at blive diagnosticeret ved laparoskopi (hvis muligt at blive optaget i forskningen).
- Kvinder planlagde at gennemgå IVF-behandling og kategoriserede som forventede normale respondere) (Ozkan, 2019).
- Patienter under skjoldbruskkirtelmedicin.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse eller historie af endokrine abnormiteter (med undtagelse af patienter, der er under skjoldbruskkirtelmedicin).
- Unormalt resultat af blodbiokemi eller hæmatologi.
- Overvægtige patienter med BMI > 40.
- Par, for hvem den mandlige partner skal gennemgå kirurgisk sædudtagning.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Dårlige IVF-behandlingsrespondenter
|
|
Hyper IVF-behandlingsresponders
|
|
Normale respondere/ kontrolgruppe
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskelle i urinniveauer af angiotensinogen-melatonin-kreatinin-forhold mellem to grupper: en med AMH < 1,1 ng/ml mod anden med AMH > 6,25 ng/ml.
Tidsramme: 18 måneder
|
Urinudskillelse af angiotensinogen vil blive analyseret ved sandwich-ELISA-assay.
Urin melatonin udskilt natten over vil blive bestemt gennem 6-sulfatoxymelatonin molekylet.
Dette er en metabolit frigivet i urinen, der korrelerer direkte med det producerede melatonin, hvilket er en ikke-invasiv metode til dosering af det nævnte molekyle.
Urindosis af 6-sulfatoximelatonin vil blive udført ved hjælp af ELISA-teknikken i henhold til producentens anbefalinger (IBL International Germany).
Alle molekyler vil blive kvantificeret ved hjælp af ELISA i henhold til leverandørens specifikationer.
|
18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rym Ghimouz, PhD, Fatima College of Health Sciences
- Ledende efterforsker: Barbara Lawrenz, PhD, ART Fertility Clinics
- Ledende efterforsker: Luciana Campos, PhD, Universidade Anhembi Morumbi
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2004 Jan;81(1):19-25. doi: 10.1016/j.fertnstert.2003.10.004.
- La Marca A, Sunkara SK. Individualization of controlled ovarian stimulation in IVF using ovarian reserve markers: from theory to practice. Hum Reprod Update. 2014 Jan-Feb;20(1):124-40. doi: 10.1093/humupd/dmt037. Epub 2013 Sep 29.
- Kuwayama M. Highly efficient vitrification for cryopreservation of human oocytes and embryos: the Cryotop method. Theriogenology. 2007 Jan 1;67(1):73-80. doi: 10.1016/j.theriogenology.2006.09.014. Epub 2006 Oct 20.
- Anderson G. Endometriosis Pathoetiology and Pathophysiology: Roles of Vitamin A, Estrogen, Immunity, Adipocytes, Gut Microbiome and Melatonergic Pathway on Mitochondria Regulation. Biomol Concepts. 2019 Jul 19;10(1):133-149. doi: 10.1515/bmc-2019-0017.
- Barbakadze L, Kristesashvili J, Khonelidze N, Tsagareishvili G. The correlations of anti-mullerian hormone, follicle-stimulating hormone and antral follicle count in different age groups of infertile women. Int J Fertil Steril. 2015 Jan-Mar;8(4):393-8. doi: 10.22074/ijfs.2015.4179. Epub 2015 Feb 7.
- Chen K, Bi J, Su Y, Chappell MC, Rose JC. Sex-Specific Changes in Renal Angiotensin-Converting Enzyme and Angiotensin-Converting Enzyme 2 Gene Expression and Enzyme Activity at Birth and Over the First Year of Life. Reprod Sci. 2016 Feb;23(2):200-10. doi: 10.1177/1933719115597760. Epub 2015 Aug 4.
- Conforti A, Esteves SC, Cimadomo D, Vaiarelli A, Di Rella F, Ubaldi FM, Zullo F, De Placido G, Alviggi C. Management of Women With an Unexpected Low Ovarian Response to Gonadotropin. Front Endocrinol (Lausanne). 2019 Jun 27;10:387. doi: 10.3389/fendo.2019.00387. eCollection 2019.
- Franasiak JM, Scott RT Jr. Embryonic aneuploidy: overcoming molecular genetics challenges improves outcomes and changes practice patterns. Trends Mol Med. 2014 Sep;20(9):499-508. doi: 10.1016/j.molmed.2014.06.006. Epub 2014 Aug 8.
- Irani M, Robles A, Gunnala V, Reichman D, Rosenwaks Z. Optimal parameters for determining the LH surge in natural cycle frozen-thawed embryo transfers. J Ovarian Res. 2017 Oct 16;10(1):70. doi: 10.1186/s13048-017-0367-7.
- Levi-Setti PE, Zerbetto I, Baggiani A, Zannoni E, Sacchi L, Smeraldi A, Morenghi E, De Cesare R, Drovanti A, Santi D. An Observational Retrospective Cohort Trial on 4,828 IVF Cycles Evaluating Different Low Prognosis Patients Following the POSEIDON Criteria. Front Endocrinol (Lausanne). 2019 May 8;10:282. doi: 10.3389/fendo.2019.00282. eCollection 2019.
