Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Angiotensin-Melatonin-aksen i dårlige og hyperrespondere til IVF-behandling

8. juli 2022 opdateret af: Rym Ghimouz, Fatima College of Health Sciences
Ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) er infertilitet en sygdom i det mandlige eller kvindelige reproduktive system defineret ved manglende graviditet efter 12 måneder eller mere med regelmæssigt ubeskyttet samleje. In vitro-fertilisering (IVF) anses for at være et vellykket værktøj til at overvinde infertilitet. Imidlertid har de nuværende metoder, der anvendes til at vurdere ovariereserven og til at udvikle en optimal individualiseret kontrolleret ovariehyperstimulering (COH) protokol, vist nogle begrænsninger. Voksende beviser indikerer, at ændret renin-angiotensin-system (RAS) og/eller melatonin er forbundet med infertilitet. Mål og mål: Den nuværende 2-årige undersøgelse har først til formål at undersøge de demografiske og kliniske profiler af patienter, der gennemgår IVF i UAE. I anden fase af undersøgelsen antager vi, at en ændret angiotensin-melatonin-akse kan betragtes som en ugunstig prognosefaktor hos fattige og hyperresponderende personer, der gennemgår IVF-behandling. Denne hypotese vil blive vurderet ved hjælp af en observationel, longitudinel, prospektiv klinisk undersøgelse for at bestemme, om urinangiotensinogen- og/eller melatoninmangel kan være til stede hos fattige og hyperresponderende personer, der gennemgår IVF-behandling. Således påvirker den kliniske graviditetsrate negativt. Metode: forskellige patientdata vil blive indsamlet ved hjælp af et spørgeskema, og niveauerne af angiotensinogen og melatonin i patientens urin vil blive målt ved hjælp af ELISA-test før, under og efter IVF-behandlingen. For at afgøre, om forstyrrelsen af ​​angiotensinogen-melatoninaksen påvirker IVF-behandlingsresultatet, vil vi analysere følgende parametre: AMH, antral follikulært antal (AFC), dag 2-4 FSH-niveauer, stimulationscyklussen med hensyn til antal stimulationsdage og mængden af ​​gonadotropiner, der anvendes til stimulering, antal udvundne oocytter og antal modne oocytter, kvalitet og embryos ploiditet, antal tilgængelige euploide embryoner og den kliniske graviditetsrate efter frossen embryooverførsel.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Infertilitet rammer cirka 1 ud af 4 par, og WHO (World Health Organization) har defineret infertilitet som en "sygdom" (World Health Organization (WHO). International Classification of Diseases, 11. revision (ICD-11) Genève: WHO 2018.). Antallet af infertilitet forventes at stige i fremtiden, da mange par har tendens til at udskyde familieplanlægning på grund af forskellige årsager (Mills et al., 2011). Assisted Reproductive Techniques (ART), hvor in vitro-fertilisering (IVF) er en del af behandlingsmulighederne, er et vellykket værktøj til at overvinde infertilitet (Franasiak & Scott, 2014). Der kræves dog mere forskning for at modarbejde den globale byrde af infertilitet. Dette er muligt, hvis de underliggende årsager til infertilitet kan identificeres og personlig terapi implementeres (Sun et al., 2019).

Dårlige og hyperresponderende er en mangfoldig gruppe af IVF-patienter med specifikke behov. Deres ledelse kan hjælpe med at øge antallet af kliniske graviditeter. At identificere og forstå, hvordan de endokrine varianter er forbundet med succesen med IVF-respons kan føre til en bedre behandlingsstrategi, der sigter mod at opnå succesfulde levendefødsler.

Voksende beviser tyder på, at ændret renin-angiotensin-system (RAS) og melatonin er forbundet med infertilitet, PCOS og endometriose.

Ifølge litteraturen er hyperandrogenæmi i en eksperimentel rottemodel af PCOS blevet forbundet med en opregulering af det intrarenale RAS (Torres Fernandez et al. 2019). Sammenlignet med det eutopiske endometrium i den proliferative fase havde patienter med endometriotiske cyster en signifikant stigning i ekspressionen af ​​angiotensin type AT1- og AT2-receptorer. Dette tyder på, at RAS kan være involveret i patofysiologien af ​​endometriose (Nakao et al. 2017; Nakajima et al. 2018). Derudover kan ændringer i ekspressionen af ​​angiotensin-konverterende enzym, ACE-1, ACE-2 og ACE-3 være en af ​​de vigtigste mekanismer, der ligger til grund for både kvindelig og mandlig infertilitet (Chen, Bi, Su, Chappell og Rose). , 2016; Pan, Zhan, Le, Zheng, & Jin, 2013).

På den anden side stiger niveauerne af melatonin, en kraftig antioxidant og en effektiv frie radikaler, der beskytter æggestokkene under follikulær modning, i præovulatorisk follikulær væske og ser ud til at spille en vigtig rolle i ægløsningen (Tamura et al., 2012). På samme måde ser melatoninbehovet ud til at stige under graviditeten (Voiculescu, Zygouropoulos, Zahiu, & Zagrean, 2014). Melatoninniveauer viser sig at være lavere hos patienter med PCOS (Mojaverrostami et al. 2019). Og flere undersøgelser tyder på en potentiel sammenhæng mellem melatonin og endometriose (Mosher et al. 2019; Anderson 2019), hvilket fører til brugen af ​​melatonin som en adjuvans i behandlingen af ​​endometriose (Mosher et al. 2019; Yesildaglar et al. 2016).

Klinisk hypotese:

Denne observationelle, longitudinelle, prospektive kliniske undersøgelse vil undersøge IVF-populationens demografiske og kliniske profil i UAE. Det vil også teste hypotesen, om en ændret angiotensin-melatonin-akse kan betragtes som en ugunstig prognosefaktor hos dårlige respondere med eller uden endometriose og hyper (PCOS) respondere, der gennemgår IVF-behandling. Således påvirker den kliniske graviditetsrate negativt.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

200

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Fra ART Fertility Clinic, Abu Dhabi, UAE, vores samarbejdspartner i projektet, planlægger vi at tilmelde (ved at følge udvælgelseskriterierne nedenfor) i en varighed på 18 måneder, kvindelige IVF-patienter i alderen mellem 18 og 45 år, og som melder sig frivilligt at deltage i undersøgelsen. Deltagere i undersøgelsen skal underskrive et deltagerinformationsark og en samtykkeerklæring, der er specifik for urinprøven, før de tilmelder sig undersøgelsen. Et spørgeskema vil blive udfyldt med de forskellige demografiske oplysninger og et resumé af IVF-protokollens detaljer.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

afhængigt af ART Fertility Clinic-patienterne har vi til hensigt at inkludere:

  1. Kvinder diagnosticeret med infertilitet (når graviditet ikke opnås efter 1 år med regelmæssigt samleje uden prævention for personer under 35 år, eller hvis graviditet ikke opnås efter 6 måneders forsøg på naturligt at blive gravide for dem, der er ældre end 35 år ). Yderligere kvinder med påvist tubal faktor infertilitet eller par med infertilitet som følge af en mandlig faktor, uden det tidligere nævnte tidspunkt for ikke at opnå en graviditet.
  2. Kvinder, der gennemgår eller er på vej til at gennemgå IVF og klassificeres som dårlige respondere i henhold til de fire grupper af POSEIDON-kriterierne (Conforti et al., 2019), herunder patienter med tidligere oral præventionsindtagelse.
  3. Kvinder diagnosticeret med PCOS baseret på Rotterdam-kriterierne (Rotterdam ESHRE/ASRM-sponsoreret PCOS Consensus Workshop Group, 2004.
  4. Kvinder diagnosticeret med endometriose bekræftet ved laparoskopi eller synligt endometriom uden at blive diagnosticeret ved laparoskopi (hvis muligt at blive optaget i forskningen).
  5. Kvinder planlagde at gennemgå IVF-behandling og kategoriserede som forventede normale respondere) (Ozkan, 2019).
  6. Patienter under skjoldbruskkirtelmedicin.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse eller historie af endokrine abnormiteter (med undtagelse af patienter, der er under skjoldbruskkirtelmedicin).
  2. Unormalt resultat af blodbiokemi eller hæmatologi.
  3. Overvægtige patienter med BMI > 40.
  4. Par, for hvem den mandlige partner skal gennemgå kirurgisk sædudtagning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Dårlige IVF-behandlingsrespondenter
Hyper IVF-behandlingsresponders
Normale respondere/ kontrolgruppe

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskelle i urinniveauer af angiotensinogen-melatonin-kreatinin-forhold mellem to grupper: en med AMH < 1,1 ng/ml mod anden med AMH > 6,25 ng/ml.
Tidsramme: 18 måneder
Urinudskillelse af angiotensinogen vil blive analyseret ved sandwich-ELISA-assay. Urin melatonin udskilt natten over vil blive bestemt gennem 6-sulfatoxymelatonin molekylet. Dette er en metabolit frigivet i urinen, der korrelerer direkte med det producerede melatonin, hvilket er en ikke-invasiv metode til dosering af det nævnte molekyle. Urindosis af 6-sulfatoximelatonin vil blive udført ved hjælp af ELISA-teknikken i henhold til producentens anbefalinger (IBL International Germany). Alle molekyler vil blive kvantificeret ved hjælp af ELISA i henhold til leverandørens specifikationer.
18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rym Ghimouz, PhD, Fatima College of Health Sciences
  • Ledende efterforsker: Barbara Lawrenz, PhD, ART Fertility Clinics
  • Ledende efterforsker: Luciana Campos, PhD, Universidade Anhembi Morumbi

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. september 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. august 2024

Studieafslutning (Forventet)

31. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

28. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FCEC-1-21-22-GRD-1-SF
  • REFA073 (Anden identifikator: ART Fertility Clinic Middle East Ethical Approval)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner