Оценка риска рака молочной железы у молодых женщин: BCAN-RAY (BCAN-RAY)

Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее распространенной причиной женской смертности от рака во всем мире. Показатели заболеваемости и смертности растут экспоненциально в возрасте 30–50 лет (рисунок; CRUK 2021), и РМЖ является наиболее распространенной из всех причин смерти женщин в этой возрастной группе.

Причины такого резкого роста заболеваемости у молодых женщин недостаточно изучены и контрастируют с другими чувствительными к эндокринной системе органами (эндометрием и яичниками), в которых частота рака увеличивается намного позже в жизни. Смертность от рака шейки матки резко снизилась, в том числе среди молодых женщин, после введения широкого скрининга, начиная с женщин в возрасте 20 лет. Этому способствовало выявление ключевых факторов риска (сексуальная активность и инфекция ВПЧ), прямой доступ к эпителию шейки матки и идентифицируемая предраковая стадия. Напротив, в Великобритании сильный семейный анамнез (СГ) РМЖ является единственным поводом для оценки риска РМЖ и возможностью для женщин в возрасте до 50 лет получить доступ к программам генетического тестирования, расширенного скрининга и первичной профилактики (NICE 2013). Однако среди женщин с диагнозом рак молочной железы в возрасте до 40 лет по крайней мере 65% не имеют СГ, причем доля женщин с диагнозом в более старшем возрасте увеличивается (Copson 2018; Eccles 2015).

Кроме того, РМЖ у молодых женщин чаще приводит к летальному исходу из-за сочетания более поздних стадий при появлении, отчасти из-за отсутствия программ скрининга, и большей доли женщин, у которых развиваются более агрессивные подтипы РМЖ (Коллеони, 2002; Пайк, 2006). . Доверие к СГ опровергает достигнутый за последние десятилетия прогресс в выявлении дополнительных факторов риска РМЖ, в том числе связанных с влиянием на репродуктивную функцию/образ жизни, показатели полигенного риска (PRS) и маммографическую плотность (MD), а также их включение в надежные алгоритмы прогнозирования риска.

В исследовании «Предсказание риска рака при скрининге» (PROCAS NIHR Ref: RP-PG-0707-10031) приняли участие более 58 000 женщин (в возрасте 47–73 лет) из Программы скрининга груди Национальной службы здравоохранения Большого Манчестера (NHSBSP). для точной оценки индивидуального риска развития РМЖ у женщины с помощью вопросов для самоотчета и оценки MD и PRS (van Veen 2018). Используя только СГ, только 3,7% женщин были идентифицированы как имеющие умеренный или высокий риск РМЖ в соответствии с рекомендациями NICE (NICE 2017), тогда как комплексный подход, описанный выше, классифицировал 18% женщин как минимум со средним риском и с отличной калибровкой (соблюдается ожидаемое ОШ). 0,98, 95% ДИ 0,69-1,28; ван Вин, 2018). В этой когорте развилось не менее 30% РМЖ во всей популяции, и это значение превысило 40%, когда в PRS были включены дополнительные подтвержденные однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) (Brentnall 2020). Затем женщинам в группах умеренного/высокого риска может быть предложен расширенный скрининг с прогнозируемым улучшением выживаемости (Evans 2014) и профилактические препараты, которые приводят к меньшему количеству РМЖ и экономят средства NHS (NICE 2017). Было разработано последующее исследование для оценки осуществимости и приемлемости интеграции этого подхода в NHSBSP (Франция, 2020 г.).

Текущее исследование было разработано для проверки того, приемлем ли аналогичный подход для женщин в возрасте 30-39 лет, и с помощью дизайна случай-контроль будет оценено влияние маммографической плотности на риск РМЖ у женщин этого возраста. Чтобы облегчить этот подход, мы разработали веб-приложение (WBA) на основе алгоритма Tyrer-Cuzick (TC) (см. раздел 1.2 ниже) и метода автоматизированной маммографии для оценки риска при низких дозах (ALDRAM).