若い女性の乳がんリスク評価：BCAN-RAY (BCAN-RAY)

乳がん (BC) は、世界中の女性のがんによる死亡の最も一般的な原因です。 発生率と死亡率は 30 ～ 50 歳で指数関数的に上昇し (図; CRUK 2021)、BC はこの年齢層の女性の死因の中で最も一般的です。

若い女性の発生率がこのように劇的に増加する理由は十分に理解されておらず、他の内分泌感受性器官 (子宮内膜および卵巣) ではがんの発生率がかなり後になって増加するのとは対照的です。 子宮頸がんの死亡率は、20 代の女性から始まる広範なスクリーニングの導入後、若い女性を含めて劇的に減少しました。 これは、主要な危険因子 (性行為と HPV 感染) の特定、子宮頸部上皮への直接アクセス、および特定可能な前癌段階によって支援されました。 対照的に、英国では、BC の強い家族歴 (FH) が BC リスク評価の唯一の引き金であり、50 歳未満の女性が遺伝子検査、強化されたスクリーニングおよび一次予防プログラムにアクセスする機会です (NICE 2013)。 しかし、40 歳未満で乳がんと診断された女性では、少なくとも 65% が FH を持っておらず、それ以上の年齢のコホートで診断された女性の割合はさらに増加し​​ています (Copson 2018; Eccles 2015)。

さらに、若い女性の BC は、より頻繁に致死的です。これは、一部にはスクリーニング プログラムが不足しているため、発症が後期であり、より攻撃的な BC サブタイプを発症する女性の割合が高いためです (Colleoni 2002; Paik 2006)。 . FHへの依存は、生殖/ライフスタイルの影響、多遺伝子リスクスコア（PRS）、マンモグラフィ密度（MD）に関連するものを含む追加のBCリスク要因の特定と、それらの堅牢なリスク予測アルゴリズムへの組み込みにおけるここ数十年の進歩を裏切っています。

スクリーニング時のがんリスクの予測 (PROCAS NIHR Ref: RP-PG-0707-10031) 研究では、グレーター マンチェスター国立保健サービスの乳房スクリーニング プログラム (NHSBSP) から 58,000 人を超える女性 (47 ～ 73 歳) を募集し、それが可能であることを示しました。自己申告の質問と MD および PRS の評価を通じて、BC を発症する女性の個々のリスクを正確に推定する (van Veen 2018)。 FH のみを使用した場合、NICE ガイドライン (NICE 2017) に従って BC の中等度から高リスクであると特定された女性は 3.7% のみでしたが、上記の包括的なアプローチでは 18% が少なくとも中等度のリスクであり、優れたキャリブレーション (予想される OR 0.98; 95%CI 0.69-1.28; ヴァン・ヴィーン 2018)。 全人口の BC の少なくとも 30% がこのコホートで発生しました。この値は、追加の検証済み一塩基多型 (SNP) が PRS に組み込まれたときに 40% を超えました (Brentnall 2020)。 中/高リスクグループの女性には、生存率の改善が予測される強化されたスクリーニング (Evans 2014) と、BC 数が少なくなり、NHS の費用を節約できる予防薬 (NICE 2017) が提供されます。 このアプローチを NHSBSP に統合することの実現可能性と受容性を評価するために、後続の研究が開発されました (French 2020)。

現在の研究は、同様のアプローチが 30 ～ 39 歳の女性に受け入れられるかどうかをテストするように設計されており、ケース コントロール デザインを使用して、この年齢の女性の BC リスクに対するマンモグラフィ密度の影響を評価します。 このアプローチを容易にするために、Tyrer-Cuzick (T-C) アルゴリズム (以下のセクション 1.2 を参照) と自動低線量リスク評価マンモグラフィ (ALDRAM) 技術に基づく Web ベースのアプリケーション (WBA) を開発しました。