- Mills M, Rindfuss RR, McDonald P, te Velde E; ESHRE Reproduction and Society Task Force. Why do people postpone parenthood? Reasons and social policy incentives. Hum Reprod Update. 2011 Nov-Dec;17(6):848-60. doi: 10.1093/humupd/dmr026. Epub 2011 Jun 7.
- Mojaverrostami S, Asghari N, Khamisabadi M, Heidari Khoei H. The role of melatonin in polycystic ovary syndrome: A review. Int J Reprod Biomed. 2019 Dec 30;17(12):865-882. doi: 10.18502/ijrm.v17i12.5789. eCollection 2019 Dec.
- Mosher AA, Tsoulis MW, Lim J, Tan C, Agarwal SK, Leyland NA, Foster WG. Melatonin activity and receptor expression in endometrial tissue and endometriosis. Hum Reprod. 2019 Jul 8;34(7):1215-1224. doi: 10.1093/humrep/dez082.
- Nakajima T, Chishima F, Nakao T, Hayashi C, Kasuga A, Shinya K, Nakayama T, Azuma H, Ichikawa G, Komatsu A, Yamamoto T, Kawana K. The Expression of MAS1, an Angiotensin (1-7) Receptor, in the Eutopic Proliferative Endometria of Endometriosis Patients. Gynecol Obstet Invest. 2018;83(6):600-607. doi: 10.1159/000490561. Epub 2018 Jul 6.
- Nakao T, Chishima F, Sugitani M, Tsujimura R, Hayashi C, Yamamoto T. Expression of Angiotensin II Types 1 and 2 Receptors in Endometriotic Lesions. Gynecol Obstet Invest. 2017;82(3):294-302. doi: 10.1159/000447591. Epub 2016 Jul 7.
- Pan PP, Zhan QT, Le F, Zheng YM, Jin F. Angiotensin-converting enzymes play a dominant role in fertility. Int J Mol Sci. 2013 Oct 21;14(10):21071-86. doi: 10.3390/ijms141021071.
- Rubio C, Rodrigo L, Garcia-Pascual C, Peinado V, Campos-Galindo I, Garcia-Herrero S, Simon C. Clinical application of embryo aneuploidy testing by next-generation sequencing. Biol Reprod. 2019 Dec 24;101(6):1083-1090. doi: 10.1093/biolre/ioz019.
- Steiner AZ, Pritchard D, Stanczyk FZ, Kesner JS, Meadows JW, Herring AH, Baird DD. Association Between Biomarkers of Ovarian Reserve and Infertility Among Older Women of Reproductive Age. JAMA. 2017 Oct 10;318(14):1367-1376. doi: 10.1001/jama.2017.14588.
- Sun H, Gong TT, Jiang YT, Zhang S, Zhao YH, Wu QJ. Global, regional, and national prevalence and disability-adjusted life-years for infertility in 195 countries and territories, 1990-2017: results from a global burden of disease study, 2017. Aging (Albany NY). 2019 Dec 2;11(23):10952-10991. doi: 10.18632/aging.102497. Epub 2019 Dec 2.
- Tamura H, Takasaki A, Taketani T, Tanabe M, Kizuka F, Lee L, Tamura I, Maekawa R, Aasada H, Yamagata Y, Sugino N. The role of melatonin as an antioxidant in the follicle. J Ovarian Res. 2012 Jan 26;5:5. doi: 10.1186/1757-2215-5-5.
- Torres Fernandez ED, Huffman AM, Syed M, Romero DG, Yanes Cardozo LL. Effect of GLP-1 Receptor Agonists in the Cardiometabolic Complications in a Rat Model of Postmenopausal PCOS. Endocrinology. 2019 Dec 1;160(12):2787-2799. doi: 10.1210/en.2019-00450.
- Voiculescu SE, Zygouropoulos N, Zahiu CD, Zagrean AM. Role of melatonin in embryo fetal development. J Med Life. 2014 Oct-Dec;7(4):488-92.
- Williams T, Mortada R, Porter S. Diagnosis and Treatment of Polycystic Ovary Syndrome. Am Fam Physician. 2016 Jul 15;94(2):106-13.
- Yesildaglar N, Yildirim G, Yildirim OK, Attar R, Ozkan F, Akkaya H, Yilmaz B. The effects of melatonin on endometriotic lesions induced by implanting human endometriotic cells in the first SCID-mouse endometriosis-model developed in Turkey. Clin Exp Obstet Gynecol. 2016;43(1):25-30.
- Zegers-Hochschild F, Nygren KG, Adamson GD, de Mouzon J, Lancaster P, Mansour R, Sullivan E; International Committee Monitoring Assisted Reproductive Technologies. The ICMART glossary on ART terminology. Hum Reprod. 2006 Aug;21(8):1968-70. doi: 10.1093/humrep/del171. Epub 2006 Jul 24.
- Zhang Y, Xu Y, Xue Q, Shang J, Yang X, Shan X, Kuai Y, Wang S, Zeng C. Discordance between antral follicle counts and anti-Mullerian hormone levels in women undergoing in vitro fertilization. Reprod Biol Endocrinol. 2019 Jul 4;17(1):51. doi: 10.1186/s12958-019-0497-4.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FCEC-1-21-22-GRD-1-SF
- REFA073 (Anden identifikator: ART Fertility Clinic Middle East Ethical Approval)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .